该奖学金计划侧重于培养临床生物标志物和转化科学家所需的技能。了解疾病生物学、药物作用机制以及各种计划的生物分析和生物标志物需求和策略。获得使用不同检测平台(如 MSD、ddPCR、qPCR、流式细胞术等)实施临床药代动力学、药效学、生物标志物和抗药抗体检测的专业知识。参与新技术评估、检测的实际开发和故障排除、数据分析和解释。参与治疗领域的跨职能团队互动。研究员将在小组会议和全公司海报/口头报告中展示工作。研究员可以选择学习转化科学的一些临床药理学方面;跨职能培训可以根据候选人的背景和偏好进行量身定制。
插图并不反映药丸/胶囊的实际大小。长效兴奋剂往往比短效兴奋剂具有更低的滥用可能性。非兴奋剂没有滥用可能性。1 药代动力学和药效学反应因人而异。临床医生必须根据临床判断疗效持续时间,而不能仅仅依靠报告的 PK-PD 值和作用持续时间。2 表中的起始剂量来自产品专论。CADDRA 建议通常从最低可用剂量开始。3 有关如何开始、调整和切换 ADHD 药物的具体细节,临床医生应参考加拿大 ADHD 实践指南 (www.caddra.ca)。4 Vyvanse 70 mg 是加拿大 ADHD 治疗的标外剂量。此表的原始版本由 Annick Vincent 博士与拉瓦尔大学通信和慈善方向合作开发。
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的,这意味着峰值(即 C max )与最低抑菌浓度之比(C max :MIC)越高,细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时,可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性,而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时,目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍;谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类;请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
摘要免疫肿瘤学(I-O)的景观自从今天的快速发展开始以来,它已经发生了深刻的变化。当前的药物开发管道包括数千种潜在的I-O疗法和治疗组合,其中许多正在临床试验中评估。这些资产的有效发展需要投资和利用适当的工具和技术,这些工具和技术可以促进从临床前评估到临床开发的快速过渡。这些工具包括(i)适当的临床前模型,(ii)药效学,预测和监测实用程序的生物标志物,以及(iii)不断发展的临床试验设计,可以在开发过程中进行快速有效的评估。本文概述了对这三个领域中每个领域的新发现和见解如何进一步满足癌症患者的临床管理需求。
抽象四环素是主要用于细菌感染和其他各种疾病的广谱抗生素。实验研究表明,它们的神经发生,神经保护性,抗氧化剂,抗伤害感受,抗凋亡和抗谷氨酸诱导的兴奋性特性。由于这些属性,人们认为,当与精神疾病中使用的抗精神病药结合使用时,四环素可能会促进治疗诸如自闭症谱系障碍(ASD),主要抑郁症(MDD)(MDD)和精神分裂症等疾病的治疗。本评论文章研究了四环素抗生素的生化结构,药代动力学和药效学特性,以及它们在各种疾病中的用途。它特别关注神经保护性,抗氧化剂,抗伤害感受,抗凋亡和抗谷氨酸诱导的米诺环素的兴奋性特性。此外,讨论了米诺环素在治疗ASD,MDD和精神分裂症等精神疾病中的潜在使用。
•评估基因和药物传递策略(非免疫学),包括现有药物的重新制定/组合或制定基于证据的新药的制定•在中小型,中等,中等,大型,大型,患者衍生的异种移植物,或用于验证的人类标本的小型临床前药物毒性和PK/PD研究。•小分子抗癌药的晚期多样化和优化。•开发细胞毒性药物与新型药物在内的治疗策略和合理组合,包括靶向剂:生长因子,信号传导,细胞周期调节,血管生成和分化途径。•新型抗癌治疗和药物分娩策略的早期临床试验涉及药代动力学,药效学,毒理学或药物基因组终点。•用于研究治疗策略的数学和计算方法的开发和应用。
adamantane是一种弱功能性的碳氢化合物,用于开发新药分子以改善其药代动力学和药效学参数。该化合物对脂质体的脂质双层具有亲和力,从而使其在靶向药物递送和靶结构的表面识别中应用。本评论介绍了有关发达的脂质体,环糊精复合物和基于阿甘坦烷的树枝状聚合物的可用数据。Adamantane已通过两种方式使用 - 作为一个构建基础,将各种官能团共依附(基于Adamantane的树枝状聚合物),或作为自我聚集超分子系统的一部分,基于其亲脂性(脂质体)并与宿主分子(CyclodeSclodeStrins)相互作用。adamantane代表了药物输送系统开发的合适结构基础。Adamantane衍生物的研究是设计安全有选择的药物输送系统和分子载体的当前主题。
