11跑步标题:甲基苯丙胺对GABA能发展的年龄和性别特异性影响12 13 14通讯作者15 Janice M. Juraska 16心理学系17伊利诺伊大学伊利诺伊州大学Urbana-Champaign 18 603 E Daniel St. 19 Champaign,Champaign,iL 61820 20(217)20(217)333-8546 21
选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂在严重抑郁症患者中的缓解有效30%,对SSRI-耐药患者的最佳治疗方法尚不清楚。为了模拟SSRI耐药性,我们使用了CF1KO小鼠在成人5-HT神经元中的有条件缺失的cf1ko小鼠。在几周内,这种缺失会导致5-HT1A自身受体的过度表达,降低血清素能活性和抗氟西汀耐药性焦虑 - 抑郁型表型。我们假设靶向去甲肾上腺素(NE)的去丙胺(DES)在CF1KO小鼠中可能有效。在CF1KO和WT小鼠的性别中检查了慢性治疗对行为,慢性细胞激活和NE投射的作用。与氟西汀相反,慢性DES逆转了CF1KO小鼠的行为表型,而在WT同窝中,同窝型却略微增加了焦虑和抑郁症(例如行为)。,并被慢性DES治疗逆转,尤其是在GABA能神经元中。在CF1KO小鼠中,在NE轴突,静脉曲张,尤其是NE突触接触和三联菌接触中,尤其是30-60%的轴突,尤其是抑制性gephyrin阳性位点,观察到了广泛的减少。DES治疗也逆转了NE神经的这些减少。这些结果表明,在改变血清素能功能的数周之内,成人去甲肾上腺素能系统的动态可塑性可以通过DES治疗进行标准化。伴随着这些变化,而不是氟西汀逆转了CF1KO小鼠的行为改变,这表明在这种降低的5-羟色胺活性模型中,去甲肾上腺素能可塑性在抗抑郁反应中起着关键作用。
慢性甲基苯丙胺的使用是一种广泛的药物流行,与脉动dIAC形态和电重塑有关,从而导致多种疾病性疾病的发展。虽然已经记录了甲基苯丙胺来诱导心律不齐,但大多数结果源自从经历了不同持续时间的甲基苯丙胺滥用的用户的临床试验中,尚未提供有关在标准化设置中使用甲基苯胺的文献。此外,关于甲基苯丙胺如何影响心血管系统的潜在分子机制仍然难以捉摸。在心脏毒性和心律不齐之间寻求与斑马鱼中甲基苯丙胺滥用的关系,以识别和了解与甲基苯丙胺相关的不良心脏症状。斑马鱼首先在2周的持续时间内每周用甲基苯丙胺治疗3次。在治疗后立即使用内部开发的电力学分析的采集系统进行了脑电图测量(ECG)测量。对斑马鱼心肌细胞中cAMP表达和Ca 2+调节进行了后续分析。营地对于心肌纤维化和心律不齐的发展至关重要,这是心血管疾病发展的明显症状。Ca 2+失调也是引起心律不齐的一个因素。在治疗的第一周,用甲基苯丙胺给药的斑马鱼表现出降低的心率,这在整个第二周持续存在,并且显着低于未经治疗的鱼的心率。的结果还表明,在治疗的早期阶段,心率变异性增加,随后在实验期间,经甲基胺治疗的鱼的晚期减少,表明对甲基苯丙胺暴露的双相反应。甲基苯丙胺处理的鱼在整个实验过程中也表现出QTC间隔的减少。CAMP和Ca 2+测定法的结果表明,cAMP被上调,Ca 2+因甲基苯丙胺治疗而失调。胶原式测定表明对甲基苯丙胺的纤维化反应显着
• 是否有与先前在该场所进行的相关活动、调查或测试相关的文件或结果 • 有关可能导致污染的现场活动的轶事信息,例如有多少可能的吸烟者、可能的污染活动的持续时间以及可能受影响的区域 • 识别可能需要管理的任何其他风险以保护人员,例如电气危险、财产状况、吸毒用具(例如皮下注射针头等)、攻击性犬只或不合作甚至好斗的居住者 • 是否有建筑计划来指导工作和协助撰写报告,并识别任何无法进入的区域 • 有关以前可能的清洁或重新装修的任何信息,以及可能干扰识别污染的已搬走家具的位置 • 现场访问以告知后续工作,包括查看外部区域。
Marissa Baker 博士是华盛顿大学环境与职业健康科学系 (UW DEOHS) 的助理教授,也是西北职业健康与安全中心的副主任。Baker 博士接受过工业卫生师 (IH) 培训,擅长使用空气采样、生物监测、暴露建模和调查等技术进行工作场所暴露和风险评估。Baker 博士曾担任国际癌症研究机构的委员会成员,并于 2021 年被美国环境保护署 (EPA) 局长任命为化学品科学咨询委员会成员。她还是 OSHA 建筑安全与健康咨询委员会 (ACCSH) 的成员。Baker 博士拥有西北大学生物科学学士学位、华盛顿大学暴露科学硕士学位以及华盛顿大学环境与职业卫生博士学位。 Christopher Zuidema 博士、CIH 是华盛顿大学 DEOHS 的临床助理教授,擅长空气污染、暴露评估、环境流行病学、工业卫生和职业健康。他的研究兴趣包括评估环境暴露的低成本方法、将传感器数据纳入空气污染模型以及空气污染暴露对包括工人在内的弱势群体的影响。他是一名认证工业卫生师 (CIH),也是 DEOHS 实地研究和咨询小组 (FRCG) 的成员。Zuidema 博士在康奈尔大学获得地球和大气科学学士学位,在哈佛大学获得工业卫生硕士学位,在约翰霍普金斯大学获得环境健康与工程博士学位。Marc Beaudreau,MS,CIH 是 DEOHS FRCG 的工业卫生师。Beaudreau 先生为华盛顿州的企业提供 IH 服务咨询,并为部门研究和学术提供支持。他拥有华盛顿大学的暴露科学硕士学位,是一名 CIH。致谢
