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针对胶质母细胞瘤核心弱点的联合药物筛选揭示了药理协同作用
a 艾克斯-马赛大学，国家科学研究中心 (CNRS)，国家健康与医学研究所 (INSERM)，保利卡尔梅特研究所，马赛癌症研究中心 (CRCM)，法国马赛 b 艾克斯-马赛大学，CNRS，UMR 7051，INP，神经病理学研究所，法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC)，CEA，CNRS，巴黎第十一大学，巴黎萨克雷大学，伊维特河畔吉夫 F-91198，法国 d 儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心，儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学，马赛公共医院援助，蒂莫内大学医院，法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
炎症机制在重度抑郁症中的作用：从病因到潜在的药理靶标
人脐带间充质干细胞（HUCMSC）表现出有效的自我更新和多节分区分特征。，由于其治疗潜力，例如在组织修复，再生，免疫调节，抗炎，血管生成，伤口愈合，神经保护和神经循环中，他们在再生医学领域中引起了很大的关注。命运确定的过程是由多个信号分子引发的。在发育和组织稳态期间，凹口途径在细胞分化和干细胞更新中具有关键功能。越来越多的研究表明，Notch信号通路在HUCMSC增殖和分化中起着关键作用。总结了有关Notch信号通路至关重要功能在维持稳态和确定HUCMSC的细胞命运方面的关键功能的最新进展。此外，作者还总结了与HUCMSC分化中的Notch信号通路有关的介体，以及HUCMSC治疗中涉及的途径改变和机制。
SLE中的肠道菌群：从动物模型到临床证据和药理观点
抽象的系统性红斑狼疮（SLE）是一种由遗传学和环境因素之间复杂相互作用驱动的多因素自身免疫性疾病。SLE的特征是破坏了自免疫耐受性和自身抗体的产生，从而触发多个器官的炎症和损害。鉴于SLE的高度异质性质，目前使用的治疗方法仍然不满意，并且新疗法的发展是更好的患者管理的主要健康问题。在这种情况下，小鼠模型显着有助于我们对SLE发病机理的了解，并且是测试新型治疗靶标的宝贵工具。在这里，我们讨论了最常用的SLE小鼠模型的作用及其对治疗改进的贡献。考虑到为SLE开发靶向疗法的复杂性，辅助疗法也越来越多地提出。的确，鼠类和人类研究最近透露肠道菌群是一个潜在的靶标，并为成功的新SLE疗法带来了巨大的承诺。然而，肠道菌群营养不良的机理在SLE中尚不清楚。在这篇综述中，我们提出了现有研究的清单，研究了肠道菌群营养不良和SLE之间的关系，以建立微生物组的签名，这可能是该疾病的潜在生物标志物及其严重性以及新的潜在治疗靶标。这种方法可能为基于肠道微生物组的SLE的早期诊断，预防和治疗观点提供新的可能性。
与阿立哌唑和其他抗精神病药在药理学上合理的组合疗法是合理的吗？
阿立哌唑是一种部分激动剂，可对多巴胺D2受体发挥内在活性[1]。在中脑膜系统中，多巴胺D2受体的密度低，阿立哌唑的作用像拮抗剂，并且发挥抗精神病药作用[1]。因此，在该系统中，它充当“净拮抗剂” [2]。在结核病颌骨系统中，多巴胺D2受体密度很高，阿立哌唑充当激动剂，抑制了催乳素的分泌[3]，因此充当“净激动剂” [2]。阿立哌唑经常在临床环境中与其他抗精神病药结合使用[4]；这种使用是有理由的吗？如果激动剂作用于受体，则表现出生理活性。如果反向激动剂作用于受体，则表现出与激动活性相反的活性。拮抗剂没有自己的生理活动，但是如果存在激动剂或反向激动剂，对抗者会竞争地抑制其行为。拮抗剂不发挥生理活性，即使对受体作用也不会影响构成活动。拮抗剂对受体活动是“沉默”或“中性”。在生理活性的大小中，有一个“激动剂光谱”，从反向激动剂到完全激动剂[2]。在此范围内，随着一个人接近频谱的中间，激动剂和反向激动剂的生理活性逐渐减少，这与没有生理活性的拮抗剂相对应。通常，在临床环境中，激动剂和拮抗剂被认为是激动剂谱上的抗虫。但是，什么是对激动剂的抗原
2型糖尿病和心血管疾病中的协同机制的最新药理选择
1系统医学系，内分泌学和代谢疾病部分，罗马大学，罗马大学，00133罗马，意大利00133，意大利2个内分泌学和糖尿病学系，policazione policazione policlinico tor vergata tor vergata，00133罗马，00133罗马，00133，意大利3号，意大利3号，polazione of polazione of polazione of torialico torialico torialic tor vergatainic ofgatai coticico tor 00133科学，麦格纳·格拉西亚大学，88100年意大利卡坦扎罗5号系统医学系，罗马·托尔加塔大学，罗马大学，00133意大利罗马6级内科6级 - 高级工业，医学科学系，Fondazione Policlinico policlinico，policlinico polgata，“托尔加塔”，“托尔加塔”米勒医学院，迈阿密，佛罗里达州33136，美国 *通信：andreadi@med.uniroma2.it（a.a.）; d.lauro@med.uniroma2.it（d.l.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
