耐药性的出现是黑色素瘤靶向治疗成功的主要障碍。此外,常规化疗无效,因为耐药细胞通过诱导生长停滞(通常称为细胞休眠)来逃避致命的 DNA 损伤作用。我们提出了一种称为“靶向化疗”的治疗策略,通过消耗蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 或使用小分子抑制剂(1,10-菲咯啉-5,6-二酮 [苯二酮])抑制耐药黑色素瘤。靶向化疗可诱导 DNA 损伤反应,而不会导致 DNA 断裂或允许细胞休眠。苯二酮治疗可减少 BRAF V600E 驱动的黑色素瘤患者异种移植 (PDX) 的肿瘤生长,并抑制 NRAS Q61R 驱动的黑色素瘤(一种尚无有效疗法的癌症)的生长。值得注意的是,苯二酮治疗可抑制 BRAF V600E PDX 中对 BRAF 抑制产生耐药性,凸显了其在对抗耐药性出现方面的有效性。
2圣保罗州立大学(UNESP)的药学学院,巴西SP Araraquara。 ##两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。 *相应的作者:CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学(UNESP)药物学院药物和药品系。 Araraquara-Jaú,Araraquara,Sao Paulo,14800903,巴西;电子邮件:aue.scarim@unesp.br2圣保罗州立大学(UNESP)的药学学院,巴西SP Araraquara。##两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。*相应的作者:CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学(UNESP)药物学院药物和药品系。Araraquara-Jaú,Araraquara,Sao Paulo,14800903,巴西;电子邮件:aue.scarim@unesp.br
cow-pea(Vigna unguiculata)是豆科植物的主食,遍布撒哈拉以南非洲和其他热带和亚热带地区。考虑到预计的气候变化和全球人口增加,Cowpea对炎热气候的适应,对干旱的抵抗力以及固氮功能使其成为面临未来挑战的特别有吸引力的农作物。尽管有这些有益的特征,但由于其对转变和较长的再生时间的重现,cow豆的有效品种的改善在cow豆方面具有挑战性。瞬态基因分析分析可以提供解决方案来减轻这些问题,因为它们允许研究人员在投资时间和资源密集型转型过程之前测试基因编辑结构。在这项研究中,我们开发了一种改进的cow豆原生质体隔离原质量,一种瞬态原生质体测定和一种农业透明测定法,用于初始测试和验证基因编辑构建体和基因表达研究。为了测试这些促销,我们评估了使用聚乙烯糖(PEG)介导的透明二糖(PEG)介导的二苯乙烯(PEG)介导的CRISPR-CAS9构建体的疗效,该序列用拟苯乙烯溶剂酶(PDS)作为靶基因,并用聚乙烯介导的透射率(PEG)介导的透射率。sanger测序从转化的原生质体和农业灌注的cow豆叶子对DNA进行了测序,在目标序列中显示出几个大的缺失。本研究中开发的原生质体系统和农业过滤协议提供了多功能工具来测试基因编辑组合,然后启动植物转化,从而提高了使用活性SGRNA并获得所需的编辑和目标表型的机会。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:自噬是一种高度保守的分解代谢过程,可由各种形式的细胞应激诱导,其调节作为癌症治疗方法具有相当大的潜力。本研究表明,二柠檬酮 B (DB) 是一种罕见的碳桥接桔霉素二聚体,可通过在晚期阻断自噬而发挥抗癌作用,而不会破坏 MCF7 乳腺癌和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的溶酶体功能。此外,研究发现 DB 显著增强细胞内活性氧 (ROS) 的产生,并且 ROS 的清除随后会减弱自噬抑制。此外,DB 对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的增殖具有显著的抑制作用,对细胞凋亡具有促进作用。与传统化疗药物联合使用时,DB 表现出比单独使用时更强的协同作用。总体而言,本研究的数据表明
微塑料(MPS),直径<5 mm的塑料颗粒是通过各种较大塑料的分解而故意产生或形成的。聚对苯二甲酸酯(PET)是MPS的常见来源,PET-MP在环境中很普遍。由于他们的持久性,PET-MP可以进入生态系统,空气和食物来源,从而带来很大的健康风险。这项研究旨在研究小于10 µm的PET-MP的毒理学作用和体内积累。为了跟踪其生物分布,准备了荧光标记的PET-MP。使用物理和化学表征证实了粒度和形态。通过IVIS Spectrum CT分析,体内和Ex Vivo成像证实,在ICR(CD-1®)近传小鼠中口服PET-MPS后,积累主要发生。毒性测定表明,肺部和高剂量的肺部肉芽肿性炎症发生,表明浓度依赖性反应。男性记录的无观察不良效应水平为1.75 mg/kg,女性为7 mg/kg。这项研究强调了PET-MP在呼吸道组织中持续炎症的潜力,并揭示了需要进一步研究以支持MP暴露的调节标准和长期健康影响的必要性。
每种电池技术都具有内在的优势和缺点:例如镍 - 金属氢化物电池提供相对较高的特定能量和功率以及安全性,使它们成为混合动力汽车的首选功能,而水性有机流动电池(AORFB)则具有可持续性和简单的活性材料的简单更换,以及独立的能源和电源,使其对固定的能量存储非常有吸引力。[1]在本演讲中,一种新的电池技术通过使用氧化还原介导的反应融合了上述电池技术,从本质上描述了每种独立技术的主要特征;例如实心材料的高能量密度,易于可回收性和能量和功率的独立可伸缩性(图1A)。[2]为此,Ni(OH)2和MHS限制在AORFB的正和负储层中,该储层采用了苯烷钾的碱性溶液,并混合了2,6-二羟基羟基酮酮和7,8-二羟基苯二醇和7,8-二羟基苯二醇和阳离子的混合物。基于储层的能力达到128 WHL -1的能量密度,留出了足够的改进空间,直至378 WHL的理论极限 -
方法:在丘脑腹侧口前/后 (VoaVop)、腹侧中间 (VIM) 和腹侧前 (VA) 亚核以及苍白球内核 (GPi) 和丘脑底核 (STN) 进行 DBS 记录。进行诱发电位 (EP) 和频域分析以确定与对照条件 (非 BDZ) 相比 BDZ 对神经活动的影响。研究招募了三名接受 BDZ 治疗并接受深部电极评估以进行临床靶向治疗的肌张力障碍男性儿科患者。以 25 和 55 Hz 频率施加刺激,并通过一对外部立体脑电图 (sEEG) 电极同时收集记录。在基线和临床施用 BDZ 后比较 EP 幅度和刺激对活动频谱的影响。