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World File Search System荧光素
在细胞周期中的3D基因组的作用，DNA复制和双链断裂修复 生长停滞和DNA损伤诱导45 G6PD的过表达/多动症 div> 低剂量的大麻提取物改善帕金森氏病患者的非运动症状：病例系列 对肠道微生物群的新见解是免疫的关键调节剂和对肝细胞癌免疫疗法的反应 银纳米颗粒的进展 仔细观察klebsiella vaiicola Taichi-MSS方案：通过Tai Chi运动增强MCI患者的认知和脑功能，并结合多感官刺激 术后放疗的生存益处... OTUB1介导的泛素化抑制 disitamab vedotin vs. gemcitabine-cisplatin方案 整合护理：针灸的糖尿病和心力衰竭的神经调节疗法 细胞外ATP/大脑中的腺苷动力学及其在健康和疾病中的作用 一个新型的荧光素基于钠的筛选平台，用于... 用增强的营养含量赋予重要水果作物 ... 的综合地理和应力场评估 胰岛素 - 血管紧张素系统调节中的胰岛素
大型真核基因组被包装到核的受限区域中，以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取，复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的，多层的，高度动态的，并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中，我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构，以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
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通过各种常规或非规定方法增加任何作物植物的营养价值被称为生物铁质。蛋白质，必需氨基酸，维生素和矿物质的效率会导致健康状况，并增加了对各种疾病的脆弱性，这又导致国内生产总值的不可估计和未预测的损失，导致该国经济增长不良。即将到来的且具有成本效益的方法，将在发展和欠发达国家的人民之间提供微量营养素的表现平衡，而没有可用于多种营养通道的人。生物增长品种不仅提供了所需的卡路里，而且还提供了个人的适当生长和发育所需的必需营养素。通过增强常见水果的微量营养素含量来对抗营养不良和隐藏饥饿是有利的。通过通过传统育种，基因工程和农艺实践等方法来增加必需的维生素，矿物质和有益的化合物，生物体质的果实提供了一种可持续的解决方案，以解决有限访问多种食品的地区的延期。例如，已改善芒果，番石榴，木瓜和柑橘，以提供更高水平的养分，例如铁，锌，维生素C和β-胡萝卜素。这使生物增长的果实成为增强营养的经济有效方法，尤其是对于弱势群体，有助于降低与隐藏的饥饿和营养不良有关的风险。审查涵盖了重要的水果作物中生物铁的大多数重要方面。联合国的重要目标之一是为世界各地的有针对性不足的人口提供富含重要矿物质的富裕食品。缺乏必需的营养物质，特别是矿物质，例如铁（Fe），锌（Zn）和维生素A，是“隐藏饥饿”的主要原因之一，尤其是在欠发达国家中。
超声开放血脑屏障后卡铂和荧光素脑内持久性的药代动力学分析
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi：medRxiv preprint
充满信心地创建自己的荧光素酶细胞系。
