XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System营救
胎盘间充质干细胞通过Klebsiella介导的急性呼吸窘迫综合征在M1骨髓巨噬细胞上促进M2肺泡
抽象的急性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重细菌性肺炎的致命并发症，因为无法抑制过度过度过度过度的免疫反应而不会损害病原体的清除。这两个过程均涉及组织居民和骨髓（BM） - 取消巨噬细胞（Mφ）种群，可以极化为具有不同的功能。令人惊讶的是，尽管间充质干细胞（MSC）的已知免疫调节特性，但与组织居住和招募的BMMφ种群同时相互作用在很大程度上尚未开发。目的我们评估了在严重的细菌性肺炎中人胎盘MSC（PMSC）的治疗用途，并阐明了驻留肺泡MφS（AMφS）和BMMφS的作用。方法我们使用临床相关的肺炎克雷伯氏菌（KP）菌株的气管内感染开发了致命的鼠肺炎模型，随后进行了静脉注射人类PMSC治疗。肺AMφ和招募的BMMφ分析，组织学评估，细菌清除率和小鼠的存活率。为了阐明居民AMφS在改善结果中的作用，我们在具有节气内氯膦酸盐预处理的KP-肺炎模型中进行了AMφ消耗。测量和主要结果人PMSC治疗通过降低募集的M1 BMMφ的存在和功能，同时保留M2 AMφs并增强其抗菌功能，从而减少了严重KP -pneumonia小鼠的组织损伤和改善的严重KP -pneumonia小鼠的存活。结论人类PMSC处理优先拯救了居民M2 AMφS，而M1 BMMφs具有总体M2极化，以改善KP相关的ARDS存活。有趣的是，PMSC治疗未能营救AMφ耗尽的小鼠患有KP肺炎，而PMSC分泌的IL-1β被确定为增加AMφ抗菌活性至关重要，以显着提高病原体清除率，尤其是细菌症和生存。
叶绿体ATP合酶生物发生需要外围茎亚基ATPF和ATPG，以及通过OPR蛋白MDE1
叶绿体ATP合酶包含质体和核遗传来源的亚基。为了研究这种复合物的协调生物发生，我们通过筛选绿色藻类衣原体中的新型ATP合酶突变体，通过筛选高光灵敏度。我们在这里报告了影响两个外围茎亚基B和B 0的突变体的表征，该突变体由ATPF和ATPG基因编码，以及三个鉴定核因子MDE1的独立突变体，这些突变体稳定叶绿体编码的ATPE mRNA所需的核因子MDE1。全基因组测序显示在ATPG的3 0 UTR中插入了转座子插入，而质谱显示在此敲低ATPG突变体中，功能性ATP合酶的一小部分积累。相反，通过CRISPR-CAS9基因编辑获得的敲除ATPG突变体，完全防止ATP合酶功能和积累，这也是在ATPF框架转移突变体中观察到的。与主要类囊体蛋白酶的FTSH1-1突变体穿越ATP合酶突变体将ATPH鉴定为FTSH底物，并表明FTSH显着促进了ATP合酶亚基的一致积累。在MDE1突变体中，不存在ATPE转录物完全阻止ATP合酶的生物发生和光合作用。使用嵌合ATPE基因营救ATPE转录本的积累，我们证明了一种新型的八度肽重复（OPR）蛋白MDE1遗传靶向ATPE 5 0 UTR。从主要内部生物生物症（〜1.5 Gy）的角度来看，将MDE1募集到其ATPE靶标招募了一个核/叶绿体相互作用的典范，这些相互作用是在最近进化的，在叶绿体的祖先中，我的cs cs cs exestor higlophyceae的祖先，〜300。
根据总统的指示，根据国会于 1862 年 12 月 21 日通过的“荣誉勋章” (经 1863 年 3 月 3 日、7 月 18 日和 7 月 25 日修订)，以国会名义追授陆军荣誉勋章，表彰那些冒着生命危险和超越国家召唤而英勇战斗的人：美国陆军四级专家丹尼尔·费尔南德斯，他冒着生命危险英勇无畏地战斗，于 1863 年 2 月 18 日接受了任务召唤。担任八路军巡逻队成员，与越南后金边省古芝县的越共部队进行越战。费尔南德斯专家在巡逻队遭到越共步枪连的伏击并在敌方猛烈的武器火力下撤退，以击毙在越共进攻中阵亡的美国士兵时表现出了不屈不挠的愤怒。专家费尔南德斯、一名中士和另外两名志愿军立即冒着枪林弹雨和手榴弹爆炸的危险，奋力接近倒下的士兵。到达倒下的战友身边后，中士“膝盖被机枪击中，立即动员起来。”专家费尔南德斯接手指挥，召集了巡逻队的左翼，开始协助营救受伤的中士。当第一针正在对受伤士兵进行射击时，敌方火力的精确度和强度突然增加，迫使志愿军小组不得不转身。就在这时，一枚敌方手榴弹落在了小组中间，尽管有些人没有看到。意识到受伤的中士或其他士兵没有时间保护自己免受手榴弹的伤害，费尔南德斯专家越过中士，在手榴弹爆炸时冲上去，以牺牲自己为代价挽救了四名战友的生命。费尔南德斯专家对战友的深切关怀、他的勇敢无畏以及他冒着生命危险超越职责范围的无畏精神是美国陆军的最高传统，他为自己和国家的武装部队赢得了荣誉。* * *
