大麻素及其代谢产物的药代动力学和耐受性在肠内施用八匹马中确定了商业CBD/富含CBDA的大麻油产品。每匹马均施用2 mg/kg或8 mg/kg CBD/CBDA或在随机跨界设计中没有治疗。串行血清样品。血浆化学分析在0 h和24 h时进行。在24小时内记录了重要参数,计算法和盲目的评估和步态评估。石油给药后48小时跟踪肥料产量和胃肠道过渡时间。在2 mg/ kg组中,CBD和CBDA的最大浓度分别为5.2和36.95 ng/ ml; 8 mg/ kg组中的40.35和353.56 ng/ ml。由于缺乏高于CMAX以上的较低可量化极限的时间点,而在8 mg/ kg组中为7.75 h,因此未计算2 mg/ kg CBD处理的中间半衰期。CBDA吸收是双相。还报道了四氢大麻酚,四氢大麻酚,大麻抗酸和7-羧基大麻二酚的药代动力学参数。在治疗组之间,在任何测量的耐受性参数中均无显着差异。单剂量肠内给药富含8 mg/kg的CBD/CBDA提取物似乎不会在马中产生神经系统,行为或胃肠道作用。
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378:1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶,与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69:1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂,并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5(5):E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822:靶向HSD17B13,这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标,在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76:S1-S1564,2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378:1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶,与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69:1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂,并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5(5):E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822:靶向HSD17B13,这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标,在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76:S1-S1564,2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023NEJM 2018; 378:1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶,与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69:1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂,并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5(5):E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822:靶向HSD17B13,这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标,在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76:S1-S1564,2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822:靶向HSD17B13,这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标,在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76:S1-S1564,2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月; 580(7803):402–408。doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。McReynolds等。ini-822:靶向HSD17B13,这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标,在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。Hepatol 2022 76:S1-S1564,2022年10月。6。McReynolds等。临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023
