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World File Search System药理作用
探索地丁香：从自然发生到生物学活动和代谢途径
Stachydrine，也称为脯氨酸甜菜碱，是传统中国草药leonurus japonicus的重要组成部分，以其显着的药理作用而闻名。广泛分布在Leonurus和Citrus Aurantium等植物中，以及各种细菌，Stachydrine在动物，植物和细菌界中均提供关键的生理功能。本综述旨在总结一下地下室在解决心血管疾病和脑血管疾病，神经保护，抗癌活性，子宫调节，抗炎性反应，肥胖管理，肥胖管理和呼吸道疾病方面的各种作用和机制。值得注意的是，硬化剂通过多种途径表现出心脏保护作用。此外，其抗癌特性抑制了许多癌细胞类型的增殖和迁移。具有对子宫功能的双向调节作用，Stachydrine对妇产科和妇科相关疾病有希望。在植物中，硬化氨酸用作二次代谢产物，有助于调节渗透压调节，氮固定，耐药性和应激反应。同样，在细菌中，它起着至关重要的渗透保护作用，促进适应高渗透压环境。本综述还涉及关于水疗合成代谢代谢的持续研究。虽然生物合成途径仍未完全理解，但代谢途径已建立了良好的。对石质的生物合成的更深入的了解具有阐明其作用机理，推进植物二次代谢，增强药物质量控制并促进新药物开发努力的重要性。
噻唑的合成衍生物及其在治疗学中的作用
噻唑衍生物由于其多种药理活性而引起了药物化学的关注。本研究概述了噻唑及其治疗应用的最新合成衍生物。创新方法来增强结构多样性并优化基于噻唑基化合物的药理特性。这些合成衍生物表现出广泛的治疗活性，并且理解负责观察到的药理作用的基本特征在结构 - 活性关系研究中至关重要。药物开发工作的重点是调节噻唑衍生物，以提高生物利用度，选择性和降低毒性。这个摘要凸显了噻唑衍生物在靶向特定生物学活动中的潜力，为开发创新的治疗剂铺平了道路。噻唑部分作为杂环化合物的不同药理作用研究。从噻唑获得的衍生物具有多种治疗作用，以及抗菌活性，抗结核活性，抗糖尿病活性，抗惊厥药，抗炎作用和抗肿瘤活性。研究人员还研究了所有这些活动的作用机制，以提供科学证据和对其行为的验证。噻唑支架的多功能性为发现具有增强功效和改善药代动力学特征的新药提供了有希望的机会。利用合成化学来探索噻唑衍生物的各种药理学潜力，将使未来的药理学家达到新药物发现的新维度，并且这些衍生物也可以进一步优化，以开发用于治疗各种疾病的替代选择。随着研究人员继续深入研究噻唑衍生物的合成和药理评估，它们在现代药物设计和治疗中的重要性变得越来越明显。
瑞士 ADME 预测药代动力学和药物...
Ashmika Nagsen Shailaja Kamble 和 Akshata Arun Mitkar DOI：https://dx.doi.org/10.22271/phyto.2023.v12.i5d.14745 摘要 植物的使用可以补充当代制药技术，从而导致全球对传统药用植物的分析增加。随着计算机科学的进步，网络分析和筛选等计算机模拟方法已被广泛用于深入了解这些植物的药理作用机制。通过实施网络药理学、计算机模拟筛选和药代动力学筛选，可以增加候选药物中的活性物质数量，并揭示治疗植物的作用方式。本研究重点是利用瑞士 ADME 计算机模拟 ADME 工具对胡芦巴中存在的次级代谢产物进行药理学和药物遗传学表征。研究人员可利用这些研究的结果进行体外和体内研究，从而揭示传统草药的药理作用机制。关键词：药用植物，葫芦巴（Trigonella foenum-graecum），次生代谢产物，药理特性，瑞士 ADME 1. 简介古代文明拥有关于利用药用植物作为草药的广泛知识。在欠发达国家，超过 80% 的人口依赖传统医药，草药是维持生计、居住、穿衣、调味、芳香和药用的重要资源（Divya 和 Mini，2011；Manoj Kumar Mishra，2016；Gurib-Fakim，2006；和 Brijesh 和 Madhusudan，2015）[12, 31, 20, 3]。药用植物药物研发的探索取得了重大进展，并为各种药理学目标提供了重要见解，包括治疗癌症、疟疾、心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病等疾病。古印度医学体系阿育吠陀推荐使用多种药用植物来治疗各种疾病。胡芦巴就是这样一种植物，在印地语中通常称为葫芦巴或 methi，因其药用价值而被利用。