与囊性纤维化药物有关的支气管上皮细胞的独特脂质特征，包括trikafta
在过去的5年中，一些研究调查了脂质组成和质膜动力学在囊性纤维化贩运中的作用（CF）跨膜电导调节剂（CFTR），阴离子在CF中有缺陷。已经报道了胆固醇和神经酰胺，包括短链的胆固醇和神经酰胺，在质膜中形成CFTR簇中的作用（2），以及由磷脂酰丝氨酸触发的CFTR的稳定性（3）。对细胞膜上CFTR稳定的重要贡献也来自Flippase（4）的作用，该酶是已知的酶调节磷脂在细胞膜上的运动。最近，Bear及其同事证明膜胆固醇在CFTR活性中起着重要作用（5）。尽管这项工作清楚地表明了脂质组成在CFTR运输和活动中的关键作用，但据我们所知，尚未有针对整个脂质体和尚未选择脂质物种的CF相关细胞模型的未靶向脂质分析。高分辨率液相色谱 - 质谱法（LC-MS）代表了非靶向脂质组学的关键资源，因为它允许在生物维泳，细胞和组织中识别和量化数百种单个脂质物种的可能性（6）。脂质组学已应用于许多不同的人体组织，例如大脑（7、8），肝（9），肾脏（10）和肺（11）。令人惊讶的是，与其他“ Ome”相比（12，13），人支气管上皮的脂质组的研究较少。相反，负面很少有论文描述了针对支气管上皮的脂质组学的分析工作（14），而与CF研究相关的大多数脂肪组学工作都是在血浆中（15、16）和BAL液体（17、18）中进行分析和生物标志物发现的。在细胞水平上，除了促进更好的CFTR折叠和贩运外，成功的CFTR救援动作可能与细胞膜的整体脂质组成的重大变化有关，这可能有利于或对比营救本身。几项研究部分解决了这一点：在S1P信号通路（19，20）的最新作品中，提出了鞘脂脂质对CF病理学的消息传递作用的积极影响。
休斯顿市/哈里斯县无家可归的营地...
引言无家可归是一个复杂的社会问题，需要对危机服务，住房稳定选择以及跨多个公共系统和服务提供商机构进行协调的战略反应。无家可归的无家可归者可能更具挑战性的问题，因为没有掩护的人通常很难接触和参与，经历了以比他们庇护的同伴更高的速度使创伤和同时发生的残疾人，而且经常为无家可归者而设计的必要的服务和住房是不可用的人所设计的。在休斯顿市市长西尔维斯特·特纳（Sylvester Turner）和哈里斯县（Harris County）的战略领导下，休斯顿市，哈里斯县（Harris County），发展区和邻里团体以及无家可归者联盟，大休斯顿社区采用了一项互动和住房策略，而不仅仅是将公众视野的问题移出。当选的领导人，公职人员，服务提供者和倡导者正在通过由数据驱动的政策和干预措施来解决无所事事的无家可归者，以证据支持，以人为中心，旨在实现有效和可持续的结果。本营地响应策略报告记录了导致未经庇护的人成功营地退役和永久住房安置的现有实践，并为该领域正在进行的工作提供了路线图。图1列出了设计团队成员及其附属组织。设计团队由在街头外展和营地响应工作中具有相关经验的当地专家组成。图1。营地响应策略设计团队于2021年5月，休斯顿/哈里斯县无家可归的联盟（联盟或CFTH）授权一个设计团队在上一年中研究休斯顿对未切除的无家可归者和营地的反应，并为休斯顿的一系列设计标准提供了休斯顿正在进行的响应。该小组在几个月的时间内开会，以记录最近的营地退役，定义从事工作的社区合作伙伴之间的角色和责任，并建立标准和协议，以进行正在进行的外展和营救响应策略。设计团队的工作已达到了此营地响应策略报告的最终导致。营地响应策略设计团队成员
可应变的Dirac半准相过渡和硼烷的新出现超导性