基础编辑者是一类有希望的下一代基因组编辑技术，具有精确纠正引起疾病的遗传变异的潜力，并同时安全地敲除多个基因靶标。在一种配置中，PIN点碱基编辑平台是DNA结合Cas的模块化组件和DNA修饰的脱氨酶成分，通过在序列靶向指导指南RNA（GRNA）中编码的适体相关的Deaminase组件。通常，基本编辑器在应用中的应用中，可以准确地预测CAS和脱氨酶组合的目标序列的编辑效率和特异性。PIN点底座编辑系统的模块化允许创建大量配置，它们的PAM特异性，序列编辑偏好和编辑效率可能会有所不同。为了促进和加速基于PIN点平台的应用程序的开发，我们创建了一种定制工具来设计GRNA，以针对感兴趣的基因并安装基本转换，包括那些将引入早产停止密码子或破坏剪接站点以敲除目标基因的基础转换。此外，我们进行了一个大规模的平行细胞屏幕，以分析两个不同的针对点基本编辑器配置的编辑活性，其GRNA针对数千个目标序列。我们使用从屏幕获得的数据来构造每种配置的观察到的编辑结果模型。我们将这些模型应用于旨在产生多个临床上相关基因靶标的功能敲除（包括CIITA和PCSK9）的功能敲除。分析了IN硅预测与GRNA基于细胞的性能的相关性后，我们确认该模型预测与Pin-Point Base编辑平台观察到的编辑效率相关。自定义GRNA设计工具和预测模型的组合导致了一种新型，高效的GRNA来识别能够通过破坏剪接站点来敲除PCSK9的识别，我们证实了文献中先前报道的其他GRNA设计的预测性能。使用我们基于细胞的广泛性能数据集告知我们的GRNA设计规则，创建可靠的自定义工具来优先考虑GRNA并选择具有高编辑效率的人。
检查点荧光素酶报告基细胞
免疫检查点抑制剂已成功治疗肺，肝，乳腺癌，肾脏和皮肤癌。然而，不同癌症类型之间免疫模型和可变药物反应的复杂性在免疫肿瘤学中构成了重大挑战。为了促进大规模的药物发现，ATCC创建了具有高内源性表达的肿瘤和免疫细胞系的检查点抑制性疗程和共刺激性表达水平。这些细胞系包含伽马干扰素激活位点（气）回应元件，活化T细胞的核因子（NFAT） - 回答元件或活化B细胞的核因子Kappa-Light-chain-Enhancer（NFKB，） - 可用于跟踪候选候选者的Luciferase Gene上游的响应元件。投资组合包括临床相关
建立基于荧光素酶的转化癌症模型来评估抗肿瘤疗法
摘要：荧光素酶 (luc) 生物发光 (BL) 是最常用的发光蛋白，已被设计为在多种癌细胞系中表达，由于它可以穿透大多数组织，因此可用于体内检测肿瘤结节。本研究的目的是开发一种可以表达荧光素酶的抗溶瘤腺病毒 (OAd) 的人类三阴性乳腺癌 (TNBC)。因此，当将 OAd 与化疗或靶向疗法相结合时，我们将能够实时监测这些化合物使用 BL 增强 OAd 抗肿瘤功效的能力。TNBC 细胞系 HCC1937 稳定转染质粒 pGL4.50[luc2/CMV/Hygro] (HCC1937/luc2)。建立后，将 HCC1937/luc2 原位植入 NSG（非肥胖糖尿病严重联合免疫缺陷病 γ）雌性小鼠的第 4 个乳腺脂肪垫中。生物发光成像 (BLI) 显示，HCC1937/luc2 细胞系随着时间的推移发展出原位乳腺肿瘤和肺转移。然而，luc 质粒的整合改变了 HCC1937 表型，使 HCC1937/luc2 对 OAdmCherry 的敏感性高于亲本细胞系，并减弱了干扰素 (IFN) 抗病毒反应。对另外两种 luc 细胞系的测试表明，这并不是普遍的反应；然而，需要评估适当的对照，因为荧光素酶的整合可能会影响细胞对不同治疗的反应。
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荧光素500 PTFE PHIS E 12082022 -MCAM
销售的一般条件1。适用性这些“一般销售条件”应适用于所有报价，销售协议（以下称为“协议”）和交货，除非当事方在另外以书面形式同意。在这些条件下的“卖方”是指三菱化学高级材料S.R.L.在20017年的Trento 39中建立，意大利米兰。该协议，包括卖方的一般销售条件，不得通过卖方收到或确认任何一般或特殊购买者的收据收据来修改。2。协议所有卖方的报价均应无参与。仅在卖方书面确认订单后才能达成销售协议。每次交付应作为单独的交易，任何未能交付的交易均不对其他交付的协议产生任何影响。3。交付3.1除非另有书面明确同意，否则交付应为事项。