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World File Search System获批
2021-2022 年获批的新药
nclisiran 是一种寡核苷酸，与三天线 N-乙酰半乳糖胺碳水化合物结合，有助于药物与肝脏肝细胞上表达的脱唾液酸辅蛋白受体结合。当 inclisiran 被肝细胞吸收后，inclisiran 会与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合，这是一种核糖核蛋白复合物，主要在基因沉默和调控中发挥作用。单链 RNA 可作为 RISC 的模板，以确定适当的信使 RNA 补体。RISC 还可以激活核糖核酸酶 (RNase) 并切割目标 mRNA。2 将 inclisiran 掺入 RISC 会通过靶向切割 PCSK9 特异性 mRNA 来破坏 PCSK9 翻译。这种切割导致肝脏 PCSK9 产生减少，从而导致 LDL 受体增加
获批新药数量创纪录的专科
血液学一词源于希腊语 haimo-，即“血液”和拉丁语 logia，即“研究”。由于血液一直是研究的热门对象，因此几位杰出的人物（也被称为血液学的“父亲”和“母亲”）为该专业的成功做出了重大贡献。在过去 30 年中，血液学家见证了多个领域的奇迹，例如从新鲜血液发展到外周干细胞再到现在的细胞或基因疗法的移植；或慢性粒细胞白血病，这是第一种无需化疗即可治愈的癌症之一 (1)。这一独特的临床实验室专业的大量研究和开发使人们更好地了解了多种疾病和靶向疗法。2023 年，药品评估和研究中心 (CDER) 批准了 55 种新药，生物制品评估和研究中心 (CBER) 也紧随其后。这两个中心都属于联邦药品协会 (FDA)。这些数字反映了小分子和生物药典以及细胞和细胞产品数量的增长。作为治疗领域，血液学继续成为领头羊，在这两个领域都获得了大多数批准。表 1 总结了与血液学有关的选定批准。最著名的是利用 CRISPR-Cas9 进行基因编辑的首个产品和一系列基因疗法。特别是，exagamglogene autotemcel 是首个获得 FDA 批准的基于 CRISPR-Cas8 的基因编辑器，用于治疗镰状细胞病 (SCD)。这种体外基因治疗产品 (Exa-cel) 在 BCL11a 转录因子处进行了基因改造，重新启用了胎儿血红蛋白的产生。在这种情况下，β 血红蛋白的缺陷由治疗上调的胎儿血红蛋白补偿。尽管临床数据表明有治愈潜力，但仍需要进一步研究来证实其持久性。另一种基因疗法 lovotibeglogene autotemcel 已获批用于治疗 SCD。慢病毒载体用于插入编码非镰状血红蛋白 HbAT87Q 的转基因。基因编辑器和小分子有望在不久的将来取得进展，旨在提高可及性 ( 2 )。另一个备受瞩目的领域是补体系统，2023 年有四种抑制剂获得全面批准，涉及血液学和其他专业 ( 3 )。其中三种靶向末端补体 C5，这也是依库珠单抗的靶点。这种首创的补体抑制剂自 2007 年起获批用于治疗极为罕见的血液病阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)。2023 年，针对 C5 的 RNA 适体 avacincaptad pegol 已获批用于治疗眼部疾病。另一种针对 C5 的单克隆抗体是 pozelimab。 2023 年，pozelimab 获批用于治疗 CHAPLE（CD55 缺陷型蛋白丢失性肠病），扩大了补体抑制剂的应用范围。随着首个口服单药疗法 iptacopan（一种 B 因子抑制剂）获批用于治疗 PNH（4），该领域开辟了新视野。预计很快会出现更多的补体竞争产品，包括另一种针对因子 D 的口服补体抑制剂 ( 5 )。
两个关键矿产项目获批
这些项目是自 2008 年以来第一批获得批准的矿砂矿项目。它们将在维多利亚州偏远地区创造数百个就业机会，并开采出对风力涡轮机和电动汽车以及电子产品和计算机等日常技术至关重要的关键矿物。
新闻稿 - VANFLYTA® 首个 FLT3 抑制剂获批……
