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Flumox干燥混合物（口服悬浮液）
flumox干燥混合物（口服悬浮液）目录1。药用产品的名称2。定性和定量组成3。制药表4。Clinical particulars 4.1 Therapeutic indications 4.2 Posology and method of administration 4.3 Contraindications 4.4 Special warnings and precautions for use 4.5 Interaction with other medicinal products 4.6 Pregnancy and lactation 4.7 Effects on ability to drive and use machines 4.8 Undesirable effects 4.9 Overdose 5.药理特性5.1药效特性5.2药代动力学特性6。药品细节6.1赋形剂清单6.2不兼容6.3保质期6.4存储特殊预防措施6.5容器的性质和内容6.6处置和其他处理的特殊预防措施7.营销授权持有人8。文本的修订日期
分子杂交作为开发...的一种策略
摘要：青蒿素是从菊科蒿属植物中提取的天然化合物。目前，青蒿素及其衍生物被认为是最重要的小分子抗疟药之一。青蒿素及其衍生物还被证明具有选择性抗癌特性，然而，存在一些局限性和知识空白，阻碍了它们作为有效抗癌剂的重新利用。青蒿素与一个或多个活性药效团共价结合产生的杂交已成为一种有前途的克服若干问题的方法。杂交伙伴的多样性可以通过调节结合青蒿素与多种生物途径中涉及的各种分子靶标相互作用的能力来提高青蒿素的活性。这篇综述重点介绍了具有潜在抗癌活性的青蒿素衍生杂交体的现状。讨论了实现相应杂化物的合成方法和构效关系，以促进进一步合理设计更有效的候选物。
将Debio 0432识别为有效且有选择性的USP1 ...
Debio 0432是临床前阶段的USP1抑制剂。该分子预计将在变构袋中结合USP1，并且在DUB家族的58个成员中非常有选择性。DEBIO 0432 USP1上的生化活性低于1NM低于1NM，比其他USP1抑制剂（KSQ-4279/RG-6614）高20倍。单一疗法活性。在体内，Debio 0432显示了BRCA突变乳腺癌模型MDA-MB-436和BRCA WT NCI-H292肺癌模型中的抗肿瘤活性。以剂量和血浆暴露依赖性方式调节下游目标UB-PCNA，被选为药效标记。进一步的患者衍生异种移植物（PDX）模型的体内实验显示了不同癌症类型的抗肿瘤活性。在活性剂量时，所有体内研究中的治疗方法都得到很好的耐受性。
将Mol2VEC技术应用于大型数据可视化和分析
化学中深度学习的最新成功与文本挖掘的进展以及通过类比与文本处理化学图的能力紧密结合。深度学习也是分子描述中的关键问题，因为在深度学习过程中，存储在隐藏神经元层（潜在变量）上的内部值可以有效地用作分子描述符[1]。由于深神经网络几乎可以“读取”几乎所有野蛮的，未经准备的分子表示（分子图，微笑的字符串 - 典型化或不使用典型化 - 甚至是像素化图像格式中的2D草图），这些潜在变量可以被视为被人工智能的“发明”。他们应该弄清（几乎）分子图中存在的所有信息，尽管它不会在设计新型分子描述符的专家使用的化学专业知识之后提取。后者会知道，例如，要强调可以从图中推断但难以提取的结构方面。典型的例子是药效团
DOI: 10.19113/sdufenbed.871423 用于治疗癌症的药物的分子对接分析
摘要：本研究通过对六种常用抗癌药物的构象分析，确定了能量最低的分子结构，以作为对接模拟的初始数据。利用AutoDock Vina软件，研究了6种FDA批准的药物（培美曲塞、伊立替康、他莫昔芬、吉西他滨、拓扑替康和替莫唑胺）与DNA的相互作用机制。此外，对所研究的药物-DNA结构进行了MM/PB(GB)SA计算。计算出的相互作用的结合亲和力和结合自由能显示了结构的稳定性。研究发现，这些分子与DNA相互作用的活性位点是相同的，它们的各种相互作用，主要是氢键，对结构的稳定性起着重要作用。此外，还确定了所研究分子的药效团特征。本研究的目的是深入研究标题药物与DNA的结合性质。
