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cspc pharmaceutical group limited 石药集团有限公司
关于SYH2039 SYH2039是本集团利用人工智能驱动的小分子药物设计平台研发的临床阶段候选药物。该平台利用人工智能技术分析靶蛋白与化合物分子的结合模式，并对药物性质进行靶向优化，最终筛选出一种高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂。SYH2039靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤，据估计该突变存在于15%的所有癌症类型中，最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。临床前研究表明，SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、神经胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种癌症中MTAP缺陷的肿瘤细胞的生长，具有显著的体内外活性，以及良好的药代动力学(PK)特性和安全性，有望成为同类最佳肿瘤药物。 SYH2039可单独使用或与多种药物联合使用，包括第二代PRMT5抑制剂，以达到协同作用。SYH2039已在中国启动I期临床研究，初步数据显示其安全性良好、药代动力学特征良好，且药代动力学-药效标志物相关性良好。由于缺乏针对MTAP缺陷型肿瘤的有效靶向治疗，临床需求巨大，SYH2039具有良好的临床开发价值。
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
R-BAC：利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷
利妥昔单抗通过放置在手臂或胸部的管子（IV）直接注入您的血液。此治疗将需要大约 6 小时才能完成您的第一剂治疗。如果您的第一剂治疗没有出现任何问题，您未来的剂量将为 4 小时。在某些情况下，利妥昔单抗可以在 1 小时内给药，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师这是否适合您。您将在每次治疗的第一天接受利妥昔单抗治疗。
成年心脏移植患者的他克莫司种群药代动力学
通讯作者：Jean-Baptiste Woillard标题：Pharmd，Phd OrcID：0000-0003-1695-0695； 0000-0001-6147-9201地址：大学。LIMOGES，INSERM U1248 P＆T，2 Rue du Pr Descottes，F-87000 Limoges，法国。电话：+33 5 55 05 61 40传真：+33 5 55 05 61 62电子邮件：Jean-Baptiste.woillard@unilim.fr作者确认本文的主要研究人员是Pierre Marquet教授和
使用依维莫司的儿科移植患者接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗
儿科移植共识会议 (5) 已确定/提出了 SOT 后接种减毒活疫苗的推荐基本标准。MMR 疫苗（联合 MMRV 除外）在肝肾移植后一年以上和急性排斥反应发作后两个月的患者中被认为是安全的，这些患者临床情况稳定，可以密切监测，并符合指南中定义的“低水平”免疫抑制的某些标准：类固醇（泼尼松当量）<2 mg/kg/d 或总累积<20 mg/d，他克莫林连续两次读数<8 ng/mL，环孢菌素连续两次读数<100 ng/mL。患者还需要满足最低免疫标准，即绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≤6 岁儿童 >1500，>6 岁儿童 >1000 细胞/μL，CD4 ≤6 岁儿童 >700 细胞/μL，>6 岁儿童 >500 细胞/μL，且总血清 IgG 水平与年龄相符 (5)。在我们的病例中，MMR 疫苗是在移植六年后接种的，并且在评估了 IgG 水平、淋巴细胞计数、淋巴细胞谱测试和依维莫司水平后接种的。
外用 0.1% 他克莫司治疗皮肤微囊性淋巴管畸形
国际文献中描述的微囊性淋巴畸形是因胚胎发育不规律而导致的低流量先天性血管畸形 (VM) 的一个亚组。微囊性病变通常表现为充满淋巴液和血液的囊泡积聚，当这些囊泡外渗时，会引起皮肤浸渍，从而导致疼痛和潜在感染，导致患者生活质量下降。目前尚无统一的标准化算法，也没有成功治疗此类淋巴畸形的明确指南，所采用的治疗方法通常会导致矛盾且短暂的结果，并且复发率很高。他克莫司的外用制剂是一种众所周知的 FDA 批准的抗 T 细胞药物，最近被确定为 ALK1 的强效激活剂，而 ALK1 参与包括血管生成在内的多种过程和功能。我们研究了局部使用他克莫司是否可能是一种有效的治疗方法，可直接针对皮肤微囊性淋巴管畸形作为全身治疗的补充。该研究招募了四名患有皮肤微囊性淋巴管畸形的患者：三名男性（年龄：13、15、18 岁）和一名女性（年龄：30 岁）。其中两名患者的背部出现病变，一名患者的左手出现病变，另一名患者的左手出现病变
依维莫司和氯霉素专门针对CMS4亚型的化学抗性结直肠癌细胞
结直肠癌（CRC）可以分为四个共有的分子亚型（CMS），其中CMS1的预后最佳，与CMS4形成鲜明对比，CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。 在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
特性，卡莫司汀，粉末和溶剂，用于输液浓缩溶液，100毫克
产品特性摘要 1. 药品名称 卡莫司汀，100 毫克，用于输液溶液的浓缩粉末和溶剂 2. 定性和定量组成 每瓶用于输液溶液的浓缩粉末含有 100 毫克卡莫司汀。重构和稀释后（见 6.6 节），1 毫升溶液含有 3.3 毫克卡莫司汀。已知作用的赋形剂 每瓶溶剂含3毫升无水乙醇（相当于2.37克）。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 用于输液溶液的浓缩粉末和溶剂。粉末：淡黄色干燥薄片或干饼。溶剂：透明无色溶液。稀释的即用型输液溶液的 pH 值和渗透压为：pH 值：3.2 至 7.0 [当在氯化钠 9 mg/ml（0.9%）注射液或葡萄糖 50 mg/ml（5%）注射液中稀释时]。渗透压：340 至 400 mOsmol/kg[当稀释于氯化钠 9 mg/ml（0.9%）注射液或葡萄糖 50 mg/ml（5%）注射液时]。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 卡莫司汀适用于成人治疗下列恶性肿瘤，单独治疗或与其他抗肿瘤药物和/或其他治疗措施（放射治疗、手术）联合使用： - 脑肿瘤（多形性胶质母细胞瘤、脑干胶质瘤、髓母细胞瘤、星形细胞瘤和室管膜瘤）和脑转移瘤。 - 非霍奇金淋巴瘤和霍奇金病的二线治疗。 - 胃肠道癌症。 - 与其他抗癌药物联合用于治疗恶性黑色素瘤。 - 作为恶性血液病（霍奇金病/非霍奇金淋巴瘤）自体造血干细胞移植前的调理治疗
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作战司 (OD) 作战支援司 (OSD) 部队支援司 (FSD)
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