尿液毒理学筛查被广泛用于临床实践中,以检测患者系统中药物或其代谢产物的存在。这些测试在各种环境中起着至关重要的作用,包括监测药物依从性,识别非法药物使用以及确保在职业环境中的安全性。但是,可能会发生假阳性结果,从而导致诊断挑战和对患者的潜在负面影响。与刺激药物不同,阿诺西汀不会直接影响大脑中的多巴胺水平。相反,它有选择地靶向去甲肾上腺素的再摄取,从而改善了ADHD症状。atomoxetine通常被认为是一种安全有效的治疗选择,特别是对于那些无法忍受刺激药或有滥用药物史的人[3]。
图1。斑马鱼心电图设置和代表性的心电图数字。(a)主要图描述了ECG记录过程中斑马鱼和电极的一般布局。工作电极以绿色显示,并接触胸腔。参考电极以黄色显示,尾巴附近的接触。此电极设置与右侧的框图中概述的仪器连接,在该框图上,信号被处理并显示在笔记本电脑上。插图在记录过程中仔细观察了电极在斑马鱼上的位置。(b)使用自定义MATLAB软件的标记波形的ECG信号处理的表示。顶部显示橙色原始信号,而底部显示蓝色处理的信号。(c)这些ECG信号数字是根据未处理的(对照,n = 6)和甲基处理(治疗,n = 8)的鱼类处理的,在基线,第1周和研究的第2周中采集。在每个图的第一个周期上,将ECG波形(PQRST)标记为标记。这些数字表明,与无治疗相比,在研究期间,甲基甲基治疗在研究期间的心率显着降低。此外,经过甲基甲虫处理的斑马鱼表现出更为明显的心律失常,如跨越心动过心的蓝色支架所表明的那样。请注意,虽然对照鱼也表现出轻度的心律失常,但甲基处理的鱼中的发生更为明显。所示的图表示记录的3秒。比例尺描绘1秒。波形显示如下:洋红= p;绿色= q;蓝色= r;橙色= S;红色= t波的结尾。(d)这些数字是通过平均每个记录中的所有ECG段来产生的,从而推断ECG波形以确定T波。为所有波形标记了RR和QT间隔,并且计算出的QTC间隔显示在每个图的右上方。与未处理的(对照,n = 6)和甲基治疗(治疗,n = 8)鱼之间的鱼类相比,经过处理的鱼类在实验的整个过程中逐渐降低QTC,这可能是由于心脏速率降低(被描述为增加的RR间隔)。
方法:MRI数据包括结构,静止状态和基于任务的fMRI数据,从60名患有甲基苯丙胺使用障碍的参与者(MUD)收集。基于视觉模拟量表的渴望得分是在MRI疗程之前和之后收集的。我们根据左侧内侧杏仁核之间的最大基于任务的连通性(在药物提示暴露期间的皮层下区域之间的功能最高)和额极皮层使用心理生理学相互作用(PPI)分析分析了TMS目标的受试者间变异性。计算头模型,并计算了EF模拟的固定与优化线圈位置(FP1/FP2与个性化最大PPI位置),方向(AF7/AF8与方向优化算法),以及刺激强度(恒定VS.调整强度与跨种群的强度)。
也有一些证据表明,怀孕期间甲基苯丙胺的使用可能会在长期内影响儿童。研究发现,怀孕期间甲基苯丙胺的使用与智力功能较差,解决问题的技能,短期记忆以及从出生到16年的语言发展之间的关联。也与行为问题和学习困难有关。婴儿也可能出生小和/或过早出生,这增加了需要重症监护和长期健康问题(例如糖尿病,心脏病和肺部问题)的风险。
Brink, W. (2004)。可卡因渴求的两个新神经生理指标:诱发脑电位和提示调节的惊吓反射。《精神药理学杂志》,18,544–552。https://doi.org/10.1177/02698 81104047282 Friedrichs, F.,& Igel, C. (2005)。多个 SVM 参数的进化调整。神经计算,64,107–117。https://doi.org/10.1016/j. neucom.2004.11.022 Healey, JA,& Picard, RW (2005)。使用生理传感器检测现实世界驾驶任务中的压力。 IEEE 智能交通系统学报,6(2),156–166。https://doi. org/10.1109/TITS.2005.848368 Hearst, MA、Dumais, ST、Osman, E.、Platt, J. 和 Scholkopf, B.