摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物,对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明,这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体,结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关,而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外,还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后,热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点,尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团,可用于发现抗恰加斯病药物。
聚合物结构中多个刺激-响应的串联连接使得能够根据需要对功能材料过程进行逻辑上连贯的门控。在这里,光开关二芳基乙烯 (DAE) 充当聚(N-乙烯基己内酰胺)微凝胶中的交联剂,并允许光诱导体积相变温度 (VPTT) 发生变化。虽然低于 VPTT 的膨胀微凝胶易受力并发生断裂-聚集过程,但高于 VPTT 的塌陷微凝胶在超声波诱导的机械场中保持完整。在 VPTT 转变范围内,DAE 的光开关将微凝胶从膨胀状态转移到塌陷状态,从而控制它们对力的响应,如嵌入式荧光机械响应性分子的光门控激活所示。这种光诱导机械隐形系统在聚合物拓扑级别上运行,因此原则上具有普遍适用性。
Technology, 2021, 201: 108541.[19] Steinke K, Groo L, Sodano H A. Laser induced graphene for in situ ballistic impact damage and delamination detection in aramid fiber reinforced composites [J].Composites Science and Technology, 2021, 202: 108551.[20] 杜晓云 , 李金宝 , 杨斌 , 等 .芳纶树脂液浸渍协同冷压 光制备高强度间位芳纶纸的研究 [J].中国造纸 , 2024, 43(4): 120 - 129.Du X Y, Li J B, Yang B, et al.Study on preparing high strength meta - aramid paper by aramid resin solution impregnation combined with cold pressing[J].China Pulp & Paper, 2024, 43(4): 120 - 129.[21] 关振虹 , 李丹 , 宋金苓 , 等 .易染间位芳纶的制备及其 性能 [J].纺织学报 , 2023, 44(6): 28 - 32.Guan Z H, Li D, Song J L, et al.Preparation and properties of dyeable meta - aramid fiber[J].Journal of Textile Research, 2023, 44(6): 28 - 32.[22] 朱文豪 , 宋欢 , 丁娉 , 等 .沉析纤维长度对间位芳纶纸 性能的影响 [J].中国造纸 , 2024, 43(1): 109 - 115.
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI(阿那曲唑和来曲唑)的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析,以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后,对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因(FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3)。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264,它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与,因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
