为了竞争,制造公司必须以最低的成本准时交付。但是,公司目标的实现受到动态影响的阻碍。较短的产品生命周期,减少批量和越来越多的产品和过程的复杂性是对生产和物流产生更大影响的主要挑战[1,2]。在个性化的生产中,每种产品都与先前产品不同的是所需的制造和组装过程以及所需的组件及其在工厂中的流量。这些灵活的工厂环境中的实时配置,控制和决策正在成为关键挑战。基于自组织或自我控制系统的新方法和系统以及物联网理论为组织,计划和控制网络生产环境中灵活的材料流系统提供了有希望的解决方案。为了跟上生产的灵活性要求的加快,这应使配置和法规
ADMET 预测技术的发展始于 1863 年,当时它关注的是传统的药物溶解度对毒性影响的测定。后来,人们开始更加关注 ADMET 的研究,首先通过测量药物的水溶性以及体外测试( Dearden,2007 )。成功的药物开发除了良好的疗效外,还必须具有良好的 ADMET 特性。新技术在药物 ADMET 特性预测中的应用将药物开发操作提升到了一个更高的水平。在过去的几十年里,计算机预测技术已被证明可以与体内和体外测试一起应用于药物发现和开发方法( Moroy 等,2012 )。计算机技术已经被引入到药物开发和发现领域,作为一种在早期阶段预测药物 ADME 特性的工具( Boobis 等,2002 )。
1.1 药代动力学模型药代动力学建模的主要目的是确定药物在体内给药后的突出特性。这不仅可以提供评估,还可以提供在病理和生理条件下研究药物作用的强度和持续时间[4]。药代动力学模型可以被视为经验模型或解释模型(机械模型)。经验模型主要基于数学,涉及研究给定生物器官或体液样本中药物随时间变化的浓度。相反,解释模型涉及药代动力学的解剖学假设。因此,一般的房室模型被认为是解释模型,因为它们将生物体划分为不同的区室或区域,以便吸收、分布和消除所施用的药物[5, 6]。基于生理的模型也归类为机械模型。除了经典的房室建模方法外,非房室建模方法也正在兴起。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 7 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.07.09.196618 doi:bioRxiv preprint
通讯作者:Jean-Baptiste Woillard标题:Pharmd,Phd OrcID:0000-0003-1695-0695; 0000-0001-6147-9201地址:大学。LIMOGES,INSERM U1248 P&T,2 Rue du Pr Descottes,F-87000 Limoges,法国。电话:+33 5 55 05 61 40传真:+33 5 55 05 61 62电子邮件:Jean-Baptiste.woillard@unilim.fr作者确认本文的主要研究人员是Pierre Marquet教授和
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi:medRxiv preprint
Pierre Mora (1), Sabrina Ayadi (2), Benjamin Sourisseau (2), Fabien Xuereb (1), Marie Beylot-Barry (3), Sarah Djabarouti (3) (1) University Hospital Bordeaux and INSERM U1034 (2) University Hospital Bordeaux (3) University Hospital Bordeaux and Bordeaux Institute of Oncology (BRIC) Abstract WHAT是已知和客观的:
1。Otoki Y,Yu D,Shen Q,Salt DJ,Ramirez J,Gao F,Masellis M,Swartz RH,PC的歌曲,Pettersen JA,Cato S,Nakagawa K,Nakagawa K,Black SE,Black SE,Black Fager W,Black Fager W,Taha Ay。血清磷脂的定量脂肪分析揭示了阿尔茨海默氏症的持不同政见者j阿尔茨海默氏症。2023,93(2):665-682。2。Ye D,Liang N,Zebarth J,Shen Q,Ozzoude M,Goubran M,Rabbi JS,Ramirez JS,Ramirez J,Scott CJM,Gao F,Gao F,Bartha R,Sr,Sr,Sr,Lawrence-Dewar JM,Hassan JM,Hassan A,Hashi Masellis M,Black SE,Swartz RH,Taha AY,Swardfager W. Markers和Stroke。j am heart Assoc。2023,3; 126901
摘要 对于患有囊性纤维化 (CF) 的成人和大龄儿童,建议延长妥布霉素给药间隔以治疗肺部症状加重,但 5 岁以下患者的数据有限。我们对 2011 年 3 月至 2018 年 9 月期间在我院因肺部症状加重而静脉注射妥布霉素的 5 岁 CF 住院儿童进行了回顾性群体药代动力学 (PK) 分析。研究对象包括肾功能正常且可提供 $1 妥布霉素浓度的儿童。使用 NONMEM,使用妥布霉素治疗前 48 小时的数据,进行非线性混合效应群体 PK 建模。采用蒙特卡洛模拟确定模拟患者中达到已发表治疗目标的患者比例,其给药方案为 10 – 15 mg/kg/天,每日一次。 58 位患者接受了 111 个妥布霉素疗程(范围为 1 – 9/位)。二室模型最能描述数据。年龄、肾小球滤过率和万古霉素合用是妥布霉素清除率的显著协变量。清除率和中心分布容积的典型值分别为 0.252 L/hr/kg^0.75 和 0.308 L/kg。在 0.75% 的模拟受试者中,没有一种每日一次的方案能够同时达到所有预先指定的目标。13 mg/kg/剂量的剂量最能满足预定目标 C max . 25 mg/L 和 AUC 24 80 – 120 mg h/L。根据我们的群体 PK 分析和模拟,每日一次服用妥布霉素无法实现年轻 CF 患者的所有治疗目标。然而,延长间隔给药方案可能对大多数年轻患者达到治疗目标。
正在进行的研究探索了新的腈基官能化分子,例如疏螺旋体素 5 和具有腈基的二氢喹海松酸衍生物。6 氘在延长药物在体内的半衰期方面起着至关重要的作用,从而改善了暴露情况并减少了有毒代谢物,从而提高了疗效和安全性。7,8 例如 FDA 批准的第一个氘代药物,2017 年的氘代丁苯那嗪,9 和 2022 年的德克拉伐替尼。10 炔烃通常存在于药物分子中,可促进良好的相容性,11 例如依法韦仑、炔诺孕酮、炔雌醇等。随着这些药物的蓬勃发展,全面了解它们的生物和生理机制对于制定个性化的治疗方法至关重要。药代动力学研究旨在监测体内的药物浓度,反映药物在整个暴露过程中身体与药物的相互作用,包括药物的吸附、分布、代谢和消除/