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药效团
炎症是影响全球超过 15 亿人的严重公共卫生问题 [1]。其症状包括发热、疼痛、发红、肿胀和功能丧失 [2]。炎症与许多慢性疾病有关，例如糖尿病、癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和自身免疫性疾病 [3-6]。这些使人衰弱的疾病会对患者的生活质量产生重大影响 [7, 8]。抗炎药物的几种作用机制之一是抑制花生四烯酸代谢，该代谢由环氧合酶 (COX) 酶介导，特别是 COX-1 和 COX-2 [9-12]。这两种同工酶的序列几乎相同，唯一的不同之处在于 COX-1 中 523 位的异亮氨酸被 COX-2 中的缬氨酸取代 [13]。异亮氨酸比缬氨酸大，因此可以阻止体积较大的分子（容易与 COX-2 结合）进入 COX-1 的空间位阻侧结合口袋。COX-1 是一种组成酶 [14]，对维持组织稳态至关重要，尤其负责产生保护胃内层的天然粘液层 [15, 16]。抑制 COX-1 的药物可能会产生不良反应，例如胃溃疡，这是由于胃中细胞保护性前列腺素的产生减少所致。相反，可诱导的 COX-2 [14] 仅在炎症细胞中表达。因此，那些选择性作用于 COX-2 的药物不会引起与 COX-1 抑制相关的副作用 [17]。传统的 NSAID 是非选择性的；也就是说，它们通过抑制 COX-1 和 COX-2 的活性起作用。较新的 NSAID，特别是所谓的“昔布类”[18-20]，对 COX-2 具有显著的选择性。一般来说，市场上现有的 NSAID 具有一系列特定于特定药物的不良副作用 [21, 22]。因此，发现副作用最小或轻微的新型抗炎化合物仍然是一个活跃的研究领域。药物发现中的一种谨慎技术涉及根据已知活性化合物设计或发现新的化学结构。它需要开发作为分子特性函数的生物活性定量模型。
药效团
癌症是一个主要的全球公共卫生问题[1，2]。在2020年，这是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因，诊断出1900万例新病例，死亡约1000万[3]。当一组异常细胞经历不受控制的分裂并通过血液和淋巴结传播以破坏附近的组织时，就会发生癌症[4]。尽管常规癌症治疗（例如化学疗法）被广泛使用，但它们缺乏肿瘤特异性，从而消除了恶性细胞和正常细胞，从而降低了存活率[5]。替代性免疫疗法由于诱导特定免疫反应的能力而收到了越来越多的利息。但是，周围的肿瘤环境配备了免疫抑制因素，可维持和促进肿瘤生长。TME可以抑制免疫细胞的功能，例如树突状细胞（DCS）的抗原呈递，从而导致肿瘤进展。此外，最近的证据表明，TME的细胞和非细胞成分促进了癌症的生长，侵袭和转移[6]。因此，TME仍然是组合疗法和免疫疗法领域的障碍[7]。幸运的是，据报道，纳米技术的不同应用比传统疗法更有可能克服TME和利用免疫系统的障碍。更具体的是，最近设计的纳米颗粒在提高癌症免疫疗法的功效方面显示出独特的特征[8]。因此，需要对癌症生物学和TME的进一步研究。这些特征包括降低副作用和促进生存率；靶向特定的肿瘤组织；针对肿瘤部位的药物递送，例如抗编程死亡1（抗PD-1）；和抗原呈递细胞（APC）递送到淋巴结（例如DC）[9]。本综述提供了有关肿瘤相关免疫细胞的作用，恶性细胞与免疫系统的相互作用以及纳米颗粒在癌症疗法开发中的应用，以克服TME的挑战。
药物发现中的药效团建模
摘要：一个药效团描述了分子特征的框架，这些特征对于化合物的生物活性至关重要。药效团模型是通过使用有关活性配体或靶标的结构信息来构建的。开发的药效团模型用于鉴定满足药效团需求并因此具有生物学活性的新型化合物。药物发现过程是一项具有挑战性的任务，需要多学科方法的贡献。药效团建模已在药物发现过程的各个阶段使用。主要的应用领域是虚拟筛查，对接，药物目标钓鱼，配体分析和助力预测。使用了几种药效团建模程序。用户必须为正确的目的选择正确的程序。与其他计算方法的参与，药效团建模有新的发展。它已与分子动力学模拟整合在一起。机器学习等最新的计算方法在所取得的进步中也发挥了重要作用。此外，随着计算能力，数据存储，软件和算法的快速进步，预计会有更多的进步。药效团建模促成了更快，更便宜，更有效的药物发现过程。随着药效团建模与最新算法中的其他计算方法的整合，具有更好的表现的程序正在出现。因此，通过这一新的发展，已经实现了产生的Phamacophore模型质量的改进。
邻苯二胺作为多功能药效支架
2圣保罗州立大学（UNESP）的药学学院，巴西SP Araraquara。 ＃＃两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。 *相应的作者：CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学（UNESP）药物学院药物和药品系。 Araraquara-Jaú，Araraquara，Sao Paulo，14800903，巴西；电子邮件：aue.scarim@unesp.br2圣保罗州立大学（UNESP）的药学学院，巴西SP Araraquara。＃＃两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。*相应的作者：CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学（UNESP）药物学院药物和药品系。Araraquara-Jaú，Araraquara，Sao Paulo，14800903，巴西；电子邮件：aue.scarim@unesp.br
