特应性皮炎 (AD) 是一种常见的慢性炎症性皮肤病 [1]。在许多国家,AD 的终生患病率估计为 15% 以上 [2]。持续剧烈瘙痒导致的明显皮肤病变和睡眠障碍显著影响 AD 患者的生活质量 [3,4]。AD 的发病机制是多因素的,涉及异常的免疫反应、遗传和环境因素以及皮肤屏障功能障碍 [5-7]。2 型辅助 T (Th2) 细胞因子,如白细胞介素 (IL)-4 和 IL-13,在 AD 的发展中起着重要作用 [2]。AD 的皮肤屏障功能障碍与角质层中一种关键的皮肤屏障相关蛋白 fi laggrin 基因的功能丧失突变有关 [8,9]。 Th2 细胞因子可下调皮肤屏障相关蛋白的表达,而 Th2 细胞因子在 AD 皮肤病变中过度表达,导致进一步的皮肤屏障功能障碍 [8,9]。与健康皮肤相比,AD 皮肤病变处的角质层水合 (SCH) 减少,经表皮失水 (TEWL) 增加 [10],这反映了 AD 患者皮肤水分含量较低是由屏障功能障碍导致的。AD 治疗的主要目标是维持长期缓解,即 AD 的症状和体征消失或极少,且不影响日常活动 [1]。外用皮质类固醇是目前治疗 AD 的主要手段;然而,长期使用外用皮质类固醇会导致特定的不良反应,如皮肤萎缩,并可能导致皮肤屏障功能障碍 [11]。尽管非甾体外用药物已经面世,但仍然需要能够长期使用并改善皮肤屏障功能的有效外用药物。他匹那洛夫是一种非甾体外用芳烃受体 (AhR) 激动剂 [12]。AhR 是一种胞浆配体依赖性转录因子。通过激活 AhR,他匹那洛夫上调皮肤屏障相关蛋白的表达,如 filagrin、hornerin 和 involucrin [12]。他匹那洛夫的药理作用还包括下调促炎性细胞因子表达和通过激活核因子红细胞 2 相关因子 2 通路上调抗氧化酶表达 [12,13]。因此,他匹那洛夫可以成为一种治疗 AD 的新型外用药物,其特征性药理作用包括改善皮肤屏障功能的潜力。迄今为止,已开展了多项临床研究,以评估他匹那洛夫在 AD 患者中的疗效和安全性 [ 14 – 17 ]。这些研究结果表明他匹那洛夫是有效的,并且具有可接受的安全性。在本研究中,我们试图评估他匹那洛夫对 AD 患者皮肤屏障功能的改善作用。
导师:Donal H. Macartney 博士,化学教授 总督金质奖章提名人 (2008) 皇后大学杰出论文奖 (2008) ➢ 1998 年 9 月 - 2002 年 7 月:理学学士学位吉林大学化学系(荣誉) 吉林大学优秀毕业生(2002) 工作经历 ➢ 2023 年 8 月-至今,澳门大学中华医科研究院(隶属于健康科学学院药学系)超分子药物学及纳米药物教授,澳门氹仔 ➢ 2021 年 1 月-至今,澳门大学全球事务办公室主任 ➢ 2019 年 8 月-至今,澳门大学中华医科研究院(隶属于健康科学学院药学系)超分子生物材料及纳米药物副教授,澳门氹仔 ➢ 2014 年 10 月-2019 年 8 月,澳门大学中华医科研究院超分子生物材料及纳米药物助理教授,澳门氹仔 ➢ 2009 年 11 月-2014 年 10 月,高级科学家、介入医学研发、BTG plc。 ➢ 2007 年 8 月 - 2008 年 5 月,加拿大皇后大学化学系博士后研究员 奖项和荣誉 2023 年 英国剑桥大学抹大拉学院 YIP 访问学者 2022 年 澳门科学技术奖(自然科学奖二等奖),澳门 2021 年 澳门大学 ICMS 杰出学术人员奖 2021 年 复旦大学复旦学者 2020 年 英国皇家化学学会会士 2020 年 澳门科学技术奖(技术发明奖三等奖),澳门 2019 年Publons 2019 2018-2019 Publons 化学领域前 1% 审稿人 2019 中国青年化学家元素周期表 2019 澳大教学杰出奖(澳大每年仅 1 名获奖者),澳门 2019 中国大陆大环芳烃及超分子化学新星奖,中国 2019 学院级最佳教师奖,澳门 2018 澳门科学技术奖(自然科学奖三等奖),澳门 2018 学院级学术奖,澳门 2016 法国马赛 CNRS 客座教授 2013 加拿大渥太华 BTG 商业加速器阶段奖 2011 加拿大渥太华 Nordion 商业加速器短跑奖,加拿大渥太华 2008 加拿大金斯敦女王大学杰出论文奖 2003-2007 加拿大金斯敦女王大学研究生奖 2004-2007 2005-2006 加拿大金斯顿女王大学会议旅行奖 加拿大金斯顿女王大学研究生院长博士实地旅行补助金 2002 吉林大学优秀毕业生(前 1%)中国 1998-2002 年度优秀本科生奖学金,长春,中国出版物(H 指数为 56)