警告：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停•VANFLYTA ® (quizartinib) 会以剂量和浓度相关的方式延长 QT 间期。在服用 VANFLYTA 之前和定期，应监测低钾血症或低镁血症并纠正缺陷。在基线、诱导和巩固治疗期间每周、维持治疗至少第一个月每周以及此后定期进行心电图 (ECG) 监测 QTc。•接受 VANFLYTA 治疗的患者出现过尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。不要给有严重低钾血症、严重低镁血症或长 QT 综合征的患者服用 VANFLYTA。•如果经 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 大于 450 毫秒，请勿开始使用 VANFLYTA 治疗或增加 VANFLYTA 剂量。 • 如果需要同时使用已知会延长 QT 间期的药物，则更频繁地监测心电图。 • 与强效 CYP3A 抑制剂同时使用时，请降低 VANFLYTA 剂量，因为它们可能会增加 quizartinib 的暴露量。 • 由于存在 QT 延长的风险，VANFLYTA 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下称为 VANFLYTA REMS 的受限计划提供。 适应症 VANFLYTA 适用于与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导和阿糖胞苷巩固联合使用，以及作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗经 FDA 批准的检测为 FLT3 内部串联重复 (ITD) 阳性的新诊断急性髓细胞白血病 (AML) 成人患者。使用限制：VANFLYTA 不适用于作为异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后的维持单药治疗；在这种情况下，使用 VANFLYTA 是否可以改善总体生存率尚未得到证实。
哈根项目获批早期施工许可
Pure Battery Technologies (PBT) 通过其子公司 Königswarter & Ebell 欣然宣布，其位于欧洲的炼油厂已获得官方的 §8a 建设许可。这家位于德国哈根的炼油厂目前获准每年生产 2,500 吨镍产品。凭借此许可，该公司可在 2025 年前建造一座扩建工厂，其授权产能为每年 13,000 吨 pCAM 和其他产品。此许可是哈根扩建计划中的一个重要里程碑，使 PBT 能够实现其提高产能以服务欧洲电动汽车电池材料市场的计划。扩建后的工厂一旦完工，将能够重复使用 90% 以上的水，排放量将远低于欧洲标准。获得此许可是全球 PBT 团队两年辛勤工作的成果。____________________________________
Enhertu 在美国获批用于治疗 ET 后乳腺癌
DESTINY-Breast06 DESTINY-Breast06 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期试验，评估 Enhertu（5.4 毫克/千克）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对 HR 阳性、HER2 低（IHC 1+ 或 2+/ISH-）或 HER2 超低（IHC 0 ，膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，并且在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。如果患者曾在转移性环境中接受过一线内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂，并且在开始一线治疗后六个月内出现病情进展，或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在 24 个月内出现病情复发，则他们也符合入选条件。
![脊柱裂开放症[第 2 版；同行评审：2 版获批]](/simg/g:\will\search\icon\source\e\ed84b96aad803d3e75d8a89d76003432993d3074.webp)
脊柱裂开放症[第 2 版；同行评审：2 版获批]
摘要背景：脊柱裂 (SBA) 是一种出生缺陷，与发育中的胎儿大脑的严重解剖变化有关。脑磁共振成像 (MRI) 图谱是研究脑解剖神经病理学的常用工具，但之前的胎儿大脑 MRI 图谱主要关注正常的胎儿大脑。我们的目标是开发一个用于 SBA 的时空胎儿大脑 MRI 图谱。方法：我们开发了一种半自动计算方法来计算第一个用于 SBA 的时空胎儿大脑 MRI 图谱。我们使用了 90 个患有 SBA 的胎儿的 MRI，胎龄从 21 到 35 周不等。所有检查都获得了各向同性和无运动的 3D 重建 MRI。我们提出了一种在患有 SBA 的胎儿大脑 3D MRI 中注释解剖标志的协议，目的是使异常胎儿大脑 MRI 的空间对齐更加稳健。此外，我们提出了一种基于解剖标志的加权广义 Procrustes 方法来初始化图谱。所提出的加权广义 Procrustes 可以处理时间正则化和缺失注释。初始化后，使用基于图像强度和解剖标志的非线性图像配准迭代细化图谱。使用半自动方法将我们的胎儿大脑图谱划分为八种组织类型：白质、脑室系统、小脑、轴外脑脊液、皮质灰质、深层灰质、脑干和胼胝体。结果：评分者内变异性分析表明这七个解剖标志足够可靠。我们发现，所提出的图谱在自动分割患有 SBA 的胎儿大脑 3D MRI 方面优于正常的胎儿大脑图谱。结论：我们公开了一个时空胎儿大脑