囊性纤维化跨膜电导调节器的药理抑制剂对上皮阳离子通道的影响
摘要囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）阴离子通道和上皮Na +通道（ENAC）在许多上皮组织中在跨层离子和流体转运中起着重要作用。两个通道的抑制剂都是在体外定义其生理作用的重要工具。然而，两个常用的CFTR抑制剂CFTR INH -172和GLYH-101（也抑制非CFTR阴离子通道），表明它们不是CFTR的特异性。然而，迄今为止，这些抑制剂对上皮阳离子通道的潜在靶向效应尚未解决。在这里，我们表明，两个CFTR阻滞剂都以许多研究人员的常规使用浓度造成了对商店经营的钙进入（SOCE）的显着抑制，这些钙进入（SOCE）是时间依赖性，可逆的，并且独立于CFTR。斑块夹的实验表明，CFTR INH -172和GLYH-101都引起了ORAI1介导的全细胞电流的显着块，确定它们可能通过调制该Ca 2+释放激活的Ca 2+（CRAC）通道来减少SOCE。除了对钙通道的脱靶影响外，两种抑制剂在异武卵母细胞异源表达后都显着降低了人αβγ-ENAC介导的电流，但对Δβ-ENAC功能的影响有所不同。分子对接确定了两个CFTR阻滞剂的ENAC细胞外域中的两个假定结合位点。一起，我们的结果表明，在使用这两个CFTR抑制剂来剖析CFTR和潜在的ENAC在生理过程中的作用时，需要谨慎。
通过SARS-COV-2感染反应的合成遗传追踪发现的上皮免疫的药理调节剂
摘要临床和神经科学研究表明，心理压力与健康和神经系统疾病的脑健康降低之间的联系，但尚不清楚介导途径是否相似。因此，我们在42名健康人员中应用了动脉固定的MRI压力任务，有56个具有多发性硬化症，并研究了区域神经压力反应，压力响应性区域的功能连通性与大脑时代的功能连通性之间的关联，而大脑年龄的预测误差，高度敏感的机器学习大脑健康生物标志物，以及两组中的一组。组之间的压力反应性没有差异。尽管脑年龄升高的预测错误表明患者的脑部健康状况较差，但前岛 - 枕皮层（健康人：枕骨；患者：梭状回）功能性连接性与两组的脑时代预测误差相关。最后，灰质也对跨组的区域脑时代做出了类似的贡献。这些发现可能暗示着一种常见的应激 - 脑健康途径，其影响在多发性硬化症中受到疾病特定的脆弱性因素的影响。
生理唤醒和类似睡眠的慢波的药理操作调节持续关注
图1：电子散射时的光子发射途径：（A-B）au/siO 2纳米球的时间平均Cl（橙色）和鳗鱼（紫色）光谱，以及薄的H –BN旋转显示出不同的吸收和发射特征。从这些相关时间平均光谱中，无法识别哪些吸收转变导致发射光。H-BN Cl频谱中≈2eV处的小强度发射是由于衍射光栅引起的4.1 eV缺陷发射的复制品。插图显示纳米球和H bn边缘的图像。cl和鳗鱼光谱已被归一化并垂直转移，以清晰度。（c）固体中的相对论非弹性电子散射事件可以产生不同的激发（垂直紫色箭头）：直接光学跃迁，NBE转换，散装等离子体的激发和核心水平过渡。激发不涉及单个颗粒（激子，散装和表面等离子体等）在基本（F）和激发（E）状态之间表示。这些可以通过不同的途径放松，从而激发了最终的光亮能级和光子发射（垂直橙色箭头）。
脂质纳米颗粒的生成和表征用于DNA质粒递送和药理表征
本论文是由Ut Tyler的Scholar Works的生物技术带给您的。已被UT Tyler的学者工作授权管理员所接受的生物技术本学这些纳入。有关更多信息，请联系tgullings@uttyler.edu。
对强迫症的心理治疗和药理治疗的结构神经影像学标记的系统综述
识别与治疗反应和治疗性变化的假定机制相关的个体差异因素可能会改善对强迫症（OCD）的治疗。我们对心理疗法的结构神经影像学标记（即形态计量学，结构连通性）和OCD的药物治疗反应的系统综述26符合条件的出版物（平均研究总计n = 54±41.6 [范围：11-175] [范围：11-175]； OCD组n = 29±19±19±19），以及成人的脑海中，以及成人的脑海中，成人的脑海中，成人的脑海中，适用于Adection n = 29±19）。作为与治疗相关的大脑结构变化。研究结果在整个研究中不一致。前扣带回皮层内（3/5区域，2/8全脑研究）和眶额皮层（5/10区域，2/7全脑研究）中的显着关联是最常见的，但后期性和方向性并不总是一致的。治疗反应的结构性神经影像学标记当前不具有临床实用性。给出越来越多的证据表明，复杂行为与大脑结构之间的关联的特征是小但有意义的效果，可能需要更大的样本。多元方法（例如机器学习）也可以改善神经影像数据的临床预测效用。