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基于化学计量学的气相色谱-质谱分析研究人脑肿瘤组织中的农药代谢物，探讨农药暴露与中枢神经系统肿瘤风险因素之间的假定相关性
摘要：农药被广泛使用，导致人类持续接触农药，并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来，文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而，儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息，评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用，这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法，用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹，以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异，并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹，这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤，27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析（比值比 >1 和 P 值 <5%）证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示，50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性，表明孕前农药暴露，以及可能的怀孕期间的暴露，与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用，可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物，证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言，我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用，并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策，我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
o r i g i n a l r e s a a r c h比较了健康韩国健康的两种empagliflozin配方的药代动力学，安全性和耐受性
目的：Empagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，通常用于治疗2型糖尿病。作为共晶的配方可以改善药物的化学特性，CKD-370是新开发的，是empagliflozin at lovate l-proline的共晶配方。这项研究旨在比较这两种Empagliflozin配方在健康韩国受试者中的药代动力学，安全性和耐受性。方法：对健康的韩国参与者进行了一项随机，开放标签的两期跨界研究。在每个时期，受试者接受了单个口服25 mg测试（CKD-370）或参考治疗（Jardiance®）片剂。血浆熟lifliflozin浓度是使用液相色谱和串联质谱法测定的。药代动力学（PK）参数。主PK参数包括最大浓度（C MAX）和浓度时间曲线下的面积从0到最后（AUC最后）。对两种配方的安全性进行了监测和评估。结果：随机分组了28名健康的韩国成年受试者，PK分析中包括27名受试者。测试治疗后，主要PK参数的平均±标准偏差值C Max和AUC的最后一次是442.02±103.37μg/L和3131.08±529.30μg·H/L，参考治疗后给予436.29±118.74°L/3.88±118.74°L分别为μg·h/l。两种治疗方法都耐受良好。关键字：T2DM，Cocrystal，L-Proline，生物仿制药，CKD-370几何平均比率及其90％的测试置信区间与C Max和AUC的参考治疗最后一次为1.0221（0.9527–1.0967）和1.0411（1.0153–1.0677），它们在普遍接受的生物等效性标准范围内。结论：empagliflozin的两个配方显示出相似的PK特征，并且在健康受试者中通常具有良好的耐受性。
通过 PET 成像研究 ERBB2 特异性结合寡核苷酸药物的体内组织药代动力学
