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World File Search System药效
HDV 临床试验情况说明书
依折麦布目前用于降低血液中的胆固醇，目前正在研究其对丁型肝炎的有效性。依折麦布具有药效团特征，可抑制 NTCP，NTCP 是 HBV 和 HDV 进入肝细胞所需的受体。这种化合物被称为“基于核酸的两亲性聚合物”(NAP)，可抑制受感染肝细胞释放乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)，目前正在评估其与 PEG-IFN 联合治疗丁型肝炎病毒的效果。GI-18000 Tarmogen 目前正在研究其对丁型肝炎感染细胞产生 T 细胞免疫反应的有效性，以改善治疗结果。该策略是确定区分患病细胞和正常细胞的分子靶点，并激活免疫系统以选择性地靶向和消灭患病细胞。这种方法正用于乙型肝炎和丁型肝炎病毒，使用干扰和破坏病毒基因组的化合物“沉默”病毒 RNA。
配体结合反义寡核苷酸用于治疗转甲状腺素淀粉样变性：临床前和 1 期数据
目的淀粉样变性运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是一种以进行性心肌病和/或多发性神经病为特征的致命疾病。AKCEA-TTR-L Rx (ION- 682884) 是一种配体结合的反义药物，旨在通过受体介导肝细胞（循环运甲状腺素蛋白 (TTR) 的主要来源）的摄取。反义药效团的增强递送有望提高药物效力并支持更低、更少频率的治疗给药。方法和结果与未结合的反义药物 inotersen 相比，AKCEA-TTR-L Rx 在人肝细胞培养物和表达突变的人类基因组 TTR 序列的小鼠中的效力分别提高了约 50 倍和 30 倍。这种效力的增加是由转基因 hTTR 小鼠模型中 AKCEA-TTR-L Rx 优先分布到肝脏细胞所支持的。进行了一项随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估健康志愿者中的 AKCEA-TTR-L Rx（ClinicalTrials.gov：NCT 03728634）。符合条件的参与者被分配到三个多剂量组（45、60 和 90 毫克）之一或一个单剂量组（120 毫克），然后随机分配 10:2（活性药物：安慰剂）在多剂量组中总共接受 4 次 SC 剂量（第 1、29、57 和 85 天）或在单剂量组中接受 1 次 SC 剂量。主要终点是安全性和耐受性；药代动力学和药效学是次要终点。所有随机参与者均完成治疗。未报告严重不良事件。在多剂量组中，AKCEA-TTR-L Rx 将 TTR 水平从基线降低至服用最后一剂 45、60 或 90 mg 后 2 周，平均值（SD）分别为 85.7%（8.0）、90.5%（7.4）和 93.8%（3.4），而合并安慰剂为 5.9%（14.0）（P < 0.001）。单剂量 120 mg AKCEA-TTR-L Rx 后，TTR 水平最大平均（SD）降低量为基线的 86.3%（6.5）。结论这些发现表明，通过肝细胞对 AKCEA-TTR-L Rx 的有效受体介导摄取，其药效得到提高，安全性和耐受性得到改善，并支持进一步开发 AKCEA-TTR-L Rx 用于治疗 ATTR 多发性神经病和心肌病。
背景文件 2023 年 5 月 24 日 - 加州议会
公共安全委员会和卫生委员会议员 Haney、Wood 和 Jones-Sawyer，主席 1021 O Street，1100 室 - 2023 年 5 月 24 日上午 9:00 至下午 12:30 背景 去年，近 12,000 名加州人死于药物过量。1 这场危机始于二十年前，最初与处方阿片类药物有关，后来与海洛因有关。在过去几年中，非法芬太尼（一种合成阿片类药物）在过量死亡人数方面超过了其他药物。芬太尼的药效是海洛因的 50 倍，是吗啡的 100 倍。芬太尼既可用于止痛药，也可用于非法用途。街头的大部分非法芬太尼都是在国外制造的，并通过美国南部边境运入美国。在加州，阿片类药物过量致死人数在 2019 年至 2021 年（有详细数据可查的最近一年）之间翻了一番。2 芬太尼占这些死亡人数的 83%。2021 年，近 6,000 名加州人死于芬太尼，远远超过
分子相似性在药物发现、靶标预测和化学空间可视化中的应用
摘要：相似的药物分子通常具有相似的特性和活性。因此，量化分子相似性对于药物发现和优化至关重要。在这里，我回顾了我所在跨学科网络 NCCR TransCure 内开发的使用分子相似性测量的计算方法，该网络研究离子通道和膜转运蛋白的生理学、结构生物学和药理学。我们设计了一种 3D 分子形状和药效团比较算法，通过骨架跳跃优化弱和非选择性抑制剂，并发现了离子通道 TRPV6 和 TRPM4、内源性大麻素膜转运以及二价金属转运蛋白 DMT1 和 ZIP8 的强效和选择性抑制剂。我们通过将不同分子指纹的分子相似性搜索与 ChEMBL 数据库中的靶标注释化合物相结合来预测脱靶效应。最后，我们创建了反映分子相似性的交互式化学空间图，以方便筛选化合物的选择和筛选结果的分析。这些不同的工具可在线获取，网址为 https://gdb.unibe.ch/tools/。
基于化学蛋白质组学的靶标识别电亲和标记平台
摘要：靶标识别涉及对具有药理活性的小分子配体的蛋白质靶标进行反卷积，这对于早期药物发现至关重要，但在技术上具有挑战性。光亲和标记策略已成为小分子靶标反卷积的基准，但共价蛋白质捕获需要使用高能紫外线，这会使下游靶标识别变得复杂。因此，迫切需要替代技术，以控制化学探针的激活，从而共价标记其蛋白质靶标。在这里，我们介绍了一种电亲和标记平台，该平台利用小型的氧化还原活性二氮杂环丁酮功能组来实现基于化学蛋白质组学的活细胞环境中的药效团靶标识别。实现该平台的基础发现是二氮杂环丁酮可以通过电化学氧化以显示可用于共价修饰蛋白质的反应中间体。这项工作首次证明了电化学平台是药物靶标识别的功能性工具。
