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World File Search System营救
lig1失活选择性地抑制BRCA1突变细胞在体外和体内的生长
我们在11个BRCA1/2野生型和2个BRCA1突变癌细胞系中进行了CRISPR筛选，以识别与BRCA1突变合成致死的靶标。除了USP1，PARP1和POLQ外，我们还将DNA连接酶基因lig1确定为新的靶标，当被击倒后，会选择性地杀死BRCA1突变细胞。对乳腺癌和卵巢癌细胞系中Achilles数据库中BRCA突变的内部分析进一步验证了BRCA1突变细胞在LIG1上的超依赖性。使用CRISPRN，CRISPRI和RNAI对LIG1的单基因扰动证实了LIG1在BRCA1突变细胞系中失活的致命作用，但不能BRCA1/2野生型细胞系。可以通过与外源性野生型LIG1 cDNA相辅相成，证明遗传工具的目标性质可以挽救这种生存能力。使用可降解的DNA连接酶I融合蛋白，我们证明了DNA连接酶I蛋白水平与BRCA1突变细胞中的生存能力之间存在很强的相关性。酶上无活性的DNA连接酶I突变蛋白（LIG1 K568A）无法营救由内源性LIG1耗竭引起的生存力的损失，从而从小分子抑制剂的角度来支持该靶标的易生化性。使用BRCA1突变体MDA-MB-436衍生的肿瘤在体内复制这些数据，其中肿瘤生长在LIG1丢失后抑制了> 80％。
GNSS 民事责任.indb
《欧洲共同体、欧洲空间局和欧洲空中航行安全组织关于欧洲对发展全球导航卫星系统（GNSS）作出贡献的协定》 ，1998 年 6 月 18 日在卢森堡签署，于 1998 年 6 月 18 日生效 《管理各国在月球和其他天体上活动的协定》（月球协定） ，由联合国大会第 34/68 号决议通过，于 1979 年 12 月 18 日在纽约签署，于 1984 年 7 月 11 日生效 《关于推广、提供和使用伽利略和 GPS 卫星导航系统和相关应用的协定》 ，2004 年 6 月 26 日在德罗莫兰城堡签署，于 2011 年 12 月 12 日生效 《关于营救宇航员、送回宇航员和归还发射到外层空间的物体的协定》（营救协定） ，由联合国大会第 2345 号决议通过（XXXII） ，1968 年 4 月 22 日签订，1968 年 12 月 3 日生效 《国际电信联盟组织法和公约》 ，1992 年 12 月 22 日签订于日内瓦，1993 年 3 月 1 日生效 《统一国际航空运输某些规则的公约》（蒙特利尔公约） ，1999 年 5 月 28 日签订于蒙特利尔，2003 年 11 月 4 日生效 《统一国际航空运输某些规则的公约》（华沙公约） ，1929 年 10 月 12 日签订于华沙，1933 年 2 月 13 日生效 《关于航空器对第三方造成损害赔偿的公约》 ，2009 年 5 月 2 日签订于蒙特利尔，尚未生效 《关于涉及航空器的非法干扰行为造成对第三方损害的赔偿公约》 ，2009 年 5 月 2 日签订于蒙特利尔2009 年，尚未生效 《关于外国航空器对地面第三方造成损害的公约》（罗马公约） ，1952 年 10 月 7 日订于罗马，1958 年 2 月 4 日生效 《国际民用航空公约》（芝加哥公约） ，1944 年 12 月 7 日订于芝加哥，1947 年 4 月 4 日生效 附件 06 航空器的运行 附件 10 航空电信 附件 13 航空器事故和事故征候调查 《关于空间物体造成损害的国际责任公约》（责任公约） ，经联合国大会第 2777 (XXVI) 号决议通过，1972 年 3 月 29 日签订，1972 年 9 月 1 日生效 《关于登记射入外层空间物体的公约》（登记公约） ，经联合国大会第 3235 (XXIX) 号决议通过，1975 年 1 月 14 日签订，1976 年 9 月 15 日生效《核能领域的第三方责任》，于 1960 年 7 月 29 日在巴黎签署，经 1964 年 1 月 28 日附加议定书和 1982 年 11 月 16 日议定书修正，于 1988 年 10 月 7 日生效，《欧洲共同体及其成员国和中华人民共和国关于民用全球导航卫星系统（GNSS） - 伽利略的合作协定》，2003年10月30日在北京签订，尚未生效 《1949年8月12日日内瓦四公约关于保护国际性武装冲突受难者的附加议定书》 1977年6月8日在日内瓦签订，于1978年12月7日生效