结合数据驱动和基于结构的方法设计用于乳腺癌治疗的双重 PARP1-BRD4 抑制剂
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶 1（PARP1）抑制剂通过合成致死彻底改变了许多具有 DNA 修复缺陷的癌症的治疗方法。在多药理学概念的倡导下，最近的证据发现，同时扰乱溴结构域蛋白 4（BRD4）和 PARP1 的酶活性可显著增加癌细胞的死亡率。在此，我们开发了一种新颖的化学信息学方法，结合基于结构的方法，旨在促进双 PARP1-BRD4 抑制剂的设计。所开发的方法不是连接药效团，而是首先识别合并药效团（一组含酰胺的环系统），然后进一步从中优先考虑菲啶-6(5 H )-酮。基于此出发点，合理设计了几种小分子，其中HF4对BRD4和PARP1表现出低微摩尔抑制活性，特别是对BRD4 BD1表现出强烈的抑制作用，IC 50值为204 nM。此外，它通过阻止细胞周期进程和阻止DNA损伤修复，对乳腺癌基因缺陷和乳腺癌细胞系表现出强大的抗增殖作用。总之，我们设计类先导分子的系统努力有可能为探索双重PARP1-BRD4抑制剂作为乳腺癌治疗的有希望的途径打开大门。此外，所开发的方法可以扩展到系统地设计针对PARP1和其他相关靶标的抑制剂。■简介传统的药物发现主要侧重于设计对其主要靶标具有高度选择性和效力的化学实体。这种单靶点治疗策略强烈地遵循将疾病表型与特定蛋白质功能丧失联系起来的直接因果关系。 1 − 3 然而，疾病尤其是多因素疾病通常被认为是涉及多个目标的生理网络通路中的异常信号转导。 4 因此，基于网络药理学概念，5 化合物的多靶点谱在近几十年的药物发现过程中日益受到重视，并代表了治疗包括肿瘤学和神经退行性疾病在内的复杂和多因素疾病的有效策略。 6 − 9
风险，局限性前列腺癌：一项研究方案
摘要 简介 尽管已经开发出针对晚期前列腺癌的新疗法，但它仍然是男性最常见的癌症病因和癌症死亡的第二大原因。开发治疗前列腺癌的新型药物至关重要，特别是那些针对雄激素受体 (AR) 信号传导或前列腺生物学方面而不是抑制雄激素合成或 AR 结合的药物。新辅助药效学研究可以合理地决定哪些靶向疗法应该进入 II/III 期试验。CDK4/6 抑制剂已被证明对乳腺癌有效，并且已被证明在激素敏感和去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中具有活性。LEEP 试验旨在评估 LEE011（ribociclib）的药效学作用，LEE011 是一种口服生物可利用且高选择性的 CDK4/6 抑制剂，用于因高风险局限性前列腺癌而接受根治性前列腺切除术的男性。方法与分析 这项多中心随机、对照、4:1 双组、II 期、开放标签药效动力学研究将招募 47 名患有高风险、局限性前列腺癌并计划接受根治性前列腺切除术的男性。随机接受研究治疗的参与者将接受 LEE011 400 毫克治疗，连续 21 天，为一个周期。主要终点是治疗前前列腺活检中 Ki-67 增殖指数与根治性前列腺切除术后前列腺癌组织中 Ki-67 增殖指数降低 50% 的频率。次要和第三终点包括通过 E2F 水平对 CDK4/6 细胞周期进展进行药效动力学评估、通过裂解的 caspase-3 进行细胞凋亡、血清和肿瘤前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化、病理消退、通过不良事件发生率和探索性生物标志物分析进行安全性评估。伦理与传播 该协议已获得所有参与地点的中央伦理审查委员会（圣文森特医院 HREC）的批准（HREC/17/SVH/294）。
基于模型的功效定量分析和...