前所未有的血液生物标志物助力 ALS 药物获批
美国食品药品管理局（FDA）批准Biogen公司的Qalsody（tofersen）用于治疗一种罕见的肌萎缩侧索硬化症（ALS），这对有望从这种反义药物中受益的少数患者来说是个好消息。作为第一个基于血液中的神经元损伤标志物获得批准的ALS药物，该药物还具有更广泛的意义。Qalsody的获批与其降低血浆神经丝轻链（NfL）——一种神经元损伤生物标志物——水平的效果有关，而不是与其临床疗效的确凿证据有关。实际上，该药物未能以统计学意义达到3期关键试验的主要终点，但其降低NfL水平的能力足以让监管机构相信它是有效的。这为该领域的许多其他药物开发商树立了一个重要的先例（表1）。 Qalsody 是 Biogen 从 Ionis Pharmaceuticals 获得许可的，是第四个获得批准的 ALS 药物，之前三个药物分别是 Rilutek（利鲁唑）、Radicava（依达拉奉）和 Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺熊二醇），这些药物对病情进展都有一定程度的抑制作用。这些药物的作用机制在分子水平上不如 Qalsody 那样精确：该药物可降低超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 的突变形式，SOD1 是一种防止氧化损伤的酶。发生突变时，有毒蛋白质聚集体的存在和酶的功能丧失都可能导致疾病病理。Qalsody 的批准依赖于大量独立研究，这些研究表明高水平的 NfL 与病情快速进展和早期死亡有关。NfL 是一种圆柱形的神经丝，大量存在于神经元的细胞质中。任何形式的神经元损伤都会导致 NfL 释放到脑脊液和血浆中，这很容易测量
2019 财年按雇主划分的 L-1 申请获批情况
来源：USCIS。数据截至 2019 年 10 月 29 日。注：所有数据均基于财政年度内批准的申请。根据 USCIS 最佳实践，少于 10 个单位会被屏蔽，以限制数据去匿名化的可能性。“D”表示为保护隐私而保留的数据。“H”替换可以从同一列或行中推断出 D 值的值。“雇主行业”基于雇主 NAICS 代码，而不是职位代码。我们的数据系统中缺少一些雇主行业信息，因此标记为“未记录”。我们系统中缺少税务识别号的雇主被排除在外。批准申请的数量不包括通过先前批准的综合 L 申请下的领事处理获得 L 分类的个人。虽然一些公司名称可能会多次出现，但 USCIS 会按申请中列出的方式输入数据，并且不会合并公司，即使名称相同，因为在所有情况下，申请上的雇主税务识别号都不同。 L-1A 非移民分类是指公司经理和高管的公司内部调动。L-1B 非移民分类是指拥有“专业知识”的员工的公司内部调动。LZ 分类是指“综合”L 申请，可由从事商业贸易或服务的实体使用。虽然“L-1”一词用于签证签发和入境目的，但 USCIS 在内部使用“A”和“B”区别来统计和其他目的。极少数 L-1 申请在 USCIS 电子记录系统中未指定为 A 或 B，因此被报告为“L-1”。L-1 申请可用于赞助目前处于不同非移民分类的外国人，或在美国境外没有分类的外国人，用于 L-1 就业的初始阶段，或延长或更改目前处于 L-1 身份的外国人的授权停留时间。雇主可以提交 L-1 申请，以担保目前拥有 L-1 非移民身份为其他雇主工作的外国人，或修改之前批准的申请。由于报告的交易性质，撤销、上诉和领事返回可能会导致批准申请的数量随着时间的推移略有变化。
特殊钢生产挂钩奖励 (PLI) 计划获批申请人名单
金属/非金属合金涂层/镀层产品 7 ARCELORMITTAL NIPPON STEEL INDIA LIMITED 8 TATA STEEL LIMITED 9 JINDAL STEEL ODISHA LIMITED 10 MAHALAKSHMI PROFILES PRIVATE LIMITED 11 COLORSHINE INDIA PRIVATE LIMITED 12 GALLANTT METALLIKS LIMITED