反应(Ye等,2016)。然而,万古霉素药代动力学参数的选择仍然存在争议,包括槽浓度,清除等(Ghasemiyeh等人,2023年)。种群药代动力学(PPK),将经典的药代动力学建模与种群统计建模相结合。万古霉素一直是成年人中许多PPK研究的主题(Aljutayli等,2020; Lindley等,2023)。已经表明,可以在中国成年患者中对万古霉素的种群药代动力学建模(He等,2014; Gao等,2018)。PPK研究万古霉素对于指导临床剂量很重要。但是,PPK模型可能不足以预测单个药代动力学参数。机器学习(ML)是一种数据驱动的方法,它使用培训数据来学习如何通过各种算法完成任务,然后就特定事件做出决策和预测。在药代动力学中,机器学习允许进行分析和预测(Ota和Yamashita,2022; Wang等,2023)。机器学习和人口药代动力学的结合是药物研发的新工具(Zhu等,2022; Damnjanovic等,2023)。据报道,机器学习与PPK方法相结合可以改善对新生儿六种药物的单个清除率的预测(Tang等,2021)。但是,在成年患者中很少有类似的研究。如今,在机器学习的领域,生产了许多模型。 额外的树回归模型(Geurts等,2006),是一种综合学习如今,在机器学习的领域,生产了许多模型。额外的树回归模型(Geurts等,2006),是一种综合学习决策树回归模型(Kaminski等,2018)是一种回归算法,它使用决策树作为基本模型,该算法通过将输入变量划分为多个特征并根据这些功能构建决策树来拟合数据。梯度提升决策树(Si等,2017)是一种基于集成学习的算法,它通过将多个决策树模型集成在一起来拟合数据。极端梯度提升(Chen and Guestrin,2016)是一种有效的梯度增强算法,它通过使用贪婪算法来选择用于拆卸的最佳功能来最大程度地减少损失函数。
Perfluorooctanoic acid Benomyl Cloprop Malathion Tembotrione Reserpine Methotrexate Warfarin 6-P ropyl-2-thiouracil Fenamiphos Caffeine Methyl parathion Triamcinolone Tebupirimfos Spiroxamine Tetracycline Carbofuran Azoxystrobin Fipronil Emamectin benzoate Lindane Imidacloprid MGK Perfluorooctanesulfonamide Simvast atin Indoxacarb Endosulfan Diazinon Boscalid P hosmet Tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate Bisphenol AF Pyraclostrobin Lovastatin 5,5-Diphenylhydantoin Fost hiazate Coumaphos P horate Cytarabine hydrochloride Pirimiphos-methyl Tamoxifen Bisphenol B Chlorpyrifos-methyl Triphenyl phosphate Auramine hydrochloride Bensulide 2,2-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane Flusilazole 17beta-Estradiol M olinate Mifepristone Tri-allate Rotenone三氯糖丁醇丁酰丁氧化物氟替纳乙烯四甲酸乙酸酯氟氧赛tebuconazole甲氧氯甲苯甲苯甲甲基甲基甲基甲基terbufos氯普里氏菌dieldrifos dieldieldrifos dieldieldrifos dieldrifos dieldieldrin七氯离聚蛋白P,p'-ddd bif ensfenrin Esfenrase二乙基苯甲酸苯甲酸烯二酚苄氯糖蛋白tefluthrin Tefluthrin diphenhydramine盐酸盐酸盐盐酸非洲苯二苯甲酸苯二烯mirex mirex mirex bisphenol-a p,p'-ddt o,p'-ddt o,p'-ddt o,p'- ddt o,p'-p'- ddt benz an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an and and and苯并(b)氟苯二乙基苯甲酸苯甲酸酯
在一项药代动力学研究中,非人类灵长类动物的两项实验室研究,有25种成年普通摩尔果会接受单个平方剂量的丁丙诺啡SR(0.15 mg/kg,n = 8)或ethiqa Xr(0.1 mg/kg,n = 6,n = 6,0.15 mg/kg,n = 6,0.15 mg/kg,n = 3,和0.2 mg/kg/kg/kg/kg/kg,根据红斑和肿胀的总检查对注射部位反应进行评分。在所有组的剂量后8小时和24小时内都注意到轻度镇静。体重相对于基线的体重在所有组的基线均减少,除了ethiqa XR 0.15 mg/kg;但是,这些减少在临床上并不显着(<占体重的10%)。对任何一种配方的注射div>粉末载导致剂量依赖性的笼子运动增加。丁丙诺啡SR和埃塞卡XR急性注射部位均表现出急性坏死和炎症。慢性两种药物的炎症程度总体相似。但是,在质上有所不同。Burprenorphine SR注射部位主要与巨噬细胞和中性粒细胞相关,而埃塞克XR位点与巨噬细胞和多核巨细胞和胆固醇裂解有关,响应于车辆培养基。6