美国陆军中将 R. Scott Dingle
他曾在军事上担任过以下职务：大西洋区域卫生司令部指挥官；弗吉尼亚州福尔斯彻奇卫生局局长办公室 (OTSG) 副参谋长、G-3/5/7；德国第 30 医疗旅指挥官；弗吉尼亚州福尔斯彻奇 OTSG 卫生保健行动/G-3 主任；肯塔基州诺克斯堡美国陆军医疗招募旅指挥官；北卡罗来纳州布拉格堡第 261 多功能医疗营指挥官；弗吉尼亚州福尔斯彻奇 OTSG 医疗保健行动执行官、现行行动负责人、特别计划官；伊拉克巴格达伊拉克自由行动多国军-伊拉克外科医生办公室医疗计划和行动负责人；北卡罗来纳州布拉格堡第 18 空降军外科医生办公室医疗计划和行动负责人伊拉克巴格达伊拉克自由行动 CJTF -180 地面作战规划师；第 44 医疗司令部和第 18 空降军计划官、计划和演习助理参谋长，北卡罗来纳州布拉格堡；德国第 1 装甲师师级医疗行动中心主任；德克萨斯州萨姆休斯顿堡陆军医疗部中心和学校军官基础和高级课程教员；德国第 3 步兵师医疗行动中心计划官；德国第 3 前线支援营 Charlie 连指挥官；弗吉尼亚州尤斯蒂斯堡医疗连和医疗支队指挥官；弗吉尼亚州尤斯蒂斯堡计划、行动、训练和安全主管；弗吉尼亚州尤斯蒂斯堡副官；肯塔基州诺克斯堡第 194 独立装甲旅第 75 前线支援营救护车排长和机动官。
GNSS 软件定义接收器元数据标准
凯文·丹尼希 美国宇航局的搜救技术曾在地球上拯救了数千人的生命，在未来的月球和火星任务中，这些技术将得到增强，以确保宇航员安全返回。 美国宇航局的搜救 (SAR) 办公室正在开发系统并整合 GNSS，以支持阿尔忒弥斯月球任务。 登月、着陆和返回需要始终具备搜救能力。美国宇航局搜救办公室国家事务任务经理 Cody Kelly 在 1 月份的 ION 国际技术会议上表示，由于距离和不确定性，这意味着必须结合使用 GNSS 和其他地理定位技术，才能在极具挑战性的环境中寻找和营救宇航员。 “在[国际]空间站，你乘坐火箭回家的时间不超过 90 分钟。然而，月球离这里有三天时间，”他说。“通过任何通讯方式，火星离你有 21 分钟的路程，因此，地球上的任务控制中心能够在整个任务期间找到你变得尤为重要。”凯利负责所有载人航天搜救行动，并支持 SpaceX、波音和 Artemis/Orion 任务，他已经提供了专门的搜索和救援数据，用于在低地球轨道 (LEO) 着陆后定位载人航天舱和宇航员。凯利说，当宇航员开始在月球上行动时，由于地形崎岖，搜索和救援将极其困难。“在第一次阿波罗登月期间，宇航员并没有在相对平缓的倾斜地形上远离着陆器。然而，新兴技术计划将采用类似温尼贝戈的探测车，它将穿越着陆区以外的广阔区域，包括月球南极的广阔区域，”他说。
Basmu Medical 1表格
英国南极调查医疗部门（BASMU）用于极地服务应用的医疗信息表这些指南介绍了对极地服务的医疗要求，并作为医疗筛查过程的第一级。至关重要的是，您必须在下面阅读指南注释，并在最后完成信息和声明。请随后向基于外部访问者收件箱提交完整的表格（externalvisitors@bas.ac.uk）。在极地领域可以安全地支持许多医疗状况，但是宣布所有已知的医学问题很重要，因此我们可以评估您的风险并确保您尽可能安全。我们为您可能出现的有限医疗问题提供有限的药物。如果您正在服用常规药物，则整个部署时间都需要自己的供应。在极地地区工作时，由于在这种环境中的医疗能力有限，在极地地区工作时具有很高的个人风险。让患者进入高水平的医疗服务通常需要花费很多天（有时几周），并且可能比您预期的要长得多。通常，冬季医疗撤离的能力有限，具有显着的操作和个人影响，有时对救援人员的风险。至关重要的是，您必须阅读并检查您没有列出的条件。如果您这样做，请在继续申请之前，请先使用上面的详细信息与我们联系。请考虑您自己的部署。如果您不确定，请与BAS交谈。您是否有身体上的身体能力？您是否有生活在极地环境中的身体 /心理属性？您是否具有帮助 /营救他人的身体能力？您应该意识到，BASMU将进行详细的医疗和牙科筛查，以排除可预防的撤离原因。在筛查期间未能透露医疗问题可能会使您的生命和其他人的生命处于危险之中。
疾病建模和药理学拯救常染色体显性视网膜炎1与Rho拷贝数变化相关的色素2 3 4 sangeetha k