前列腺癌的放射性核素治疗前列腺癌的放射性核素治疗
尽管在过去的20年中，前列腺癌的治疗发展方面取得了重大进展，但转移性前列腺癌仍然是致命的疾病。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞和转移性部位明显过表达，但血液 - 激进表达较低，但已成为该疾病的重要疗法靶标。b-发射和靶向PSMA的放射性核素治疗（RNT）均在临床发育中。这些代理中的几个已经显示出有希望的活动。但是，一部分患者患有原发性抗性疾病，并且次要抵抗总是发生。此外，这些疗法对健康器官的影响限制了其治疗窗口。阐明PSMA的生物学并表征PSMA靶向RNT的药代动力学和药效动力学特性以及耐药机制将促进旨在提高效率和安全性的治疗方法。在这篇综述中，我们概述了现有的PSMA靶向RNT和新型的RNT组合方法，例如具有新型Hormonal剂的那些（腺苷二磷酸二核酸糖） - 聚合酶抑制剂和免疫疗法，目前正在研究中。
Aurone优化中的脚手架跳跃策略
摘要：近年来，Aurones，属于次要类黄酮类的特定多酚化合物并长期忽略了，近年来在药物化学方面引起了显着关注。的确，考虑到它们独特而出色的生物学特性，它们在药物发现环境中脱颖而出，是新型潜在铅化合物的有趣储层。从未有过几种物理化学，药代动力学和药效动力学（P3）问题阻碍了它们在药物发现管道的更高级阶段的进展，因此必要进行铅优化运动。在这种情况下，脚手架跳跃已被证明是优化天然产品的宝贵方法。本综述提供了针对自然和合成过敏的脚手架跳动方法的全面和更新的图片。在文献分析中，特别关注氮和硫类似物。对于每个呈现的类别，总结了一般的合成程序，突出了关键优势和潜在问题。此外，提出了最具代表性的脚手架跳跃化合物的生物学活性，这强调了所取得的改进以及与Aurone类别相比的进一步优化的潜力。
（ - ） - Zampanolide的体内评估在靶向肿瘤部位时表现出有效和持续的抗肿瘤功效。 推荐引用Curameng，Cassandra Curameng Diego，“板块和知识的力量：营养在亚裔美国妇女的PCOS管理中的作用
摘要：微管稳定剂（MSA）是用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一类化合物，这是乳腺癌的亚型，在该乳腺癌中，化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率，但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加，需要确定新的MSA类别。（ - ） - Zampanolide是一种共价微管稳定剂，可以在体外绕过紫杉烷耐药性，但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里，我们确定（ - ） - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率，但由于其共价结合，它的持久性更高。我们还提供了（ - ） - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估，我们确定在肿瘤内交付时，它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作，以进一步评估其药效团，并确定改善其系统性治疗窗口的方法，将使该化合物成为临床发育的潜在候选者，其能够避免紫杉烷耐药机制。
etoricoxib -FDA验证门户
药效和药代动力学：eToricoxib是COX-2选择性抑制剂。它有选择地抑制环氧酶酶（COX-2）的同工型2。这减少了蛛网膜酸的前列腺素（PGS）的产生。在PG所发挥的不同功能中，应突出显示其在炎症级联反应中的作用。cox-2选择性抑制剂（又称“ coxib）在1型环氧酶中表现出明显的活性。依他氧化的吸收率是中等的，当给予口服时，最大的等离子药物浓度在大约1小时后发生与范围和范围相似etoricoxib广泛结合，主要与血浆白蛋白结合，并且在人类中的分布明显为120 l。与口服剂量在5至120 mg之间增加的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积相比增加。在健康受试者中，消除大约20小时的半衰期可以使每天一次给药。etorigoxib，这些代谢物在尿液和粪便中排泄，而在尿液中很少消除药物（<1％）。etoricoxib主要由细胞色素P450（CYP）3A4同工酶代谢。
药物靶向脂质体药物输送系统的最新进展
自从发现脂质体以来，在活性生物分子的新型药物输送系统方面已取得了巨大进步。近年来，将脂质体用作潜在的药物递送载体已引起了对特定细胞的药物焦油的极大关注。这些纳米囊泡具有多种优势，例如生物相容性，可生物降解性，低毒性，药物输送效率，非不良发育性以及增强溶解度，生物利用性和治疗功效的能力，其能力囊括了各种各样的治疗剂的能力。脂质体具有有效载荷的巨大潜力，并有助于靶向部位，这可能有助于靶向各种化学治疗剂以靶向有效的药物靶向器官。这些纳米囊泡还可以通过改善其药代动力学和药效动力学特征来促进治疗剂的持续和受控药物输送系统。最近，各种研究见证了基于脂质体的药物输送系统的进步，用于潜在的药物靶向。在当前药物输送的这个完整的主题问题中，从不同的角度来描述了基于脂质体的药物输送方法来靶向药物靶向，各种研究人员属于世界不同地区。