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World File Search System芳香化
针对出现芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼症状的乳腺癌患者的自我指压疗法：AcuAIM 随机试点试验方案
符合条件的绝经后女性已接受AI治疗3周以上、2年以下，并且自开始AI治疗以来出现新发或恶化的关节痛或肌痛，且最严重的疼痛在数值评定量表上至少为10分中的4分。我们将招募50名参与者，并按1:1的比例随机分配接受真穴位或假穴位按压治疗，治疗12周。参与者每天自行对9个穴位按压3分钟。所有参与者每周完成一次疼痛评估，每6周完成一组症状问卷。在穴位按压0周和12周后，将采集可选的粪便样本，以检查肠道微生物群的变化。主要终点是经过12周的穴位按压干预后，简明疼痛量表-短表上最严重疼痛的变化，并用广义估计方程进行评估。
了解和改造农作物中的芳香化合物
摘要 植物能产生和释放多种香气化合物，这些香气化合物被广泛应用于化妆品、医疗保健和食品工业中。近年来，香气化合物的研究取得了很大进展，对于一些有价值的经济作物，包括粮食作物、水果、蔬菜和花卉，主要的香气化合物已被鉴定出来。本文总结了香气化合物对作物和人类的重要作用和巨大潜力。香气化合物主要来源于植物的四大生物合成途径，包括脂肪酸、氨基酸、萜类化合物和类胡萝卜素途径，产生各种物质，包括酯、醇、醛、酮、萜烯和含硫化合物等。重要的是，我们讨论了基因工程的发展及其在增强植物香气方面的应用潜力，特别是CRISPR/Cas9系统。我们希望本综述能为经济作物的香气改良提供参考。
异山梨酸钾成为芳香化酶 i 的潜在抑制剂
一旦乳腺癌通过转移扩散到远处器官，其预后相对较差。转移性乳腺癌细胞通过上皮-间质转化和表观遗传调控机制从肿瘤微环境中获得侵袭性特征。细胞色素 p450 19A1 (CYP19A1; EXC 1.14.1) 是一种芳香酶，由雌激素分泌细胞在内质网中产生，可将雄激素转化为雌激素。位于 15 号染色体的基因 CYP19A1 编码的人胎盘芳香酶对于雄烯二酮芳香化为雌酮至关重要。在女性人群中，乳腺癌是死亡的主要原因。在健康女性中，雌激素不仅主要分泌在卵巢中，还分泌在乳腺、骨骼、皮肤和脂肪组织中。然而，绝经后，雌激素主要在乳腺组织中产生。此外，约 60% 的绝经前癌症和 75% 的绝经后癌症都依赖雌激素。雌激素生物合成的转化过程包括雄激素 19-甲基的羟基化，随后甲基被同时消除，导致 A 环芳香化（图 2）[3]。
乳腺癌对芳香化酶抑制剂耐药性的基因组图谱
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI（阿那曲唑和来曲唑）的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析，以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后，对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因（FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3）。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264，它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与，因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂用于治疗 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌：PE
摘要 ◥ 目的：在 PERTAIN 的初步分析中（中位随访期 31 个月），在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗，联合/不联合化疗，可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析（中位随访期 > 6 年）。患者和方法：患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量：840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量：8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日；A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点：PFS。关键次要终点：总生存期 (OS) 和安全性。
依西美坦衍生物 Oxymestane-D1 作为雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的新型多靶点类固醇芳香化酶抑制剂：对敏感和耐药细胞系的影响
1 Ucibio，Requin，Baochemistry，生物科学系实验室，Porto大学，Rua Jorge Viterbo Ferreira，n o 228，40-313 Porto，Porto 2丹麦4号大学，CIEPQPF，药学学院，药物化学实验室，Azinhaga de Santa Comba，P o lo III，SA SA，3000-548 Coimbra，葡萄牙5 CIEPQPF，COIMBRA CORBRA，COIMBRA COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COY COY a COY） Haga de Santa Comba，PóIII，用于SA的科学，3000-548 Coimbra，葡萄牙 *通信：cristinamaralibd@gmail.com（CA）； froleira@ff.uc.pt (FMFR)；电话：+351-220428560（加拿大）； +351-239488400（FMFR）；传真：+351-226093390（加拿大）； +351-239488503 (FMFR)
全脑突触输入至内侧杏仁核中芳香化酶表达神经元表明存在调节社会行为的复杂回路
在这里，我们使用狂犬病追踪和光片显微镜揭示了对大脑区域的客观看法，这些区域为内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞提供特定输入，这些神经元在产生性别特异性社会行为方面发挥着巨大作用。虽然这些细胞的下游投射是已知的，但对内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞的具体输入仍然未知。我们观察到与内侧杏仁核建立的连接（例如，终纹床核和副嗅球），这表明芳香化酶神经元是传出输入的主要靶细胞类型，包括来自与养育和攻击相关的区域。我们还从涉及新陈代谢、恐惧和焦虑以及记忆和认知的区域发现了新的和意想不到的输入。这些结果证实了内侧杏仁核在性别特定的社会认知和社会行为中的核心作用，并指出其芳香化酶表达神经元在整合多种感觉和稳态因素方面发挥着更广泛的作用，这些因素可能用于调节许多其他社会行为。