疾病模型和药理学营救对常染色体显性视网膜炎1与Rho拷贝数变化相关的色素2 3 4 Sangeetha Kandoi 1,2，Cassandra Martinez 1,2 1,2，Kevin Xu Chen 2，Miika Mehine 3，Miika Mehine 3，Brian C. Ophthalmology, University of California San Francisco, CA, USA 8 2 Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine & Stem Cell Research, 9 University of California San Francisco, CA, USA 10 3 Blueprint Genetics, Helsinki, Finland 11 4 Section on Cellular Differentiation, Division of Translational Medicine, Eunice Kennedy 12 Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of 13 Health,美国医学博士贝塞斯达。14 15 16通讯作者：Deepak A. Lamba。35 Medical Center Way，IRM，旧金山17 CA 94143。电子邮件：deepak.lamba@ucsf.edu 18 19 20 21 22资金信息：NEI R01 EY032197和CIRM DISC0-14449（D.A.L），U24 23 EY 029891（D.A.L和J.L.L和J.L.D） 25核心NIH/NEI P30 EY002162，以及从研究中获得26盲人的无限制赠款，纽约，纽约，27 28 29商业关系披露：30 Sangeetha Kandoi -31 Cassandra Martinez -Cassandra Martinez-无32 Kevin Xu Chen -33 Kevin Xu Chen -None 33 Miika Mehine -33 Miika Mehine -34 Brian C.无37 38 39 40 41 42 43 44 45 46
量子脑网络：透视 - 珍珠
由于量子物理学的起源，人类观察者在波动函数的干扰崩溃中的作用是核心作用。对我们的经典直觉挑战导致了一系列提出的悖论，这主要是由于显微镜量子现象推断了我们独特的宏观人类经验。违反直觉的Gedankenexperments，如Schr odinger的Cat [1]和Wigner的朋友[2]的著名案例，说明了假设量子理论的后果[3]的历史困难。进一步，还提出了关于大脑过程中可及量子现象的风险猜想，特别是为了使人类自由意志，思想模型，决策和意识[4-6]。从这个意义上讲，从硬件和湿软件科学的娱乐性到尖端应用程序，在科学和技术上都是开创性的，人们在人类大脑与量子计算机（QC）之间建立了更紧密的联系。但是，我们对大脑，思想以及意识可能含义的任何理解仍然是基本的。这使得直接将大脑与外部量子设备或量子处理器连接起来很难[7，8]。尽管如此，人工智能（AI）可能会在我们的营救中实现这一原本不可能的任务，在21世纪的这一点上。在过去的几十年中，我们可能会发现自下而上的方法，以考虑生物学特性与量子态的合并。在量子生物学的情况下，可能的量子特征可能解释了光合作用的效率[9]。此外，正在研究神经形态技术以节省能量并增强AI应用[10]。最近，在量子计算机中提出并实现了以生物启发的量子人工寿命[11]，而神经形态量子
改进的记者将ruxolitinib识别为有效的心脏保护症抑制剂
Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKII）多动症引起心律不齐，这是全球发病率和死亡率的主要来源。尽管在众多心脏病的临床前模型中，CAMKII抑制作用得到了证实，但CaMKII拮抗剂向人类的翻译被低效力，毒素性以及对认知对认知的不利影响而受到阻碍，这是由于Camkii在学习和记忆中的确定作用而引起的。为了应对这些挑战，我们询问是否有任何用于其他目的的临床认可的药物是有效的CAMKII抑制剂。为此，我们设计了改进的荧光记者Camkar（CAMKII活动记者），该报道具有较高的灵敏度，动力学和障碍性，用于高通量筛选。使用此工具，我们在表达组成型活性CAMKII的人类细胞中进行了药物重新利用的筛选（临床用途中的4475种化合物）。这产生了具有临床相关效力的五种先前未识别的CAMKII抑制剂：ruxolitinib，bariticinib，Silmitasertib，Crenolanib和Abemaciclib。我们发现，口服可生物可利用和美国食品药物管理局的鲁唑替尼批准了药物，在培养的心肌细胞和小鼠中抑制了CAMKII。r氧替尼废除了小鼠的心律失常和CAMKI-CRANDER DARNTHMIAS的患者衍生模型。体内10分钟的预处理足以防止儿童心脏骤停的先天性来源，并营救房颤，这是最常见的临床心律失常。在心脏保护剂量下，r舒尔特氏治疗的小鼠在既定的认知测定中没有显示出任何不利影响。我们的结果支持对鲁索替尼作为心脏适应症的潜在治疗方法的进一步临床研究。
文斯托夫，2024 年 9 月 16 日
温斯托夫，2024 年 9 月 16 日 温斯托夫的德国联邦国防军消防队与约 140 个市政紧急服务部门一起演习扑灭飞机火灾。2024 年 9 月 14 日星期六，德国联邦国防军消防队和汉诺威地区消防队第五分队在温斯托夫空军基地举行了一场大规模演习。联合演习的目的是优化跨区域军民合作以应对可能出现的重大灾难情况，这里以飞机事故为例。 “作为行政援助的一部分，各当局相互支持，”德国温斯托夫联邦国防军消防队队长萨沙·特斯曼 (Sascha Tessmann) 报告说。 “因此，我们的工作不仅要保持实践，还要训练与城市和市政消防部门的合作。几周前，我们是出去支持志愿消防队行动的人，而且我们也可能需要帮助处理空军基地的行动。今天的演习为每个人提供了协调沟通的机会，特别是在发生重大事件时，并了解机场行动的特殊性。” 作战场景包括扑灭一架 C-160 Transall 上的飞机火灾，该火灾有可能蔓延到相邻的弹药库，以及营救被困在飞机上的五名人员。火灾是由一辆卡车先前与飞机相撞引起的。这里也需要救出三人。超过 40 辆急救车、约 140 名民间消防员以及 22 名德国温斯托夫联邦国防军消防队成员参加了此次约五小时的演习。汉诺威地区消防队队长沃尔克·克鲁斯对演习的进程不仅感到满意。 “得益于与汉诺威州司令部的出色合作，我们得以以最佳方式准备和开展军民合作演习。”克鲁斯继续说道：“从实施角度来看，这次演习对我们来说也是一次圆满的成功。我们想测试如何将市政应急响应部队整合到德国联邦国防军消防队的持续行动中
合作质量改进网络的股权，多样性和包容委员会的发展：儿科心脏重症监护联盟（PC4）权益，多样性和包容性（EDI）委员会：白皮书2023
在医学上的种族和种族差异一直在几种专业和疾病中报道，包括哮喘，研究资助，疼痛管理和癌症结果。1 - 4在儿科心脏病学和心脏重症监护中，这些差异在一系列结果中很明显，包括未能营救，术后死亡率和移植后结果。5 - 7尽管认识到这些差异，但小儿心脏重症监护和相关专业领域仍在努力理解许多可修改的因素，这些因素导致差异和减轻当前社会和医疗环境中这些因素的方法。类似于医学领域的其他领域，小儿心脏重症监护官员对少数种族和族裔的代表性较差，这可能是导致患者结果不同的另一个因素。8 - 10个广泛的系统性变化对于消除医学制度所固有的结构性种族主义是必要的，尤其是随着非白人人口的不断增长。根据美国人口普查局的说法，白人非西班牙裔种族占美国人口的57.8％，而2010年为63.7％。11所需的本地和多中心研究以及质量改进工作，以帮助中心识别和解决差异。成立于2009年，儿科心脏重症监护联盟（PC 4）旨在通过支持科学研究和质量改善的协作学习模型来改善北美的关键小儿获得和冠心病护理。PC 4的核心是有目的收集临床数据和协作学习的坚定承诺。通过其在患者级数据收集，分析，研究和质量改进方面的优势，PC 4提供了一个框架和基础设施，以实现为少数种族和民族人口提供卫生公平的倡议。因此，PC 4成立了PC 4权益，多样性和包容性（EDI）委员会，以解决小儿危害心脏病的健康差异。本文概述了PC 4 EDI委员会的发展，任务，目标和结构，以进一步改善患者护理和成果的目标。此外，我们描述了在已发表的PC 4研究中对种族和种族整合的分析。