抽象苯妥英是一种源自一种称为Hydantoin的有机化合物的抗癫痫药。苯妥英钠是一种抗癫痫药,主要用于治疗癫痫患者的癫痫发作。苯可以通过靶向和阻断神经系统中电压门控钠通道的作用,这有助于减少导致癫痫发作的大脑中异常的电活动。苯妥英钠也可用于治疗三叉神经痛和心室心动过速。苯妥英的吸收取决于给药途径。苯妥英钠的分布受到血浆蛋白结合的影响。苯妥英钠主要由肝酶,尤其是细胞色素P450酶系统代谢。苯妥英钠排泄受尿液中pH的影响。Side effects of phenytoin use that can occur are sedation, fever, sedation, confusion, hallucinations, peripheral neuropathy, Stevens-Johnson syndrome, cardiovascular collapse, hypotension, purple glove syndrome, nystagmus, ataxia, nausea, coma, seizures, vomiting, hyperactivity, lethargy, fetal hydantoin syndrome (FHS)和巨大贫血。苯妥英钠是在苯妥英钠或其他羟托因,孕妇和哺乳期妇女过敏的患者中禁忌的。口服苯妥英,过量会引起神经毒性,而肠胃外苯甲酸苯甲酸过量会导致心血管毒性。 没有特定的解毒剂对苯妥毒素毒性,治疗通常是支持的。 有多种药物可以与苯妥英相互作用以降低或增加苯妥英水平。 关键字:苯妥英钠,临床用途,药代动力学,药效学,毒理学口服苯妥英,过量会引起神经毒性,而肠胃外苯甲酸苯甲酸过量会导致心血管毒性。没有特定的解毒剂对苯妥毒素毒性,治疗通常是支持的。有多种药物可以与苯妥英相互作用以降低或增加苯妥英水平。关键字:苯妥英钠,临床用途,药代动力学,药效学,毒理学
利尿剂是一种用于治疗水肿和液体超负荷的药物,是英国第12种最常见的药物(1)。循环利尿剂是最常见的效力(2-4),而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。 这些药物通常是在心脏手术后通常使用的,以减轻液体超负荷和水肿(5)。 亚最佳利尿剂可导致住院延长(6,7)或重新培养(8,9),尤其是在心力衰竭患者中。 尽管如此,循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。 与许多药物不同,循环利尿剂不会引起滑动量表的作用:低剂量不会产生较弱的反应,并且更高剂量的反应更强。 它们被归类为阈值药物,这意味着必须达到治疗水平,以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。 这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平,通常不需要改变剂量(10)。 基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和循环利尿剂是最常见的效力(2-4),而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。这些药物通常是在心脏手术后通常使用的,以减轻液体超负荷和水肿(5)。亚最佳利尿剂可导致住院延长(6,7)或重新培养(8,9),尤其是在心力衰竭患者中。尽管如此,循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。与许多药物不同,循环利尿剂不会引起滑动量表的作用:低剂量不会产生较弱的反应,并且更高剂量的反应更强。它们被归类为阈值药物,这意味着必须达到治疗水平,以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平,通常不需要改变剂量(10)。基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和
药物发现正在适应数据科学、信息学和人工智能 (AI) 等新技术,以加速有效治疗的开发,同时降低成本和减少动物实验。投资者、工业和学术科学家以及立法者的兴趣日益浓厚,这表明人工智能正在改变药物发现。成功的药物发现需要优化与药效学、药代动力学和临床结果相关的特性。本综述讨论了人工智能在药物发现的三大支柱中的应用:疾病、靶点和治疗方式,重点是小分子药物。生成化学、机器学习和多属性优化等人工智能技术已使多种化合物进入临床试验。科学界必须仔细审查已知信息以解决可重复性危机。只有在后期管道阶段有足够的基本事实和适当的人为干预的情况下,才能充分发挥人工智能在药物发现中的潜力。