XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System莫司
仑伐替尼联合依维莫司治疗对一线靶向治疗或免疫治疗产生原发性耐药的转移性肾细胞癌患者的疗效
背景：原发性难治性转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者预后不佳，对后续治疗反应不佳。虽然有几种获批的二线疗法，但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。患者和方法：我们确定了 7 例对血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合疗法具有原发性耐药的透明细胞 mRCC 患者。患者接受仑伐替尼（一种多靶点 TKI）加依维莫司（一种哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂）治疗。在这 7 名患者中，2 名接受过 TKI 治疗，3 名接受过 ICI 治疗，2 名接受过 TKI 和 ICI 治疗。我们收集了患者的临床特征、分子特征、治疗持续时间和毒性结果。结果：先前治疗的中位进展时间为 1.5 个月。仑伐替尼联合依维莫司被用作二线（n = 4）或三线（n = 3）疗法。作为最佳反应，3 名患者获得部分反应，3 名患者病情稳定。患者随访 17 个月；无进展生存期为 3 至 15 个月，总生存期为 4 至 17 个月。结论：这 7 个病例为仑伐替尼联合依维莫司用于对一线 VEGF 靶向 TKI 或 ICI 联合疗法有原发性耐药的 mRCC 患者提供了真实世界数据。
依维莫司治疗患有 TSC1、TSC2、NF1、NF2 或 STK11 突变的晚期实体恶性肿瘤患者的 II 期研究
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 是一种调节细胞生长、增殖和存活的关键蛋白激酶 (1)。mTOR 通路的激活与多种恶性肿瘤的发展有关 (2,3)。这种蛋白激酶主要通过 AKT 和结节性硬化症复合体 (TSC1/TSC2) 的 PI3K 通路激活 (1)。该通路还受肿瘤抑制因子（如 STK11 和 NF1 ）的调节，这些因子在不同癌症中经常发生改变 (4,5)。STK11 （也称为 LKB1 ）通过激活 AMPK 和磷酸化 TSC2 来激活 mTOR，而 NF1 通过终止 RAS 蛋白的活性状态来阻止下游 mTOR 通路的激活 (4,5)。TSC1、TSC2、STK11 和 NF1 基因突变可导致 mTOR 通路失调并促进肿瘤细胞生长 (6)。因此，抑制 mTOR 可以成为一种治疗携带肿瘤抑制因子（如 STK11、NF1、TSC1 和 TSC2）突变的实体肿瘤的方法。
ICH指南Q14关于分析程序开发 塔克福里乌斯，克莫司ICH指南Q14关于分析程序开发塔克福里乌斯，克莫司
1。药用产品Tacforius的名称0.5毫克长时间释放硬胶囊塔克福里乌斯1毫克延长释放的硬胶囊塔克福里乌斯3毫克延长释放硬质胶囊Tacforis tacforius tacforius 5 mg 5 mg长期释放硬质帽2。定性和定量组成塔克福里乌斯0.5 mg延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有0.5 mg racrolimus（如一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有53.725 mg乳糖。塔克福里乌斯1毫克延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有1 mg氨基果仁酸酯（如一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有107.45 mg乳糖。Tacforius 3毫克延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有3毫克他克莫司（作为一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有322.35 mg乳糖。塔克福里乌斯5毫克延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有5 mg他克莫司（作为一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有537.25 mg乳糖和0.0154 mg Ponceau 4r。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形成长时间释放的硬胶囊（长时间释放的胶囊）塔克福里乌斯0.5 mg长时间释放的硬胶囊明胶胶囊在浅黄色胶囊帽上印有“ TR”印在浅黄色胶囊上，并在浅橙色胶囊上印有“ TR”。塔克福里乌斯1毫克长时间释放的硬胶囊明胶胶囊在白色胶囊帽上印有“ TR”，在浅橙色胶囊主体上的“ 1毫克”。
原创研究“SEED”研究：使用索拉非尼、依维莫司、厄洛替尼选择患者特异性生物靶向治疗的可行性
背景：儿童脑肿瘤是儿童癌症死亡的主要原因，代表多种疾病和分子亚型。本研究旨在评估一种快速免疫组织化学测试组合，以协助恶性肿瘤复发时的治疗方法选择。方法：经 IRB 批准和适当的知情同意，我们进行了一项单机构前瞻性临床试验，研究选定的激酶抑制剂疗法。对肿瘤组织进行实验室开发的免疫组织化学测试组合，建议使用四种小分子抑制剂中的一种与替莫唑胺和依托泊苷组成的口服化疗联合治疗。结果：所有 20 名受试者被分配到依维莫司 (n = 4)、厄洛替尼 (n = 6) 或达沙替尼 (n = 10) 组；90% (18/20) 在预先指定的 14 天可行性时间段内完成。研究中只有 2 名受试者选择了治疗，8 名受试者根据检测结果接受了靶向治疗（n = 5）或联合化疗（n = 3）。其他受试者仅接受化疗（n = 7），仅接受手术（n = 2）或未接受进一步治疗（n = 3）。在接受评估的患者中，28%（5/18）的免疫组织化学靶标与相关基因变化有关。结论：对于复发性儿童脑肿瘤，快速选择靶向治疗是可行的，但采用统一的联合治疗方案治疗是不可行的。
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
依维莫司治疗和副作用：系统评价...