玛丽贝塞斯达国家卫生研究院国家癌症研究所生物特征分支机构员工研究员。1971年8月至1972年8月。北伊利诺伊大学数学科学系助理教授,1972年9月至1977年9月。北伊利诺伊大学数学科学系副教授,1977年9月至1981年8月。1981年8月至1982年5月,肯塔基大学统计学系访问副教授。肯塔基大学统计学系副教授兼数学科学咨询实验室主任,1982年8月至1986年5月。肯塔基大学统计系统计学系教授兼数学科学咨询实验室,1986年8月至1989年8月。。 统计局董事长兼肯塔基大学医学中心校园生物统计学咨询部主任,1990年8月至1998年7月。。肯塔基大学统计系统计学系教授兼数学科学咨询实验室,1986年8月至1989年8月。统计局董事长兼肯塔基大学医学中心校园生物统计学咨询部主任,1990年8月至1998年7月。统计系教授,肯塔基大学医学中心校园的生物统计学咨询部主任,1989年8月至2000年12月。 统计系教授和肯塔基州公共卫生学院,生物统计学咨询部主任,2001年1月至2004年6月。 统计系教授。 艺术与科学学院兼主席,公共卫生学院生物统计学系,2004年7月至2016年。 艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。 艾伦·安德森(Allen-Anderson统计系教授,肯塔基大学医学中心校园的生物统计学咨询部主任,1989年8月至2000年12月。统计系教授和肯塔基州公共卫生学院,生物统计学咨询部主任,2001年1月至2004年6月。 统计系教授。 艺术与科学学院兼主席,公共卫生学院生物统计学系,2004年7月至2016年。 艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。 艾伦·安德森(Allen-Anderson统计系教授和肯塔基州公共卫生学院,生物统计学咨询部主任,2001年1月至2004年6月。统计系教授。艺术与科学学院兼主席,公共卫生学院生物统计学系,2004年7月至2016年。艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。 艾伦·安德森(Allen-Anderson艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。艾伦·安德森(Allen-Anderson
本社论探讨了人工智能(AI)如何彻底改变药代动力学科学(PK)。它讨论了常规PK分析的挑战以及AI如何改变了这一领域。它突出了人工智能(AI)在预测化学结构的药代动力学方面的希望及其在药理学的多个方面的应用,包括剂量定制和药物相互作用。此外,它强调了道德问题和开放性对AI应用的重要性,尤其是在药代动力学预测和数据集适应方面。讨论了PK中AI的未来指示,并创建了正在设想的全包AI药代动力学/药物计量计量软件。药物发现和患者护理可以在该软件的帮助下转变为更个性化和有效的医疗保健解决方案,该软件可以处理数据清洁,模型选择和监管报告准备等任务。社论强调了AI在改善药物科学方面的重要性,同时敦促谨慎和团队合作在导航其在药代动力学中的可能用途。
摘要:大麻二酚(CBD)具有多种治疗性好处,需要通过优化其生物利用度来最大化。因此,开发了许多制剂,需要研究其药物的药物,需要静脉内给药的分析方法和数据。由于CBD易受肝代谢的影响,任何方法的要求是量化7-COOH-CBD等代谢物。我们证明了CBD和7-COOH-CBD可以通过使用UHPLC-MS/MS技术在Piglet血浆中同时并正确量化。经过验证的方法允许对由CBD-HPβCD复合物组成的静脉注射溶液进行精确的生物分析。CBD的实验性药代动力学表明表现出多指数衰减,其特征是快速表观分布半衰期(0.25 h)和消除半衰期为两个小时。7-COOH-CBD的验证与第一通道代谢无关,因为在第一个采样时间点达到了最大代谢物浓度的80%,但在研究期间没有任何降低。一个两室模型是最佳描述实验CBD PROFE的最佳选择。该模型使我们能够计算宏 - 微型常数和分布量(V s = 3260.35±2286.66 ml)和清除率(1514.5±261.16 ml·H -1),表明CBD迅速分布到一旦释放到外围组织,并将其缓慢地释放为鲜血的细胞。
Omadacycline是IV和口服配方中可用的一种新型氨基甲基环素四环素,并获得美国食品和药物管理局的批准,用于成人的社区获得的细菌性肺炎以及急性细菌性皮肤和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。先前的研究已经揭示了其对C艰难梭菌的有效体外活性,包括抗气性核糖型027菌株和对其他CDI指导的抗生素抗性的菌株[9,10]。与万古霉素相比,CDI的仓鼠模型还显示出有利的Omadacycline结局,包括对肠道菌群的干扰少于万古霉素[11,12]。在临床试验中,在第3阶段研究中接受膜囊素的患者没有CDI病例[13]。然而,口服奥马德赛的粪便药代动力学(PK)尚未完全确定,并且尚未测量人类的微生物组变化。
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状(例如高螺距哭泣)为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征,从而缩短了婴儿的睡眠时间,而在喂养,震颤和肌肉张力的增加之后。代谢,呼吸系统和血管舒适系统在造成高温,打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状,例如呕吐和松散的凳子(Proctor-Williams,2018年)。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加,这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响,这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。