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Rapalink-1 和羟氯喹通过诱导细胞凋亡在未分化多形性肉瘤中表现出附加作用
摘要。背景/目的：晚期未分化多形性肉瘤 (UPS) 预后不良，很少有治疗方法可以改善总体生存率。最近，第三代哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂 Rapalink-1 已被开发并被证明对其他肿瘤有效。然而，mTOR 抑制剂已被证明会诱导自噬和对抗癌药物的耐药性。本研究旨在研究 Rapalink-1 与自噬抑制剂的抗肿瘤作用。材料和方法：通过细胞活力分析、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光检查 Rapalink-1 和/或羟氯喹在三种 UPS 细胞系中的抗肿瘤作用。结果：Rapalink-1 降低细胞增殖并抑制 PI3K/mTOR 通路。 Rapalink-1与羟氯喹联合治疗比单独使用Rapalink-1治疗增强了抗肿瘤效果，因为Rapalink-1通过阻断mTOR抑制剂的自噬诱导作用而增强。结论：Rapalink-1与羟氯喹联合治疗可作为治疗UPS的潜在药物。
巨噬细胞中膜联蛋白A1的丧失通过激活CGA/STING途径来限制胰腺癌中的递增和重塑胰腺癌的免疫微环境
抽象的客观胰腺癌是一种无法治愈的恶性疾病，预后极不良和复杂的肿瘤微环境。我们试图表征膜联蛋白A1（ANXA1）在胰腺癌中的作用，包括促进肿瘤性肿瘤病和抗肿瘤免疫反应的能力。通过免疫组织化学和免疫荧光检查了151例胰腺癌病例中151例胰腺癌病例中，Anxa1和裂解的caspase-3（C-CASP3）的肿瘤表达和肿瘤浸润的CD68 +巨噬细胞的数量。使用髓样特异性的Anxa1-敲除小鼠研究了Anxa1在胰腺癌中的作用。通过单细胞RNA测序和流式细胞术评估了巨噬细胞中Anxa1缺乏引起的肿瘤浸润免疫细胞群体的变化。结果胰腺癌患者样品中的Anxa1表达与CD68 +巨噬细胞的数量相关。Anxa1 +肿瘤 - 浸润巨噬细胞的百分比与C-CASP3表达负相关，并且与较差的生存率显着相关。在小鼠中，髓样特异性的ANXA1缺乏症抑制了肿瘤的生长，并伴随着凋亡细胞在胰腺肿瘤组织中的积累，这是由于抑制巨噬细胞肿瘤的抑制作用，这依赖于CGAS刺激途径诱导的I型I型干扰素信号传导。Anxa1缺乏症可以通过增加效应T细胞和促炎性巨噬细胞的数量来显着重塑肿瘤轴承小鼠中肿瘤内淋巴细胞和巨噬细胞室。结论这项研究发现了巨噬细胞anxa1在胰腺癌中的新作用。此外，对焦虑症与吉西他滨和抗编程的细胞死亡蛋白-1抗体的结合疗法导致胰腺肿瘤生长的协同抑制作用。ANXA1-通过肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤的介导的调节可通过刺激信号传导促进抗肿瘤免疫反应，这表明胰腺癌的潜在治疗策略。
直观血管内干预措施的互动方式的比较分析
摘要 - 内血管干预是一种用于治疗心血管疾病的微创方法。尽管通常使用以实时导管可视化而闻名的荧光检查，但它会暴露于患者和医生的电离辐射，并且由于其2D性质而缺乏深度感知。为了解决这些局限性，使用近距离和3D可视化技术进行了一项研究。这项维特罗研究涉及使用机器人导管系统，并旨在通过主观和客观措施评估用户性能。重点是确定最有效的相互作用模式。在研究中比较了用于指导机器人导管的三种交互式模式：1）模式GM，使用GamePad进行控制和标准的2D监视器进行视觉反馈； 2）模式GH，带有用于控制的游戏手柄，HoloLens提供3D可视化； 3）模式HH，其中HoloLens既用作控制输入和可视化装置。模式GH在主观指标中的表现优于其他方式，除了精神需求。它表现出4.72毫米的中值跟踪误差，靶向误差为1.01毫米的中值，中值持续时间为82.34 s，并且在视频研究中，无尺寸无尺寸平方的飞行的中位天然对数为40.38。模式GH显示了比模式GM的8.5％，4.7％，6.5％和3.9％的改善，分别比模式HH的1.5％，33.6％，34.9％和8.1％的改善，用于跟踪错误，靶向误差，持续时间和无量纲平方的混蛋。总而言之，用户研究强调了使用HoloLens在导管插入中增强3D可视化的潜在好处。用户研究还说明了与HoloLens相比，使用游戏手柄进行导管远程操作的优势，包括用户友好性和被动触觉反馈。进一步衡量使用更传统的操纵杆作为控制输入设备的潜力，该研究利用Haptive Virtuose TM