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异性疾病，约占所有乳腺癌病例的15.0-20.0％。TNBC与早期复发和转移，强烈的侵入性和预后不良有关。化学疗法目前是TNBC治疗的主要手段，而病理完全反应的实现与长期良好预后密切相关。改善TNBC患者的长期预后是乳腺癌治疗的挑战，需要更多的临床证据来指导治疗策略的选择。当前的研究回顾了TNBC的常规治疗方式和新辅助化学疗法（NACT）的选择。还审查了优化NACT方案的研究进度，并强调了这种乳腺癌亚型的唯一性，以便为TNBC治疗提供参考和研究。
外用 0.1% 他克莫司治疗皮肤微囊性淋巴管畸形
国际文献中描述的微囊性淋巴畸形是因胚胎发育不规律而导致的低流量先天性血管畸形 (VM) 的一个亚组。微囊性病变通常表现为充满淋巴液和血液的囊泡积聚，当这些囊泡外渗时，会引起皮肤浸渍，从而导致疼痛和潜在感染，导致患者生活质量下降。目前尚无统一的标准化算法，也没有成功治疗此类淋巴畸形的明确指南，所采用的治疗方法通常会导致矛盾且短暂的结果，并且复发率很高。他克莫司的外用制剂是一种众所周知的 FDA 批准的抗 T 细胞药物，最近被确定为 ALK1 的强效激活剂，而 ALK1 参与包括血管生成在内的多种过程和功能。我们研究了局部使用他克莫司是否可能是一种有效的治疗方法，可直接针对皮肤微囊性淋巴管畸形作为全身治疗的补充。该研究招募了四名患有皮肤微囊性淋巴管畸形的患者：三名男性（年龄：13、15、18 岁）和一名女性（年龄：30 岁）。其中两名患者的背部出现病变，一名患者的左手出现病变，另一名患者的左手出现病变
R-BAC：利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷
利妥昔单抗通过放置在手臂或胸部的管子（IV）直接注入您的血液。此治疗将需要大约 6 小时才能完成您的第一剂治疗。如果您的第一剂治疗没有出现任何问题，您未来的剂量将为 4 小时。在某些情况下，利妥昔单抗可以在 1 小时内给药，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师这是否适合您。您将在每次治疗的第一天接受利妥昔单抗治疗。
Rho相关激酶在肺癌中的作用（综述） 在... 中长期非编码RNA的机制和功能 低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述） 当前的患者衍生肿瘤的研究发展... 内质网应激诱导的细胞死亡作为... TERT及其潜在治疗的肿瘤效应... 依维莫司治疗和副作用：系统评价... 肺癌患者的皮肤不良反应... 新辅助治疗的治疗模式和进度... 乳腺癌中的酪氨酸激酶抑制剂（审查） ... 的细胞穿透肽指导的最新应用 通过... 评估心脏剂量预测的准确性
摘要。神经胶质瘤是成年中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤之一，在I -IV之间具有恶性等级。在这四个年级中，胶质母细胞瘤是最恶性和侵略性的肿瘤类型，其特征是预后不良，高复发率和初始诊断后的中位生存时间短。现有的治疗方法，例如放疗，化学疗法和手术切除术，治疗作用差；因此，发现新颖的靶向疗法以增强治疗作用并改善预后是必要的。最近，越来越多的证据表明，长期非编码RNA（LNCRNA）参与了绝大多数关键的生理和病理过程。此外，LNCRNA的异常表达水平与神经胶质瘤和其他恶性表型的发生和发展密切相关。本评论总结了对LNCRNA在表观遗传，转录和转录后水平上的功能和机制的新见解，描述了它们在神经胶质瘤中编码功能肽的能力，并将其临床潜力作为新的生物标志物和前瞻性治疗靶标讨论。
RASA1在癌症中的作用 EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ... 与顺铂，紫杉醇和... 的组合处理 潜在威胁生命的严重皮肤不良... 载脂蛋白负载的纳米颗粒抑制了生长，... IV期EGFR突变阳性NSCLC 的总体生存率 NLRP3炎性途径的抑制剂AS ... Rho相关激酶在肺癌中的作用（综述） 在... 中长期非编码RNA的机制和功能 低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述） 当前的患者衍生肿瘤的研究发展... 内质网应激诱导的细胞死亡作为... TERT及其潜在治疗的肿瘤效应... 依维莫司治疗和副作用：系统评价... 肺癌患者的皮肤不良反应... 新辅助治疗的治疗模式和进度... 乳腺癌中的酪氨酸激酶抑制剂（审查） ... 的细胞穿透肽指导的最新应用 通过... 评估心脏剂量预测的准确性
RAS P21蛋白激活剂1（RASA1）位于铬-5q14.3上，是Rasgap家族的成员，其中包括NF1，DAB2IP和Rasal2（1）。RASA1包含以下域：SRC同源性2和3（SH2和SH3），N末端C2A和C2B，GTPase激活蛋白（GAP）和Pleckstrin同源（pH），它们附着在Bruton的酪氨酸酶（BTK）基础上。rasa1是具有双重指定性的差距，可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是，细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时，RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合，而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中，作为可溶性蛋白质，并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上（2）。当RASA1与膜相关时，RASA1的RasGAP活性增加了，因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限，尽管未知的机制尚不清楚（3）。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP（P190RHOGAP -A，ARHGAP35）相互作用，这是Rho的差距（4）。由于其特殊