TO THE EDITOR: High dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has been considered the standard of therapy for younger fi t patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM), since several randomized trials demonstrated a survival bene fi t for ASCT compared to conventional chemother- apy, even in the era of novel induction triplet and quadruplet therapy regimens [ 1 – 3 ].在高剂量的Melphalan后，需要收集和重新收集2×10 6 CD34 +细胞/kg，以确保在ASCT之后进行足够的造血重建。此外，在第一次复发时，可以在第一线治疗或挽救ASCT上进行多个骨髓瘤患者的显着比例，因此最佳目标是收集至少4×10 6 CD34 +细胞/kg [4]。趋化因子受体拮抗剂plerixafor通常按需用作动员不良的患者的营救[5]。daratumumab是一种人IgG单克隆抗体，其靶向克隆等离子体细胞，具有直接肿瘤和免疫调节的作用机制[6]。在II期Grif Fif Fif Fife试验中，首先研究了基于Daratumumab的组合诱导疗法对符合移植有资格的新诊断的MM患者的临床效率和安全性[7]。In the phase III CASSIOPEIA study, daratumumab plus bortezomib, thalidomide and dexamethasone (D-VTd) showed a signi fi cantly improved progression free-survival (PFS) and MRD-negativity rate compared to VTd and, currently, D-VTd represents the standard of care in Europe for newly diagnosed transplant eligible MM patients [ 8 ].daratumumab暴露与较低的中位干细胞产量和更频繁的plerixa有关，而没有对ASCT后造血干细胞重新机构产生重大影响[9]。daratumumab靶标也在CD34 +造血祖细胞上，众所周知，动员的CD34 +细胞对于ASCT至关重要。daratumumab可能参与CD34 +细胞上的CD38表达，可能会影响动员动力学和谱系 - 特异性祖细胞增殖能力。考虑到炎症过程中CD38在促进白细胞运动中的作用，daratumumab可能会通过骨骨髓微环境的附庸内皮来干扰CD34 +干细胞的尿症，从而阻止其在动员信号后的外围血液中的传播[10]。
Error 500 (Server Error)!!1500.That’s an error.There was an error. Please try again later.That’s all we know.
囊性纤维化（CF）是由CF跨膜电导调节剂（CFTR）基因突变引起的罕见疾病。在法国，超过80％的CF患者是纯合或杂合状态中F508DEL突变的载体。f508del导致过早降解但其他功能性蛋白质的合成。现在有很大的兴趣实施CFTR校正器，旨在营救顶部膜中的F508DEL。有些处于临床状态，但仍处于适度效率。需要使用相关的CF动物模型来对这些新化合物进行临床前研究。CF小鼠模型表现出几种相关的疾病，但无法模仿严重的肺部疾病：因此，已经开发了其他模型作为猪和雪貂中的CF。这两个物种都表现出有趣的气道障碍，但它们需要专门的设施和管理，这些设施和管理不容易获得，并带来了高昂的成本。此外，由于其剧烈的肠道疾病，只有少数动物达到成年年龄。最近，已经开发出了一条敲除（KO）大鼠，该大鼠在人类受试者中发现了许多CF表型的特征，包括气道粘液产生，气管发育，气道表面和周围液体液深，鼻粘液，牙齿，牙齿，牙齿，牙齿牙齿的缺陷以及VAS deferens的参与。大鼠是CF肺部疾病的有吸引力的模型，因为与小鼠不同，但与人类相似，它们在整个气管中都会形成广泛的粘膜下腺，直至支气管水平。尽管如此，CFTR-KO大鼠不允许研究校正器。F508DEL大鼠将通过Nantes的Trip Platform实现。因此，我们旨在使用F508DEL突变和单链寡脱氧核苷酸（SSODN）开发CF大鼠模型，该方法将与群集的定期散布的短palindromic重复（CRISPR）共同注入。这种新模型将使我们能够加深对由F508DEL突变引起的CF生理病理学的知识，尤其是关于肺部疾病和其他CFTR相关异常的知识。此外，F508DEL大鼠模型将使我们能够测试校正器对另一种模型中CF病理的影响，从而提供了有关其功效，代谢和毒性的有价值的补充数据。这种F508DEL大鼠模型将是世界上第一个模型，并构成了CF研究的重大进展。