摘要 尽管适体本身或作为适体-药物偶联物在临床前和临床研究中已表现出出色的靶标特异性，但它们的体内组织药代动力学 (PK) 分析仍然存在问题。我们旨在研究基于图像的正电子发射断层扫描 (PET) 在评估寡核苷酸的体内组织 PK、靶标特异性和适用性方面的效用。为此，使用互补寡核苷酸平台通过碱基对杂交合成了具有 erb-b2 受体酪氨酸激酶 2 (ERBB2) 特异性结合的氟-18 标记适体。为了研究体内组织的 PK 和特性，在正常和肿瘤异种移植小鼠中评估了体内 PET 成像在开发基于寡核苷酸的药物中作为评估工具的有效性。 ERBB2-cODN-idT-APs-[ 18 F]F ([ 18 F] 1 )静脉注射后，除最初的脑和肌肉外，在大多数组织中均有显著而快速的摄取；摄取量在心脏最高，其次是肾脏、肝脏、肺、胆囊、脾脏和胃。排泄的主要途径是通过肾脏~77.8%，而总剂量的约8.3%是通过胆道。
原创研究 美罗培南在危重患者中的药代动力学和目标达成情况
目的：本研究旨在研究美罗培南在危重患者中的药代动力学和靶标达成情况，并比较美罗培南给药方案的效果。患者和方法：分析了重症监护室使用美罗培南的 37 例危重患者。根据患者肾功能对患者进行分类。基于贝叶斯估计评估药代动力学参数。特别关注 40%fT>MIC（游离浓度超过最低抑菌浓度的时间分数）和 100%fT>MIC 的靶标达成情况，病原体 MIC 为 2 mg/L 和 8 mg/L。此外，还比较了标准给药（1g 美罗培南，每 8 小时静脉输注 30 分钟）和非标准给药（标准给药以外的给药方案）的效果。结果：结果显示，美罗培南清除率（CL）、中心分布容积（V1）、室间清除率（Q）和外周分布容积（V2）分别为3.3 L/h、9.2 L、20.1 L/h和12.8 L。不同肾功能组患者的CL有显著差异（p < 0.001）。病原菌MIC为2 mg/L和8 mg/L的两个目标达标率分别为89%、73%、49%和27%。重度肾功能不全组的目标达标率高于其他组。标准剂量达到40%fT>2/8 mg/L的目标（分别为85.7%和81%），重度肾功能不全患者达到40%fT>MIC的目标分数为100%。此外，标准剂量组和非标准剂量组在目标达成率方面没有显著差异。结论：我们的研究结果表明，肾功能是美罗培南药代动力学参数和目标达成率的重要协变量。标准剂量组和非标准剂量组之间的目标达成率不可比。因此，如果有条件，治疗药物监测在危重患者剂量调整中是必不可少的。关键词：美罗培南，危重患者，药代动力学，治疗药物监测
安全，药代动力学和抗肿瘤活性发现，从1B期，开放标签，剂量降低和扩张研究研究RAF二聚体INH
数据截止日期：2023年1月20日。dlt，剂量限制毒性； SAE，严重的不利事件； TEAE，治疗效果不良事件。进行了14天的介入，如下所示：DL 3B（M 3 mg QD + L 10 mg QD），DL 3C（M 2 mg BID + L 10 mg QD），DL 4B（M 2 mg BID + L 10 mg QD）和DL 4C（M 3 mg BID BID BID BID + L 10 mg QD）。b研究者认为这些导致死亡的茶与研究治疗无关。
GMM NGT授权-EFSA 编程文件2024-2026 -EFSA 使用（Q）SAR并阅读以评估农药代谢物的遗传毒性 可持续性化学策略-EFSA-欧盟
II。 efsa对生物技术新事态发展的潜在新危害/风险的意见应用于微生物和当前EFSA风险评估指南的充分性II。efsa对生物技术新事态发展的潜在新危害/风险的意见应用于微生物和当前EFSA风险评估指南的充分性
I阶段研究的抗皮肤生长因子受体抗体 - 药物结合物塞克拉塔胺塔里林：安全性，药代动力学和抗肿瘤活性在晚期胶质母细胞瘤
美国罗德岛州普罗维登斯的布朗大学的莱格雷塔癌症中心（B.A.C.）;美国罗德岛州普罗维登斯的寿命癌研究所（B.A.C.）;开始美国得克萨斯州圣安东尼奥市圣安东尼奥（K.P.P.）;美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心医学肿瘤学系（J.H.S.）;哥伦比亚大学Vagelos医师与外科医生学院神经学系神经肿瘤学系，赫伯特·欧文（Herbert Irving）综合癌症中心，纽约，美国纽约（A.B.L.）;美国纽约，纽约纽约 - 纽约（A.B.L.）;美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系肿瘤学系（S.N.W.）;美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院（Y.K.C.）;美国伊利诺伊州芝加哥西北大学的罗伯特·H·卢里综合癌症中心（J.D.P.）;以色列Ramat Gan Sheba医疗中心肿瘤学系（E.S.S.）;加利福尼亚大学戴维斯大学综合癌症中心，美国加利福尼亚州萨克拉曼多（K.K.）;美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学的普雷斯顿·罗伯特·蒂施脑肿瘤中心（M.K.）;芝加哥大学医学，美国伊利诺伊州芝加哥（C.M.B.）;美国伊利诺伊州埃文斯顿北岸大学卫生系统神经病学系（R.M.）;美国伊利诺伊州北芝加哥Abbvie Inc.