背景:花生过敏是一种严重且发病率越来越高的疾病,给患者和整个社会带来了沉重的医疗、社会心理和经济负担。目前尚无一种安全有效的治疗方法。目的:我们试图开发一种基于病毒样颗粒 (VLP) 与单一花生过敏原结合的免疫原性、保护性和非反应性花生过敏候选疫苗。方法:为了生成候选疫苗,将烤花生提取物 (Ara R) 或单一过敏原 Ara h 1 或 Ara h 2 与免疫优化的黄瓜花叶病毒衍生的 VLP (CuMVtt) 结合。BALB/c 小鼠腹膜内注射吸收到明矾中的花生提取物致敏。免疫疗法包括单次皮下注射与 Ara R、Ara h 1 或 Ara h 2 结合的 CuMVtt。结果:疫苗 CuMVtt-Ara R、CuMVtt-Ara h 1 和 CuMVtt-Ara h 2 保护花生致敏小鼠在静脉注射全花生提取物后免于过敏反应。疫苗不会引起致敏小鼠的过敏反应。CuMVtt-Ara h 1 能够诱导特异性 IgG 抗体,减轻皮肤点刺试验后的局部反应,并减少口服花生后嗜酸性粒细胞和肥大细胞对胃肠道的浸润。CuMVtt-Ara h 1 保护小鼠免受全提取物攻击的能力是由 IgG 介导的,如通过被动 IgG 转移所示。 Fc g RIIb 是保护所必需的,这表明具有单一过敏原的免疫复合物能够阻断对由复杂过敏原混合物组成的整个提取物的过敏反应。结论:我们的数据表明,使用 CuMVtt 上显示的单一花生过敏原进行疫苗接种可能是一种具有良好安全性的新型花生过敏疗法。(J Allergy Clin Immunol 2019;nnn:nnn - nnn。)
ACIAR Projects 8419(1985-1988)和8834(1989-1991)在印度尼西亚花生生产的主要限制中确定了花生条纹病毒(PSTV)。与ICRISAT合作,在世界上有1000多个Arachis Hypogaea种质收集中,没有发现对该病毒的抵抗来源。经典的繁殖方法融合了来自野生阿拉奇亲属的宿主抗性基因,这是由于遗传不兼容而没有成功的。因此,随后的两个ACIAR项目,9017(1992-1995)和9439(1996-1999),通过不关注从病毒本身中得出的转基因抗性基因来解决商业花生系中针对PSTV的保护。引入,表达或沉默转基因的先决条件是将新型基因引入花生组织的可靠和有效手段,并随后再生的转化植物的再生,这些植物善于稳定地继承了新的抗性特征。在9017和9439项目期间,尝试了几种基因输送的方法,花生外植体的类型和不同的植物园再生途径,这些方法已在项目的年度报告和利文斯通和Birch(1995,1999)中总结了。此处描述的详细花生转化方案的开发构成了D. Malcolm Livingstone和Tanya Newton和D.M.的BSC荣誉论文的基础。利文斯通的博士学位论文(昆士兰大学植物学系),