Incoterms 2020加上最新修正案应适当考虑这些一般条件第6条的规定。3.2对于产品的每次装运，买方应作为交货条件，以书面形式通知卖方，以书面形式，技术和维度规格，首选收款或交货日期以及任何相关的运输指令。如果买方不及时或不充分地提供上述信息，则卖方不对非交货或任何交货延迟不承担任何责任。识别产品应直接由卖方或卖方直接制定。3.3交货时间将根据卖方的产品的可用性确定；如果可能的话，卖方将遵循买方的指示。3.4卖方可以偏离约定的数量5％，而买方支付的款项应相应地为适配器。买方或他的代表有权参加，前提是卖方及时了解了这样做的意图。在任何情况下，买方都提前接受了卖方制造的商品的标识。4。价格，税收和征税所有价格均用于交付工厂，并包括标准包装，除非与卖方另有书面同意。价格在没有事先通知的情况下会发生变化，除非它们在特定时期明确指定为公司，并符合卖方发行的书面报价或销售认可。除非另有说明，否则价格不包括任何税款和其他费用，无论是一般性还是特殊性质，应向买方收取。5。付款5.1除非另有同意，否则每个产品的运输均应及时支付，而无需任何折扣，扣除或允许买方扣除。5.2付款应通过转让给卖方指定的银行。6。保留所有权，只要买方尚未支付全额购买价格，产品中的所有权应按照ART.1523 CODICE CIVILE提供的卖方保留。如果未及时或全额付款，则买方应应卖方的第一个请求，并且在卖方的其他权利或补救措施中不偏见，请将产品退还给卖方。7。只要卖方保留出售的产品中的所有权，购买者才能被买方亲自用于处理或在其业务的正常行为方面使用。买方财务状况的变化7.1，如果卖方认为买方的财务状况认为这是合理的，卖方应始终有权要求卖方确保在协议下履行买方义务所必需的卖方。
利用 CRISPR/Cas9 生成内源启动子驱动的荧光素酶报告系统，用于研究核心时钟基因 BMAL1 的转录调控
摘要：人类和其他生物体通过大气、饮用水、食物或直接接触不断接触成千上万种化学物质。这些化学物质中很大一部分浓度很低，即使在未观察到不良影响水平 (NOAEL) 下也可能产生协同作用。复杂的污染物混合物很难通过传统的毒理学方法进行评估。人们越来越关注不同污染物如何通过影响昼夜节律而诱导人体不良的生理功能。然而，从大量化学物质或其复杂混合物中筛选出具有昼夜节律破坏作用的化合物非常困难。我们通过 CRISPR/Cas9 建立了稳定的萤火虫荧光素酶报告基因敲入 U2-OS 细胞系，以筛选昼夜节律破坏污染物。荧光素酶基因插入核心时钟基因 BMAL1 下游并由内源启动子控制。与使用外源启动子的检测系统相比，这些细胞能够检测干扰 BMAL1 基因表达介导的昼夜节律系统的化合物。U2-OS 敲入细胞显示，当用 BMAL1 抑制剂和激活剂处理时，BMAL1 和荧光素酶活性发生了平行变化。此外，荧光素酶报告基因具有高灵敏度，比传统毒理学方法更快、更经济。敲入细胞系可用于高通量、高效筛选破坏昼夜节律的化学物质，例如药物和污染物。
神经外科中的共聚焦激光成像：基于荧光素钠的 CONVIVO 临床前和临床应用的全面回顾
鉴于脑肿瘤切除范围和术后生存率之间存在已确定的直接相关性，获得完整的切除组织至关重要。除了当前临床实践中引入的各种技术进步外，组织病理学研究仍然是确诊的黄金标准。冰冻切片分析仍然是最快速、最常用的术中组织病理学方法，可用于术中鉴别诊断。尽管如此，这种技术仍存在一些内在局限性，限制了其在手术期间获得实时诊断的整体潜力。在这种情况下，得益于在其他非神经外科领域进行的各种研究的结果，共聚焦激光技术被认为是一种在神经外科中获得近乎实时的术中组织学图像的有前途的方法。虽然在目前的神经外科实践中还远未常规实施，但相关文献正在迅速增加，最近有各种报告表明，该技术在临床前和临床环境中与荧光素钠静脉注射相结合，可用于识别脑肿瘤、微血管和肿瘤边缘。特别是在神经外科领域，在各种可用设备中，蔡司 CONVIVO 系统可能拥有最新和最多的实验研究来评估其实用性，该系统已被证实可用于识别脑肿瘤、提供诊断和区分健康组织和病理组织以及研究脑血管。本系统综述的主要目的是