目的：虽然在治疗骨关节炎（OA）方面已经对富含血小板的血浆（PRP）进行了广泛的研究，但关于PRP的效率和PRP治疗的最佳亚群的持续争论仍然未知。作者在此旨在建立基于药效的模型荟萃分析，以定量评估PRP效率，与透明质酸（HA）进行比较，并确定相关因素，显着影响OA PRP治疗的效率。方法：作者搜索了PubMed和Cochrane库中心登记册的PRP随机对照试验（RCT）的对照试验中心登记册，用于治疗2022年7月15日的症状或放射线OA。参与者的临床和人口统计学特征和效率数据定义为西部安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数和每个时间点的视觉模拟量表疼痛评分。结果：分析中包括了45个RCT（3829名参与者），涉及1805名参与者。PRP在注射OA患者后〜2 - 3个月达到峰值效率。传统的荟萃分析和药效动力学最大效应模型都表明，对于关节疼痛和功能障碍而言，PRP比HA有效得多（与西部麦克马斯特大学的12个月治疗相比，与HA治疗相比，HA治疗的1.1、0.5、4.3和1.1得分的额外降低比HA治疗相比，较高的得分比HA治疗相比，较高的和麦克马斯特大学的骨骼疼痛疼痛，功能性疼痛，功能性较高，视觉，视觉，视觉，视觉，视觉，视觉，和视觉上，视觉，和视觉效果，和视觉效果，并且视觉均匀地，和视觉效果均匀地，和视觉效果，并且均匀疼痛。结论：这些发现表明，与更知名的HA处理相比，PRP是OA的一种更有效的治疗方法。较高的基线症状评分，年龄较大（≥60岁），较高的BMI（≥30），较低的Kellgren - Lawrence等级（≤2）和较短的OA耐受（<6个月）与PRP治疗的更大效率显着相关。作者还确定了PRP注射达到峰值效率并优化OA的靶向亚群的时间。需要进一步的高质量RCT来确认OA治疗中PRP的最佳群体。
性别和性别差异和药物宣传
迄今为止，在科学界，“性别”和“性别”术语之间的混乱似乎不那么频繁。但是，在医学研究中，仍然很难确定男女之间的差异是否取决于性别，性别或两者的影响（Lapeyre-Mestre，2019年）。此外，性别和性别相互作用。世界卫生组织（WHO）将性别医学定义为对生物学的影响（由性别定义）以及社会经济，环境和文化（由性别差异定义）对人民健康或疾病状况的差异（世界卫生组织，世界卫生组织，2024年）。在过去的几十年中，性别医学的研究显着增加。特别是，药理学研究领域对性别的关注可以允许开发个性化疗法，该疗法旨在患者的中心性。这种方法代表了当今生物医学研究重点的创新视野之一。从这个角度来看，性别药理学研究了有效性和安全性药理学治疗的性别差异。它仔细考虑了可能影响药物反应的所有生理和非生理变量，以促进治疗的公平性和适当性。男女在药物反应上可能因性别相关的关键变量而有所不同，包括体重，身高，身体表面积，脂肪质量和等离子体体积，这又取决于其他相关因素，例如基因，激素和年龄（Mauvais-Jarvis等人，2021年）。这些参数会影响药代动力学和药效过程（Spoletini等，2012）。药效参数的分析比药代动力学参数更为复杂，因为它应该基于以下证明，即药物在两性中产生不同的药理作用。虽然性别是静态因素，但性别是与其他特征永久相互作用的动态和可修改过程。因此，对性别差异的研究更加困难（Lapeyre-Mestre，2019年）。因此，将女性视为男人的“变体”是一个遥远根源的文化问题，只有在近年来，全球意识才出现。尽管如此，在医疗保健管理和治疗疗法方面，男人和女人仍然被认为是独一无二的（极少数例外）。鉴于这些简短的考虑，我们需要一个新的策略大纲，以更好地研究两性药物的效率和安全性。因此，本文的目的是讨论应改进临床研究的关键要点，以提出性别和性别差异。