dyphAI 利用人工智能进行动态药效团建模
1 产品与工艺设计组 (GDPP)，哥伦比亚波哥大安第斯大学化学与食品工程系，2 哥伦比亚波哥大安第斯大学化学系计算生物有机化学 (COBO)，3 哥伦比亚卡利 ICESI 大学生物科学、生物过程与生物技术系工程、设计与应用科学学院 Natura 集团，4 哥伦比亚波哥大安第斯大学生物科学系微生物研究中心 (CIMIC)，5 哥伦比亚卡利 ICESI 大学制药与化学科学系工程、设计与应用科学学院 Natura 集团，6 哥伦比亚伊瓦格大学自然科学与数学学院生物有机化学与分子系统研究组 (QBOSMO)
钴双（二羰基）是一种 DNA 中性药效团
钴双（二碳化物） (COSAN) 是一种金属碳硼烷，可用作多功能药效团，用于制备具有生物活性的有机无机混合化合物或改善核苷、反义寡核苷酸和 DNA 嵌入剂的药理特性。尽管有这些应用，但 COSAN 与核酸的相互作用仍不清楚，这限制了基于金属碳硼烷的药物开发的进一步发展。虽然 COSAN 可以嵌入 DNA，但含有 COSAN 的嵌入剂却不会，而且虽然 COSAN 表现出低细胞毒性，但嵌入剂通常具有高毒性。本研究旨在使用多种技术全面表征 COSAN 与 DNA 之间的相互作用，包括紫外可见吸收、圆二色性 (CD) 和线性二色性、核磁共振 (NMR) 光谱、热变性、粘度、差示扫描量热法 (DSC)、等温滴定量热法 (ITC) 和平衡透析测量。我们的结果表明，COSAN 对 DNA 结构、长度、稳定性或杂交没有影响，COSAN 与 DNA 结合的迹象微乎其微。此外，体外实验表明，DNA 不是 COSAN 在高浓度下诱导细胞毒性所必需的。这些发现表明 COSAN 是一种 DNA 中性药效团，从而证实了金属碳硼烷的普遍安全性和生物相容性，并为进一步开发基于金属碳硼烷的药物开辟了新的机会。
齐多夫定药效团在多靶点治疗中的应用...
摘要：多药理学的概念包括多种药物联合治疗方案（药物组合或鸡尾酒疗法）、固定剂量组合（FDC）以及与不同靶点结合的单一药物（多靶点药物）。多药理学方法广泛应用于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的治疗，为数百万艾滋病毒感染者提供挽救生命的疗法。尽管联合抗逆转录病毒疗法（cART）在抑制病毒载量和延长患者生存期方面取得了成功，但由于出现了耐药菌株和患者对 cART 的依从性较差，开发新药已成为当务之急。3′-叠氮-2′,3′-双脱氧胸苷，也称为叠氮胸苷或齐多夫定（AZT），由于其良好的抗逆转录病毒活性，是寻找新化合物的广泛使用的起始支架。通过分子杂交这一药物化学工具，AZT 已被纳入多种化合物的结构中，从而可以开发多靶点定向配体 (MTDL) 作为抗逆转录病毒药物。本综述旨在系统地探索和批判性地讨论基于 AZT 的化合物作为治疗艾滋病的潜在 MTDL。综述结果使我们得出结论：(i) AZT 杂化物仍然值得探索，因为它们可以提供针对 HIV-1 复制周期不同步骤的高活性化合物；(ii) AZT 是制备具有增强细胞渗透性的辅助药物的良好起点。
探索药物诱导的脉冲控制障碍的基本机制：药物守流 - 药效研究
Fusaroli M.，Giuchi V.，Battini V.，Gringeri M.，Rimondini R.，Menchetti M.等。（2023）。探索药物诱导的脉冲控制障碍的基本机制：一项药物守护 - 药效研究。精神病学和临床神经科学，77（3），160-167 [10.1111/pcn.13511]。
基于硅胶的发现，使用药效团筛查，分子对接和MD模拟研究的策略
抽象简介：外泌体，一个细胞外囊泡（EV）的子集，对于各种情况下的细胞间通信至关重要。尽管它们的尺寸很小，但它们载有不同的货物，包括RNA，蛋白质和脂质。对受体细胞的内在化引起了人们对细胞功能潜在破坏的担忧。值得注意的是，外泌体穿越血脑屏障（BBB）的能力具有重要意义。方法：对神经元 - 格利亚通信框架内的外泌体的现有学术文献进行彻底调查，在PubMed，Google Scholar和Science Direct Directabases中实施了全面的搜索策略。关键字“外泌体”，“神经元 - 胶体传播”和“神经系统疾病”的多个迭代被系统地识别相关的出版物。此外，探索临床。GOV数据库来识别与细胞信号传导相关的临床试验，利用类似的术语。结果：尽管外泌体的直接实际应用有些限制，但它们作为致病属性的潜力为精确靶向的神经学疾病的治疗策略提供了有希望的机会。本综述列出了当代对外来体的关键作用的见解，因为代理中枢神经系统中神经元和神经胶质细胞之间的沟通（CNS）（CNS）（结论）。结论：通过深入探讨CNS中的综述过程中，该综述在CNS中进行了综述，该综述在cns中的过程有助于深度的理解。神经系统疾病领域潜在治疗进步的方法。