葫芦巴是一种豆科草本半干旱作物，属于豆科植物，以生产复杂的化学化合物而闻名。植物次生代谢产物是一组分子量较低的有机化合物，由植物合成，以促进与生物环境的相互作用并作为防御机制。这些次生代谢产物已显示出良好的治疗价值，并广泛应用于医疗实践。胡芦巴的具体用途已在多项研究中得到记录。这些特性包括其抗氧化活性（Dixit P 等人，2005 年）[13]、抗糖尿病活性（Shani J 等人，1974 年）[39]、抗癌特性（Kaviarasan S，Anuradha CV,2007) [25]、降低胆固醇作用 (Stark A, Madar Z,1993) [41]、抗菌活性 (Dash BK et al., 2011) [9]、改善消化 (Platel K, Srinivasan K, 2000)、保护胃肠道 (Platel K, Srinivasan K, 2000) [37]、治疗肥胖症 (Handa T et al., 2005) [21]、抗炎作用 (Sharififara F. et al.,2009) [40] 和抗高血压作用 (Talpur N. et al.,2005) [42]。通过建立快速便捷的化学成分预测途径并进行体内和体外药理学实验进行验证，可以显著提高评估药用植物化学活性的有效性 (Yi F et al ., 2016) [48] 。瑞士 ADME 网站是一个有价值的工具，它有助于计算物理化学描述符并预测小分子的 ADME 参数、药代动力学特性、类药性质和药物化学友好性。在本研究中，我们的目标是使用瑞士 ADME (http://www.swissadme.ch/index.php) 来评估个体 ADME 行为并解释结果。
GalNAc3 结合反义药物与相同序列 2′-O-甲氧乙基修饰反义药物的安全性和耐受性比较：来自 1 期临床试验数据综合评估的结果
三天线 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc 3 ) 簇已证明受体介导的配体结合反义药物摄取的效用，这些药物靶向肝细胞表达的 RNA。GalNAc 3 结合的 2 ¢ - O - 甲氧乙基 (2 ¢ MOE) 修饰的反义寡核苷酸 (ASO) 已证明比未结合形式具有更高的效力，以支持较低剂量获得相同的药理作用。我们利用 Ionis 集成安全数据库比较了四种 GalNAc 3 结合和四种相同序列未结合的 2 ¢ MOE ASO。该评估评估了来自八项随机安慰剂对照剂量范围 1 期研究的数据，涉及 195 名健康志愿者（79 名 GalNAc 3 ASO，24 名安慰剂；71 名 ASO，21 名安慰剂）。两组 ASO 临床实验室测试中未发现异常阈值发生率的安全性信号。但是，与安慰剂相比，未结合 2 ¢ MOE ASO 组高剂量范围内的平均丙氨酸转氨酶水平显著升高。与未结合 ASO 组相比，GalNAc 3 -结合 ASO 组导致局部皮肤反应的皮下注射平均百分比低 30 倍（0.9% vs. 28.6%），未发生流感样反应（0.0% vs. 0.7%）。未结合 ASO 组中的三名受试者（4.2%）停止服药。在健康志愿者的短期临床数据比较中，GalNAc 3 -结合 2 ¢ MOE ASO 的整体安全性和耐受性特征明显改善。
二叶林的抗增殖和抗迁移活性...
癌症是每年影响数百万人的重大健康负担。结直肠癌 (CRC) 是第三大常见恶性肿瘤，而且不再仅限于发达国家。1 一般来说，癌症治疗包括手术、化疗和放疗。治疗策略的选择取决于肿瘤在原发组织和转移组织中的扩散情况，通常，联合治疗更受青睐。2 虽然细胞毒性化疗是消除呈指数级分裂的恶性细胞的主要选择，但它会产生不良反应。3 已经引入了更具体的抗癌靶向疗法，以最大限度地减少对正常细胞的毒性。尽管如此，靶向疗法通常与细胞毒性化疗相结合，以获得更好的临床效果。传统化疗的另一个主要问题是产生耐药性，而通过在多个层面靶向肿瘤细胞可能会取代这种耐药性。这些耐药细胞在治疗中存活下来并迁移到远处器官产生转移。4 旨在诱导细胞凋亡并抑制增殖、迁移和血管生成的理想抗癌药物可以提供良好的临床效果。现有的细胞毒性和靶向治疗药物可杀死快速增殖的细胞或靶向参与转移和血管生成的特定蛋白质。模式已转变为开发具有多方面作用和独特机制的抗癌药物。二叶酸是一种天然存在于许多植物物种中的糖苷，化学上与芳基萘配体有关。二叶酸的药理作用主要归因于其与
通过异构 OATP 预测 OATP1B1 抑制剂...