（K.H.，H.A.，P.A.，R.L.，J.J.，M.G.A.，E.B.R.，G.M.T.，G.M.T.，K.P.，M.R.N.A.）;美国加利福尼亚州南旧金山的Abbvie Inc.（R.R.R.）;医学肿瘤科，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡，澳大利亚维多利亚州（H.K.G.）
五岁以下囊性纤维化患者妥布霉素药代动力学分析：通过模拟评估延长间隔给药的目标达成情况
摘要 对于患有囊性纤维化 (CF) 的成人和大龄儿童，建议延长妥布霉素给药间隔以治疗肺部症状加重，但 5 岁以下患者的数据有限。我们对 2011 年 3 月至 2018 年 9 月期间在我院因肺部症状加重而静脉注射妥布霉素的 5 岁 CF 住院儿童进行了回顾性群体药代动力学 (PK) 分析。研究对象包括肾功能正常且可提供 $1 妥布霉素浓度的儿童。使用 NONMEM，使用妥布霉素治疗前 48 小时的数据，进行非线性混合效应群体 PK 建模。采用蒙特卡洛模拟确定模拟患者中达到已发表治疗目标的患者比例，其给药方案为 10 – 15 mg/kg/天，每日一次。 58 位患者接受了 111 个妥布霉素疗程（范围为 1 – 9/位）。二室模型最能描述数据。年龄、肾小球滤过率和万古霉素合用是妥布霉素清除率的显著协变量。清除率和中心分布容积的典型值分别为 0.252 L/hr/kg^0.75 和 0.308 L/kg。在 0.75% 的模拟受试者中，没有一种每日一次的方案能够同时达到所有预先指定的目标。13 mg/kg/剂量的剂量最能满足预定目标 C max . 25 mg/L 和 AUC 24 80 – 120 mg h/L。根据我们的群体 PK 分析和模拟，每日一次服用妥布霉素无法实现年轻 CF 患者的所有治疗目标。然而，延长间隔给药方案可能对大多数年轻患者达到治疗目标。
MOF，含有电池的固态电解质 先验知识对学习的影响是否存在与年龄相关的差异？从内存一致性效果中获得的见解 改善了4738名儿童，青少年和患有1型糖尿病的成年人的血糖结果的改善，启动了无内管胰岛素管理系统 纳米IMPACT电化学检测单DNA折纸 通过宿主和微生物衍生的代谢物对上皮完整性和粘膜免疫的操纵 糖尿病患病率的社会经济不平等 一种通用SARS-COV DNA疫苗，高度交叉... 在Klimontovich的复杂（Dusty）等离子体的描述上 使用卷积神经网络的并行连接电池的内部短回路检测 材料科学中的数字转换 全细胞和细胞百日咳疫苗 癌症治疗的合成杀伤力的进步 人群药代动力学分析Tepotinib是一种口服MET激酶抑制剂，包括视力研究的数据 靶向胶质母细胞瘤：药物输送和新型治疗方法的进展 癌症进化：达尔文和超越 预期的认知建模：无监督的学习和飞行员心理表征的象征性建模 癌细胞国际 诱导基因表达
在固态电解质（SSE）中使用金属有机框架（MOF）一直是一个非常有吸引力的研究领域，在现代世界中引起了广泛关注。SSE可以分为不同的类型，其中一些可以与MOF结合使用，以通过利用高表面积和高孔隙率来改善电池的电化学性能。但是，它也面临许多严重的问题和挑战。在这篇综述中，分类的不同类型的SSE类型，并描述了添加MOF后这些电解质的变化。之后，引入了这些带有MOF的SSE，以用于不同类型的电池应用，并描述了这些SSE与MOF结合在细胞电化学性能上的影响。最后，提出了MOFS材料在电池应用中面临的一些挑战，然后给出了一些解决MOF的问题和开发期望的解决方案。
基于 DFT、分子对接和药代动力学研究的鹰嘴豆素 A 作为潜在乳腺癌药物的计算机辅助分析
摘要：乳腺癌是全球最常见、最致命的癌症类型。鹰嘴豆素A是一种天然异黄酮，具有多种生物学和药理学特性。本研究利用密度函数理论（DFT）的量子化学研究探索鹰嘴豆素A的结构特征，并通过分子对接模拟揭示其抑制乳腺癌的特性。首先使用DFT/B3LYP方法以6-311++（d，p）基组对先导分子进行优化。进行模拟静电势以评估先导分子的反应性，并通过基于能隙、化学势（μ）、电负性（χ）、硬度（η）和软度（S）值的HOMO-LUMO分析评估分子反应性和稳定性。进行Mulliken原子电荷分布以确定分子的反应位点，并进行自然布居分析以计算电子分布。随后通过分子对接研究评估鹰嘴豆素A与乳腺癌靶蛋白的相互作用，并通过药代动力学评价评价先导分子的类药性，结果表明该先导分子没有违反Lipinski规则，对HER-2（PDB ID：2IOK）具有最高的结合亲和力，对接评分为-9.2Kcal/mol。