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World File Search System菌落形成
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a是在摩雅马氏病中内皮菌落形成细胞中细胞周期停滞和衰老的关键调节剂
目的：据报道，内皮菌落形成细胞（ECFC）在Moyamoya病（MMD）的发病机理中起重要作用。我们以前已经观察到具有小管形成功能障碍的MMD ECFC的停滞生长。我们旨在验证MMD ECFC功能缺陷所涉及的关键调节器和相关信号通路。方法：从健康志愿者（正常）和MMD患者的外周血单核细胞中培养ECFC。低密度脂蛋白摄取，流式细胞术，高含量筛选，与衰老相关的β-半乳糖苷酶，免疫荧光，细胞周期，小管形成，微阵列，实时定量聚合酶链链链，实时定量聚合酶链反应，小型干扰RNA转移和蛋白质布局及其蛋白质分析。结果：MMD患者中可以培养的细胞可以长期以来培养的细胞明显低于正常患者。与正常的ECFC相比，MMD ECFC与G1细胞周期停滞和细胞衰老的细胞增殖降低降低。途径富集分析表明，细胞周期途径是主要的富集途径，这与ECFC功能分析的结果一致。与细胞周期相关的基因，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（CDKN2A）在MMD ECFC中的表达最高。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老，从而增强了增殖。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老，从而增强了增殖。结论：我们的研究表明，CDKN2A通过诱导细胞周期停滞和衰老而在MMD ECFC的生长迟缓中起重要作用。
合并的定量结核病生物标志物模型，用于促阳性和菌落形成单元，以支持结核病药物开发
生物标志物是生物过程的量化特征。在结核分枝杆菌中，用于临床药物开发中使用的常见生物标志物是痰液样品的菌落成型单元（CFU）和时间阳性（TTP）。该分析旨在开发用于CFU和TTP生物标志物的合并定量结核病生物标志物模型，用于评估早期杀菌活性研究中的药物效率。每日CFU和TTP观察结果在83例不同的利福平单一疗法治疗（10 - 40 mg/kg）研究7天后，从HighRif1研究中进行了7天，包括在此分析中。使用CFU和TTP数据同时使用CFU和TTP数据同时确定在三个细菌子阶段的药物暴露 - 响应关系，采用了与利福平药代动力学模型相关的多脉冲结核病模型，该模型与利福平药代动力学模型相关。CFU，并通过TTP模型的事实方法预测了TTP，该方法通过将MTP模型中所有细菌子群传递到一个细菌TTP模型，将其与MTP模型链接到MTP模型。最终模型很好地预测了非线性CFU-TTP关系。合并的定量结核病生物标志物模型提供了一种有效的方法，用于评估早期杀菌活性研究中CFU和TTP数据所告知的药物效率，并描述了随着时间的推移CFU和TTP之间的关系。