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
GO 2021–XX - 美国陆军
因其英勇无畏和不畏生命危险的表现，超越了职责要求：1971 年 2 月 18 日至 22 日期间，在越南共和国老挝的救援行动中，五号专家丹尼斯·M·藤井 (Dennis M. Fujii) 担任直升机救护车上的机组长，表现出超越职责要求的英勇无畏。五号专家藤井服役于第 237 医疗支队、第 61 医疗营、第 67 医疗组。该小组的任务是从激烈的战场中撤离严重受伤的越南军人。飞机接近布满弹痕的着陆区时，敌方猛烈的火力向这位专家的直升机射击，导致飞机无法接近。当飞行员第二次尝试降落时，敌人集中高射炮火攻击空中救护车，导致飞机受损并坠毁在冲突地区，五号藤井受伤。片刻之后，另一架美国直升机成功降落在五号藤井飞艇残骸附近，救出了所有被击落的机组人员，但五号藤井除外，因为敌方火力猛烈，他无法登机。为了避免进一步危及第二架直升机上战友的生命，五号藤井挥手示意飞机离开战斗区域，作为战场上唯一的美国人留在原地。由于猛烈的防空火力，随后营救五号藤井的尝试失败了。五号藤井终于拿到了一台无线电，并通知该地区的飞行员，着陆区太热，无法进一步撤离。整个晚上以及第二天，五号藤井专业军不顾自己的伤势，为盟军伤员提供急救。2 月 19 日晚，盟军防线遭到敌军增援团和重炮的无情攻击。五号藤井专业军再次获得无线电发射器，呼叫美国武装直升机协助小部队击退攻击。在连续 17 个多小时的时间里，五号藤井专业军多次暴露在敌方火力下，离开安全的战壕，以便更好地观察敌军阵地并指挥空袭。有时战斗变得非常激烈，五号藤井专业军被迫中断无线电传输，以便在近距离对敌人进行压制性步枪射击。尽管到 2 月 20 日时已经受伤并极度疲劳，这位专家仍承担着保护和保卫友军营地的责任，直到一架美国直升机降落并试图将他从该地区空运出去。当他的空中救护车离开战场时，它收到了
半年报告2024
在25财年上半年，变更为业务的各个方面带来了重大进展。最值得注意的是，在该时期结束之后，2025年1月，Alterity宣布了其在早期多系统萎缩（MSA）中铅临床发展计划的积极顶线结果。ATH434-201随机，双盲阶段2临床试验在两种ATH434剂量中都具有临床意义的好处，在50 mg剂量下达到了统计显着性，在修改后的UMSARS部分I量级（UMSARS I）上对临床进展减慢了48％，可评估对受每日活性摄入量的ATH IS A PART IPARS ITAPERATION。此外，ATH434表现出有利的安全性，关键的MRI生物标志物数据显示了目标参与，而MSA受影响的大脑区域的铁积累降低。在25财年上半年，变化还报告了与研究ATH434-201相比，患有患有疾病的MSA的参与者的ATH434-202试验的阳性临时数据。临时分析显示，UMSARS I与历史数据与临床响应者进行了比较，证明了MRI的目标参与。在MSA，帕金森氏病和Friedreich Ataxia的所有临床和研究计划中，在著名的医疗会议上进行了许多数据演示。所有这些进步都表明，在努力开发第一种修改神经退行性疾病治疗的疾病时，改变了其临床管道和公司目标的能力。基于有希望的ATH-434-201临床结果，变更成功地向新的投资者和现任股东筹集了额外的资金，以加快ATH434监管和临床开发活动，业务发展活动，并继续研究和研究新颖的化合物，以进行主要适应症，例如帕金森氏病。Alterity的2024年6月30日的年度报告包含与其运营有关的详细背景信息，包括其研发项目和协作伙伴，应与本报告一起阅读。正在进行的临床和研究管道铅化合物中的进展-ATH434在内部发现，Alterity的铅化合物ATH434是一种口服剂，旨在抑制与神经变性有关的病理蛋白的聚集。ATH434通过重新分布大脑中的过量铁，减少蛋白质α-突触核蛋白的毒性积累并营救神经元功能。作为铁伴侣，ATH434有可能解决神经退行性疾病个体中疾病的潜在病理并保留功能。基于累积的临床前数据以及对帕金森氏症如何发展和进步的理解，该公司认为ATH434具有治疗MSA，帕金森氏病以及Friedreich ataxia的巨大潜力。