塑料生产和浪费塑料堆积的增长对社会,环境和经济构成了严重的挑战。当前的机械回收过程受到塑料废物的分类/预处理和塑料降解的限制,该过程要求更有效的回收策略。催化微波辅助的热解可以作为废物塑料化学回收并产生燃料和石化原料(如石脑油)的可行方法。本讲座介绍了我们最近的一系列关于热解反应堆设计和催化剂开发方面的工作,目的是将这项技术推向工业应用。每天开发了一个处理能力为200 kg塑料的实验室尺度连续微波辅助热解系统,该系统具有连续的下水流操作和混合球床反应器。将碳化硅作为微波吸收剂掺入微波加热过程中,可以快速,均匀和节能加热。使用常规ZSM-5催化剂对系统的基线测试获得了基于聚烯烃的塑料的C 5 -C 22液碳氢化合物的57 wt。%。通过使用行业供应链分析工具,使用材料流,与从维珍材料中生产类似产品相比,该过程的节能估计为32%。 为了提高液态烃产物的产量和质量,测试了一系列催化剂并在实验室规模的设置上进行了比较。 ZSM-5涂料在SIC泡沫支撑上。与从维珍材料中生产类似产品相比,该过程的节能估计为32%。为了提高液态烃产物的产量和质量,测试了一系列催化剂并在实验室规模的设置上进行了比较。ZSM-5涂料在SIC泡沫支撑上。值得注意的是,Al 2 O 3的继电器催化,然后是ZSM -5的ZSM -5,最多100%转化为单芳烃,而C 5 -C 12烷烃/烯烃以催化剂与塑性比为4:1; Y5.1,F20沸石和Al 2 O 3促进了主要在C5-C23范围内的烷烃和烷烃的生产; MCM -41导致形成C 13 -C 23烷烃和烷烃,选择性为86.6%; ZSM-5有利于选择性为70%的芳香剂的产生。除了开发和选择适当的催化剂材料外,还需要仔细设计催化反应器,以便在操作过程中确保足够的热量和催化剂床内的大量和传质,并且可以方便地实践催化剂再生程序。传统的设计(例如随机填充床)在此过程中可能会出现问题,因为催化剂停用和可乐/蜡堆积很可能。可能的解决方案是一个结构化催化反应器,该反应器由带有涂层催化剂的结构化填料组成,例如该结构化催化剂已在实验室规模的设置中进行了测试,用于升级热解蒸气,结果表明,在催化活性和稳定性方面,它的表现优于许多其他催化反应器设计。此外,可以将复合催化剂重新生成和重复使用,同时很好地保留其材料特性和多个反应再生周期后的催化活性。
金属离子不仅在生物学中发挥关键作用,还广泛用于诊断和治疗剂。临床应用的例子包括用作 MRI 造影剂的钆配合物、用作成像剂的锝-99m 配合物和铂基抗癌剂药物。超过 50% 的癌症治疗使用 DNA 靶向铂类药物,无论是单独使用还是联合治疗。尽管它们在临床上取得了巨大的成功,但它们也存在一些缺点,包括因剂量相关毒性和耐药性出现而产生的严重副作用。这些局限性激发了人们对铂和非铂金属配合物的研究,其作用方式与铂类药物不同。因此,人们设计和开发了存在于元素周期表中的金属化合物,用于治疗从癌症(例如 Ru、Gd、Ti、Ge、V 和 Ga)到糖尿病(V 和 Cr)再到传染病(Ag、Cu 和 Ru)等一系列疾病。每种金属都有独特的特性,例如氧化还原电位和配体交换动力学。因此,金属中心的选择和配体的设计对新药物的治疗效果和作用机制起着至关重要的作用( Hanif and Hartinger,2018 )。本期特刊“无机药物设计与合成的新策略”汇集了六篇关于金属药物发现和开发领域最新进展的文章。半夹心金属芳烃支架具有可操纵的特性,可以优化分子的类药特性。这类化合物近年来引起了人们的极大兴趣。Mokesch 等人报道了一系列新型的 2-苯基苯并噻唑衍生物半夹心 Ru II 和 Os II 配合物。Ru II 和 Os II 配合物在低 µ M 范围内表现出抗癌活性。用作配体的 2-苯基苯并噻唑衍生物的效力至少比金属环低一个数量级。本文报道了金属环的水稳定性、与小生物分子的相互作用、细胞积累以及诱导细胞凋亡/坏死。代表性 Ru II 复合物的荧光显微镜显示其在溶酶体和其他亚细胞区室中积累量很高。分子靶向药物在改善抗癌剂的不良副作用和毒性方面表现出巨大的潜力。靶向药物识别并结合癌细胞表面与健康细胞相比过度表达的受体。在这方面,已广泛探索在各种肿瘤中过度表达的表皮生长因子受体 (EGFR)。Li 等人用抑制 EGFR 的 4-苯胺基喹唑啉衍生物对 Pt II 三联吡啶复合物进行了功能化。抗癌 Pt II 化合物表现出多种 DNA 相互作用模式,是强效的 EGFR 抑制剂。这些结果对于未来设计多靶向药物非常令人鼓舞。
•adalimumab代理人(Humira,Adalimumab,Abrilada,Amjevita,Cyltezo,Hadlima,Hulio,Hulio,Hyrimoz,Hyrimoz,Idacio,Simlandi,Yuflyma,Yusimry,Yusimry,Yusimry)•Certolizumab Pegol(Cimzia)辛波尼芳烃)•静脉内胞霉菌剂(Remicade,英夫利昔单抗,avsola,avsola,furnctra,ixifi,renflexis)•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺(Zymfentra)类风湿性关节炎:美国的原性药物治疗(Acriranse anty ant),及其最初的药物治疗(Acrirans)及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤(MTX)单一疗法,滴定至至少15 mg的剂量,建议在羟基氯喹,磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂(TNFI,IL-6抑制剂,abatacept)或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人,建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。TNFI生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。