9来源:Eudravigilance。这些数字不能直接从可疑的不良反应的公共数据库中提取,这些数据将其分组为每种副作用的信息。由于单个病例报告中可能包括一个以上可疑的副作用,因此副作用的总数将永远无法匹配单个病例的数量。同样,该公共数据库没有提供报告的案件总数。
建议依维莫司的治疗药物监测(TDM),以防止与服药不足有关的排斥风险,并最大程度地减少与上层面暴露有关的毒性作用[1]。可以使用两种主要方法进行此监测:具有基于质谱的分析检测的色谱程序,这些分析检测是对母体特异的,并且使用特定的抗体 - 抗原反应进行免疫测定,这些反应对与药物代谢物的交叉反应性敏感[2]。然而,从临床角度来看,测定之间的偏差可能会使人混淆,并导致调整依维莫司剂量的错误。国际治疗药物监测和临床毒理学免疫抑制药物科学委员会建议在理论值为1.0的10%以内的线性回归坡度,而线性回归截距则在零以截然不同的情况下截然不同[3]。
AurélienCouette,Camille Tron,LéonardGolbin,Benedicte Franck,Pauline Houssel-Debry等。使用微型缩影设备在他克莫司的曲线下的区域:朝着固体器官移植的精密医学?欧洲临床药理学杂志,2023,79(11),第1549-1556页。10.1007/S00228-023-03566-5。hal-04227953
结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
初始应用 - 与结核性硬化症复合物相关的难治性癫痫发作*仅来自神经科医生。批准有效期为6个月。先决条件(在适当的情况下)□患者患有癫痫病,具有记录的结节性硬化症复合物和□vigabatrin已进行了试验,并且没有充分控制癫痫发作,□癫痫发作并未得到充分控制,或者癫痫发作没有得到充分控制,或者患者对以下是最佳的副作用,至少有两种vallo的效果:卡马西平,lamotrigine,苯可以钠和lacosamide(请参阅注释)
通讯作者:Jean-Baptiste Woillard标题:Pharmd,Phd OrcID:0000-0003-1695-0695; 0000-0001-6147-9201地址:大学。LIMOGES,INSERM U1248 P&T,2 Rue du Pr Descottes,F-87000 Limoges,法国。电话:+33 5 55 05 61 40传真:+33 5 55 05 61 62电子邮件:Jean-Baptiste.woillard@unilim.fr作者确认本文的主要研究人员是Pierre Marquet教授和
慢流血管畸形患者的临床表现非常多样化。他们共同的特点是临床负担重,随后健康相关生活质量下降。对于这些患者,手术和栓塞等常规治疗要么效果不佳,要么技术上不可行,存在未满足的医疗需求。据报道,雷帕霉素对大多数患者有效,总体耐受性良好。然而,雷帕霉素的主要限制是其毒性高,尤其是当目标浓度为 10-15 ng/mL 时。我们报告了一项 IIB 期单组开放标签临床试验的结果,该试验包括 68 名(67 名处于激发阶段,68 名处于再激发阶段)可评估患者(儿童 n = 33,成人 n = 35),表明低雷帕霉素目标浓度(4-10 ng/mL)治疗有效
Elena González-Sánchez、Antonio Muñoz-Callejas、Javier Gómez-Román、Esther San Antonio、Alessandro Marengo 等人。依维莫司靶向纳米疗法可减轻 PSGL-1 缺陷小鼠所致硬皮病相关间质性肺病的炎症和纤维化。《英国药理学杂志》,2022 年,179 (18),第 4534-4548 页。�10.1111/bph.15898�。�hal-03786904�
儿科移植共识会议 (5) 已确定/提出了 SOT 后接种减毒活疫苗的推荐基本标准。MMR 疫苗(联合 MMRV 除外)在肝肾移植后一年以上和急性排斥反应发作后两个月的患者中被认为是安全的,这些患者临床情况稳定,可以密切监测,并符合指南中定义的“低水平”免疫抑制的某些标准:类固醇(泼尼松当量)<2 mg/kg/d 或总累积<20 mg/d,他克莫林连续两次读数<8 ng/mL,环孢菌素连续两次读数<100 ng/mL。患者还需要满足最低免疫标准,即绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≤6 岁儿童 >1500,>6 岁儿童 >1000 细胞/μL,CD4 ≤6 岁儿童 >700 细胞/μL,>6 岁儿童 >500 细胞/μL,且总血清 IgG 水平与年龄相符 (5)。在我们的病例中,MMR 疫苗是在移植六年后接种的,并且在评估了 IgG 水平、淋巴细胞计数、淋巴细胞谱测试和依维莫司水平后接种的。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制,但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明,联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明,联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之,这些结果表明,mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。