Cyano群体以其丰富而多样的重新反应而闻名,因此使其成为访问各种官能团的多功能前体,例如羧酸,醛,胺,胺,胺,胺,胺,四唑,阿沙唑和异唑和异质组。和药品。2加上,氰基覆盖的有机化合物在有机电子和相关技术(例如有机太阳能电池(OSC),或者发光二极管二极管(OLEDS)(OLEDS),非线性光学(NLO)(NLO),光转换剂,光转化剂,有机化的cotals和Phototectes cotal和Photots Phototects和Phototsphtphotox cotal中,有机电子和相关技术的多样化起作用起作用。3因此,通过采用一系列氰化试剂来实现cyanation的重要过程。考虑到环境的影响和毒性,从使用常规的cn型试剂(例如KCN,NACN,Zn(CN)₂和K₄[Fe(CN)₆]到相对更安全的金属硫代盐,从使用常规cn染色试剂进行了明显的过渡。4a,这些试剂中的一些产生化学计量的金属废物和/或释放有害的HCN。为了克服这些多年生问题,已经探索了各种非金属有机氰化试剂,用于氰化含有丙酮氰基氢蛋白,三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN),丙烷基丙烯酸酯,丙烷二酸,乙酸乙酯乙酸乙酯,和异西亚酯。4B此外,硝基苯二烯酸和苯甲氰酸酯也被用作金属催化中的有机溶剂。更重要的是,与广泛研究的C – CN键形成相比,构建X – CN键(X = N,S,O)的探索程度较小。8在过去十年中,许多氰化策略
ucd-pymt,产生显性阴性蛋白,该蛋白特异性抑制了由Charles Vinson(NCI,Bethesda,MD,MD,USA)提供的C/EBP成员的DNA结合。根据制造商的说明,使用JetPEI(Polytransfection; Qbiogene,Irvine,CA,美国)进行瞬态转染。允许转染进行16小时,并用1 nm TCDD或0.1%DMSO(对照)处理细胞24小时,然后再诱导凋亡或用TCDD处理TCDD进行RNA表达分析。用于DRE荧光素酶报告基因测定UCD-PYMT细胞用DRE报告基因质粒瞬时转染。 16小时后,用1 nm TCDD或0.1%DMSO(对照)处理4小时。将细胞裂解,并使用Luminometer(Berthold Lumat LB9501/16;宾夕法尼亚州匹兹堡)使用荧光素酶报告基因测定系统(Promega Corp.,Madison,WI)测量荧光素酶活性。 使用Bradford染料测定法(Bio-Rad Laboratories,Inc。,Hercules,CA)将相对光单元标准化为蛋白质浓度。用于DRE荧光素酶报告基因测定UCD-PYMT细胞用DRE报告基因质粒瞬时转染。16小时后,用1 nm TCDD或0.1%DMSO(对照)处理4小时。将细胞裂解,并使用Luminometer(Berthold Lumat LB9501/16;宾夕法尼亚州匹兹堡)使用荧光素酶报告基因测定系统(Promega Corp.,Madison,WI)测量荧光素酶活性。使用Bradford染料测定法(Bio-Rad Laboratories,Inc。,Hercules,CA)将相对光单元标准化为蛋白质浓度。
由于其出色的热稳定性而部分芳香的聚酰胺被广泛用于高温应用中,但是,就像其脂肪族对应物一样,它们很容易易燃且更具挑战性的处理。在这项工作中,合成了几种有机磷的阻燃剂并与部分芳香的聚酰胺合成并复杂化,并评估其可加工性,热和火行为。The compounds containing a commercial flame retardant, Exolit ® OP 1230 (EX), and two new flame retardants, namely 1,4-phe nylenebis(diphenylphosphine oxide) (MP) and (1,1 ′ -biphenyl]-4,4 ′ -diylbis(diphenylphosphine oxide) (BP), showed self-extinguishing与原始PAP相对于原始PAP,功能(即UL94 V0类)具有4 wt%磷(P)的载荷,以及PHRR的实质性降低(最高47%)使用扩展时间尺度上的流变学测量来评估部分芳香族聚酰胺化合物的熔体稳定性。聚合物基质中MP和BP的存在不会触发任何过度的降解现象,例如链条分支,分支或交联反应,从而允许与原始芳族芳族聚酰胺样品相似的稳定加工性。最后,对热分解过程中进化气体的分析表明,在分解过程的早期,MP和BP在很早的早期就发挥着火焰抑制作用。
为了确保模型在CAD过程中的准确性和制造准备,其中一个重要的问题之一是基于牙科几何特征的网状分裂。网格分裂,并认为可以根据其几何特征将复杂的网格分成更简单的部分。在将模型形式化为CAD/CAM工作流程之前,这将成为一种至关重要的技术,因为它可以确保可以准确处理和处理网格的每个段。基于几何特征和提供其他设施的网格分裂对于CAD模型的准确性和精度至关重要。此过程允许3D模型更详细和可管理,这对于CAD/CAM的质量牙科计算和准备工作非常重要。精确,因为它可以进行更详细的设计和修复(Kachalia,P。R.和Geissberger,M。J.2010)
L. An 博士、B. Liang、CN Li、YL Huang 博士、Y. Hu、Z. Li、JN Armstrong 教授、D. Faghihi 教授、SQ Ren 教授,纽约州立大学布法罗分校机械与航空航天工程系、能源环境与水研究所研究与教育,美国纽约州布法罗 14260。电子邮件:shenren@buffalo.edu JY Wang,SQ Ren 教授 纽约州立大学布法罗分校化学系,美国纽约州布法罗市 14260 Z. Guo,C. Zhou 教授 纽约州立大学布法罗分校工业与系统工程系,美国纽约州布法罗市 14260 SQ Ren 教授 纽约州立大学布法罗分校能源、环境与水 (RENEW) 研究所研究与教育,纽约州布法罗市 14260 关键词:可穿戴纺织品、芳纶纤维、恶劣环境、气凝胶复合材料、制造