会损害另一种药物的吸收，从而导致可能致命的药理作用。由于有关 OATP 抑制机制的信息有限，并且不同研究中的实验性 OATP 抑制数据不一致，因此预测 OATP 介导的 DDI 具有挑战性。本研究引入了异构 OATP-配体相互作用图神经网络 (HOLIgraph)，这是一种新颖的计算模型，它将分子建模与图神经网络相结合，以增强对药物诱导的 OATP 抑制的预测。通过将配体（即药物）分子特征与来自严格对接模拟的蛋白质-配体相互作用数据相结合，HOLIgraph 的表现优于仅依赖配体分子特征的传统 DDI 预测模型。HOLIgraph 在预测 OATP1B1 抑制剂时实现了超过 90% 的中位平衡准确度，明显优于纯基于配体的模型。除了改善抑制预测之外，用于训练 HOLIgraph 的数据还可以表征参与抑制药物-OATP 相互作用的蛋白质残基。我们确定了某些优先与抑制剂相互作用的 OATP1B1 残基，包括 I46 和 K49。我们预计此类相互作用信息将对未来对 OATP1B1 的结构和机制研究很有价值。科学贡献。HOLIgraph 通过将对接模拟得出的蛋白质-配体相互作用纳入图神经网络框架，为 DDI 预测引入了一种新范式。这种方法得益于 OATP1B1 的最新结构突破，与仅依赖配体特征的传统模型有很大不同。通过实现高预测准确性和揭示机制见解，HOLIgraph 为药物设计和 DDI 预测中的计算工具设定了新的轨迹。
小檗碱及其代谢物的药理学，它是自然界的奥泽米克还是伊马替尼？
背景：小檗碱是一种天然存在的生物碱，被广泛用于多种健康益处，包括体重管理和代谢紊乱。据报道，小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶，而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此，本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物（小檗红碱和药根碱）在人体中的详细药理学。材料和方法：在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标，并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb：配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果：激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点，亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点（LDLR、DDP4 和 PCSK9）的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小（<1 uM），而其其他高亲和力靶点（PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT）的 IC50 值 <5 uM。结论：多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点（ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT）为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解，值得在合适的功效分析研究中进行验证。
通过调节肠道切除型造成的骨质疏松症的总黄酮类黄酮对减少肠道切除型造成骨质疏松的影响的综合宏基因组和代谢组分析，通过调节肠道微生物群和相关的代谢物
tfrd已在中国广泛用于治疗骨质疏松症（OP）。然而，尚未完全阐明TFRD对OP的特定分子机制。我们以前的研究也证明了TFRD可以减弱OP，临床当量剂量为67.5mg/ kg/ d是TFRD治疗的有效剂量。因此，这项研究使用67.5mg/kg作为TFRD与多磁术结合使用的剂量，以研究TFRD在OP处理中的作用机理。这项研究的目的是进一步阐明基于宏基因组和代谢组分分析的TFRD的分子机制来治疗OP。在这项研究中，使用苏木精 - 欧洲蛋白（H＆E）染色，微计算机断层扫描（Micro-CT）和骨矿物质密度（BMD）分析来观察TFRD对Ovariectomized（OVX）的药理作用（OVX）。随后，进行了多组学分析，包括宏基因组学，未靶向和短链脂肪酸（SCFAS）代谢组学，以识别TFRD的抗骨质疏松机制是否与肠道微生物和相关代谢物有关。我们的结果表明，TFRD可以改善OVX大鼠小梁骨的微观和密度。17种差异物种，主要来自Akkermansia，bacteroides和phascolatcoltcontocterium Genus，OVX在SCFA中有14种相关的差分代谢产物和乙酸与TFRD相反。此外，根据未靶向的代谢组学分析的结果，发现几种代谢途径，例如苯丙氨酸代谢，苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸生物合成，因此可能在TFRD中起重要作用。为了进一步研究肠道微生物群和相关代谢产物之间的关系，使用了长矛人的相关分析，并表明肠道菌群（如akkermansia粘膜粘膜）可能与几种代谢物和代谢途径密切相关。
用于癫痫治疗的双靶向纳米粒子
然而，目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少，且大多数是单靶向纳米载体，仍会产生副作用。近年来，微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒，23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此，我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而，它在水中的溶解度低，容易在肝脏中代谢。因此，需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度，28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用，双靶向纳米载体系统具有两个组分：（i）D 型 T7 (D-T7) 肽，T7 肽的逆向序列，与转铁蛋白 (Tf) 受体（BBB 的主要成分）显示出高结合力，可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS)，30 – 35 被设计用于靶向 BBB。（ii）Tet1 肽，它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点，以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病，但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高，因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统，该系统已被
大脑发育过程中从头和挽救嘌呤合成的时空调节
嘌呤的水平，维持真核细胞体内平衡的必需分子，受到从头和救助合成途径的坐标的调节。在胚胎中枢神经系统（CNS）中，从头途径对于满足神经茎/促生细胞（NSPC）主动扩散的要求被认为至关重要。但是，在中枢神经系统开发期间，这两种途径如何平衡或分别使用。在这项研究中，我们显示了途径利用率的动态变化，并且在胚胎阶段和产后 - 成年小鼠脑的拯救途径上更依赖于从头途径。各种嘌呤合成抑制剂在体外的药理作用以及嘌呤合成酶的表达概况表明，胚胎大脑中的NSPC主要使用从头途径。同时，小脑中的NSPC同时需要从头和打捞途径。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。 这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。这些发现表明，嘌呤途径对MTORC1信号传导和适当脑发育的时空调节的重要性。