提供对靶标调节的洞察,从而可以在作用机制和疗效之间建立联系。在适当的临床前模型中建立药代动力学/药效学/疗效关系可增强对靶标介导疗效的信心,并提供可用作化合物优化标准的药效学调节阈值。此外,应用跨物种血浆蛋白结合的校正因子可以预测人类靶标结合所需的药物浓度,该浓度可用于人体剂量预测,然后在 I 期试验的剂量递增期间使用药效学测定进行测试 (2)。遵循这一框架可以在药物和靶标之间建立机制联系,从而可以检验治疗假设,并为将药物推进到后期临床开发以确认疗效提供信心(参见参考文献 3、4)。尽管在开发靶向疗法方面取得了进展,但只有约 7% 的患者从中受益 (5)。针对这一医疗需求空白,为更广泛的患者群体开发有效的治疗方法,需要遵循关于靶标选择、效力和选择性的重要性以及解决耐药性方面所学到的原则。获得的新见解
– 物种的选择或相关性 – 潜在的毒性靶器官 – 持续时间、剂量、暴露途径 – 药代动力学和药效学评估 – 确定剂量反应 – 特殊人群的安全性(儿科、孕妇
健康志愿者的免疫系统不够活跃,无法测量免疫调节化合物的预期药效学效果。这使针对免疫系统的新型药物的临床评估变得复杂。KLH 挑战用一种新型抗原触发免疫系统,产生可量化的免疫反应,该反应可以通过药理学进行修改。先前的研究报告称,环孢菌素、甲氨蝶呤、利妥昔单抗和共刺激阻滞剂等免疫调节剂可以改变由 KLH 驱动的反应。KLH 驱动体液和细胞反应,因此该模型适用于对各种免疫靶向药物进行药效学评估,调节 T 细胞和 B 细胞活性、抗原呈递和先天免疫反应支持等过程。
ARC-20 (NCT05536141) 是一项 1 期、多中心、开放标签、首次住院研究,目前已在美国、韩国和澳大利亚开放招募。BID:每日两次;Cabo:卡博替尼;Cas:卡达替尼;DLT:剂量限制性毒性;SOC:标准治疗;QD:每日一次;Tx:治疗。
基于模型的方法,包括群体药代动力学-药效学建模,已成为肿瘤药物开发临床阶段的重要组成部分。在过去二十年中,模型已经发展到描述生物标志物和肿瘤大小的时间动态、治疗相关不良事件及其与生存的关系。集成模型,在此定义为包含至少两个药效学/结果变量的模型,用于通过模拟回答药物开发问题,例如,支持探索患者亚组或其他肿瘤适应症的替代给药策略和研究设计。随着监管机构进一步强调早期和个性化剂量优化以及以患者为中心的包容性开发,预计这些药物计量学方法将得到扩展
药效学:药效学描述了药物的关系及其对人体受体的影响,这可能会受受体,药物浓度和遗传学的数量和亲和力的影响。此外,遗传多态性可以影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学:药代动力学是指体内药物的吸收,分布,代谢和排泄,通常受各种生物学,生理和化学因素的影响。[1]药代动力学研究定义了特定药物的稳态浓度,考虑到剂量,生物利用度和清除率,以及可以改变共同药物的全身浓度的药物相互作用。[1]在吸收,代谢或消除阶段伴随使用抗逆转录病毒和其他药物之间的药代动力学相互作用。
与 β-内酰胺最佳活性最相关的药效学参数是给药间隔内游离药物浓度保持高于感染生物体的最低抑菌浓度 (MIC) 的比例 - %fT>MIC(在 4x MIC 时杀灭效果最大)。
双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、甲芬那酸和吡罗昔康与阿司匹林的剂量、作用时间和消除情况对比 • 将药代动力学和药效学联系起来
接种疫苗后 1 个月用 hSBA 测量,单剂量接种后对 W-135 组和 Y 组的反应低于间隔两个月接种 2 剂后的反应,而两组对 A 组和 C 组的反应相似(见第 5.1 节药效学特性)。接种疫苗后 1 年,单剂量和两剂量组中 A、C、W-135 组和 Y 组的 hSBA 反应相似(见第 5.1 节药效学特性)。这些观察结果的临床意义尚不清楚。如果预计幼儿因接触 W-135 组和 Y 组而特别容易患侵袭性脑膜炎球菌病,可考虑在间隔 2 个月后接种第二剂。关于 12-23 个月儿童在第一次接种 NIMENRIX 后对 A 组或 C 组抗体的减弱,请参阅血清杀菌抗体滴度的持久性。
药效学:药效学描述的是药物与人体受体作用之间的关系,受受体数量和亲和力、药物浓度和遗传因素的影响。此外,基因多态性会影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学:药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,通常受各种生物、生理和化学因素的影响。[1] 药代动力学研究确定了特定药物的稳态浓度,同时考虑了剂量、生物利用度和清除率,以及可能改变共同给药全身浓度的药物相互作用。[1] 在抗逆转录病毒药物和其他药物的吸收、代谢或消除阶段,可能会发生药代动力学相互作用。表 1。