为了竞争,制造公司必须以最低的成本准时交付。但是,公司目标的实现受到动态影响的阻碍。较短的产品生命周期,减少批量和越来越多的产品和过程的复杂性是对生产和物流产生更大影响的主要挑战[1,2]。在个性化的生产中,每种产品都与先前产品不同的是所需的制造和组装过程以及所需的组件及其在工厂中的流量。这些灵活的工厂环境中的实时配置,控制和决策正在成为关键挑战。基于自组织或自我控制系统的新方法和系统以及物联网理论为组织,计划和控制网络生产环境中灵活的材料流系统提供了有希望的解决方案。为了跟上生产的灵活性要求的加快,这应使配置和法规
1.1 药代动力学模型药代动力学建模的主要目的是确定药物在体内给药后的突出特性。这不仅可以提供评估,还可以提供在病理和生理条件下研究药物作用的强度和持续时间[4]。药代动力学模型可以被视为经验模型或解释模型(机械模型)。经验模型主要基于数学,涉及研究给定生物器官或体液样本中药物随时间变化的浓度。相反,解释模型涉及药代动力学的解剖学假设。因此,一般的房室模型被认为是解释模型,因为它们将生物体划分为不同的区室或区域,以便吸收、分布和消除所施用的药物[5, 6]。基于生理的模型也归类为机械模型。除了经典的房室建模方法外,非房室建模方法也正在兴起。
在麻醉期间预测双光谱指数(BIS)和平均动脉压(MAP)对于患者的安全性和e e ff eftectia麻醉管理至关重要。传统的药效动力反应表面模型具有限制和适应性。本文提出了一种使用机器学习技术预测BIS和地图的新方法。而不是使用标准的药效响应表面模型,而是提出了基于机器学习的AP-prach来建模药效学。所提出的方法考虑了标准丙泊酚和雷素药代动力学模型的状态,以及患者信息作为预测BIS和MAP值的特征。培训和测试是在含有191例不同患者的VitalDB数据集[1]的选定子集上进行的。证明,基于机器学习的方法就准确性而优于标准的药效学模型。具体而言,支持向量回归(SVR)模型达到的平均绝对预测误差(MDAPE)比BIS预测的Eleveld模型小32%。为了进行地图预测,SVR模型还降低了66%的MDAPE表现。所提出的方法提供了与深度学习方法[2]相似的性能[2],同时保留了可以在其他应用程序中使用的简单结构。
摘要定量系统药理学(QSP)模型整合了有关药理学相关过程的全面合理和定量知识。我们以前提出了一种利用QSP模型中知识的第一种方法,以得出基于机制的药效学(PD)模型。它们的复杂性通常仍然太大,无法用于临床数据的人群分析。在这里,我们将方法扩展到了降低状态,还包括简化反应速率,消除反应和分析解决方案。我们还确保减少的模型不仅要维持参考个体的预定近似质量,而且还要用于虚拟人群。我们说明了华法林对血液凝血的影响的扩展方法。使用模型还原方法,我们得出了一种新型的小型华法林/国际标准化比率模型,并揭示了其适合生物标志物识别的能力。由于该方法的系统性质与经验模型构建相比,提出的模型还原算法提供了改进的基本原理,可以从其他应用程序中的QSP模型中构建PD模型。
全国多中心研究。诊断微生物感染。2010; 67:251–60。16。Kresken M,Körber-Irrgang B,Biedenbach DJ,Batista N,Besard V,CantónR等。在三个欧洲国家,口服抗菌剂对肠杆菌的口服抗菌剂的比较性活性。临床微生物感染。2016; 22,3.e1–63.e5。 17。 Craig WA。 药代动力学/药效学参数:小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。 临床感染。 1998; 26:1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。2016; 22,3.e1–63.e5。17。Craig WA。 药代动力学/药效学参数:小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。 临床感染。 1998; 26:1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。Craig WA。药代动力学/药效学参数:小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。临床感染。1998; 26:1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。1998; 26:1-12。18。drusano gl。抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。
摘要:酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用,为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此,TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性,在正常上皮细胞中高度表达,特别是在肠道、肝脏和肾脏中,因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外,OCT 通常在癌细胞中受到抑制,可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用,并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
药效学是指药物如何影响身体。它涉及了解药物的作用机制、治疗效果和可能的副作用。本质上,药效学回答了以下问题:“药物对身体有什么作用?” 另一方面,药代动力学涉及身体如何随时间影响药物。这包括吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 的过程。药代动力学有助于回答以下问题:“身体对药物有什么作用?”
▪ BGB-43395 在生化水平上表现出对 CDK6 和其他 CDK 家族激酶的高选择性。此外,BGB-43395 还表现出对一组其他激酶的良好选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性特征,其中 BGB-43395 耐受性良好,没有令人担忧的中性粒细胞减少症和胃肠道毒性问题(未显示数据)。
AUM001/TINODASERTIB的药效学评估,这是促促促促孔线链蛋白激酶激活蛋白激酶(MAPK)的抑制剂(MAPK) - 临床前模型中的蛋白质激酶1,2(MNK1/2)的蛋白质激酶1,2(MNK1/2)AUM001/TINODASERTIB的药效学评估,这是促促促促孔线链蛋白激酶激活蛋白激酶(MAPK)的抑制剂(MAPK) - 临床前模型中的蛋白质激酶1,2(MNK1/2)的蛋白质激酶1,2(MNK1/2)
摘要◥ras/raf/mek/erk(MAPK)和pi3k/akt信号通路影响涉及癌症的几个细胞功能,使它们成为有吸引力的药物靶标。我们描述了一种新型的多重元素 - 用于定量PI3K/AKT和MAPK途径中蛋白质蛋白质的同工型特异性磷酸化,以评估小型动力学变化。在具有验证的抗体试剂验证的Luminex平台上开发了ERK1/2,MEK1/2,AKT1/2/3和RPS6的ERK1/2,MEK1/2,AKT1/2/3和RPS6的总蛋白质和特异性磷酸化水平的同工型特异性测定。多重分析表现出令人满意的分析性能。使用选定药物处理的异种移植模型进行拟合验证。在PC3和HCC70异种移植肿瘤中,PI3K B抑制剂AZD8186在单剂量后4至7小时抑制Akt1,Akt2和RPS6的磷酸化,但水平返回到