教授信息工程领域(尤其是计算机科学和电信领域)的各种英语授课课程。他负责模拟和数字信号处理、图像分析、信息理论、电子通信等领域的众多考试,并承担教学责任。多年来,他参与了五门新课程的启动(数字信号处理 C(现为信息表示的高级方法)、电信网络流量建模、TLC 法律法规、遥感处理和采集系统(现为遥感数据分析)和图像数据分析)。教学负荷稳定在每年 120 到 140 小时的正面教学时间之间。教学活动连贯,并且通常与研究活动协同。
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神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
肾细胞癌(RCC)占所有肾脏恶性肿瘤的90%以上,多数情况下临床特征不明显,对化疗和放疗不敏感,手术切除是其唯一治疗方法。转移大大降低了患者的生存率,局限性、区域性和转移性RCC(mRCC)患者的5年生存率分别为92.5%、69.6%和12.0%[1]。近10年来,mRCC的治疗取得了显著进展,包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替罗莫司以及贝伐单抗加干扰素α等多种靶向药物的开发[2-6]。近年来,干扰素-α已经被酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和帕唑帕尼取代成为中国mRCC的一线标准治疗[7]。然而这些治疗费用昂贵,低收入患者无法负担。安罗替尼 (AL3818) 是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向 VEGFR、FGFR、PDGFR、RET 和 c-Kit,抑制血管生成和肿瘤增殖。该药于 2018 年 5 月在中国批准上市[8]。一项多中心 II 期临床试验(临床试验信息:NCT02072031)旨在评估安罗替尼作为 mRCC 一线治疗的疗效和安全性[9]。共入组 133 名志愿者,安罗替尼组 90 名患者,舒尼替尼组 43 名患者。两组的中位总生存期 (OS)(30.9 vs. 30.5 个月,P > 0.05)、无进展生存期 (PFS)(17.5 vs. 16.6 个月,P > 0.05)、客观缓解率(30.3% vs. 27.9%)和 6 周疾病控制率(97.8% vs. 93.0%,P = 0.33)均相似。这些结果提示,安罗替尼是 mRCC 患者的良好选择。基于这项研究,中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肾细胞癌指南推荐安罗替尼作为 mRCC 患者的一线治疗。然而,这种新疗法的高价格是癌症治疗中必须考虑的重要因素。癌症治疗费用的不断增加凸显了成本效益分析的必要性,以使政策制定者能够更有效地利用有限的资源。因此,评估安罗替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗方案是否具有成本效益是十分有意义的。据我们所知,本研究是首次对安罗替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗方案进行成本效益比较。
汉密尔顿计划旨在推进美国的机会、繁荣和增长承诺。我们认为,当今竞争日益激烈的全球经济需要与 21 世纪的挑战相称的公共政策理念。该计划的经济战略反映了这样一种判断:实现长期繁荣的最佳途径是促进经济增长和广泛参与增长、增强个人经济安全以及让政府在进行必要的公共投资方面发挥有效作用。我们的战略要求将公共投资、安全的社会安全网和财政纪律结合起来。在此框架下,该计划提出了来自领先经济思想家的创新建议——基于可靠的证据和经验,而不是意识形态或教条——以将新的有效政策选择引入全国辩论。该计划以美国第一任财政部长亚历山大·汉密尔顿的名字命名,他为现代美国经济奠定了基础。汉密尔顿主张健全的财政政策,相信广泛的晋升机会将推动美国经济增长,并认识到“政府的审慎援助和鼓励”对于加强和引导市场力量是必不可少的。该项目的指导原则与这些观点保持一致。
20 世纪 90 年代后深度经济一体化模式的倒退是不可避免的,但并不一定是坏事。当今对去全球化的担忧不应让我们忽视当前的危机实际上可能带来更好的全球化的可能性。本文描述了超全球化模式的脆弱性,并列出了构建更好的全球经济秩序的两个关键先决条件:优先考虑国内社会、经济和环境目标,以建立更具包容性的社会和政治;避免大国占据全球主导地位。然后,本文讨论了全球治理的局限性,强调需要将我们在全球合作方面的雄心限制在最需要和最有可能带来回报的领域。本文的规范核心是提出一个全球经济秩序元机制的建议,该机制假定各国对理想的经济政策几乎没有达成一致,并着重于尽量减少跨境溢出效应的最坏情况,同时随着时间的推移建立信任(并加强合作)。
石斑鱼是一种重要的商品,因为它在生态平衡和通过进出口贸易外汇增加国民经济方面发挥着作用。在阿尤岛,石斑鱼管理是根据习惯法“Sasi”进行的,该法规定在一定时期内关闭一个渔区,以提高未来的收获量。尽管之前有许多研究调查了 Sasi 法,但其应用的财务影响仍未报告。本研究旨在分析在印度尼西亚拉贾安帕特摄政区阿尤群岛应用习惯法进行石斑鱼捕捞业务的可行性。从接受采访的 70 名受访者那里获得了主要数据,以评估财务和制度方面,而直接渔场调查则评估了运营和捕捞技术方面。从文献综述和相关机构获得了次要数据。可行性分析是根据 NPV、ROI、IRR、BCR 和 PP 值确定的。研究结果表明,大多数渔民年龄在 31 至 40 岁之间,大多数人受过中等程度的正规教育。根据位置、商品类型、仪式、季节影响、公有制和开放和关闭时间长度等因素,将萨西分为六类。所有经济指标都表明,石斑鱼捕捞业务是可行的,NPV 大于 0,BCR 大于 1,投资回收期短于项目寿命,ROI 和 IRR 超过折现率。几个评估因素表明,萨西法对当地经济有利可图,需要政府支持以确保其保留。
摘要 传统的福利国家政策以教育、培训、累进税制和社会保险为中心,不足以解决劳动力市场的两极分化问题,而劳动力市场的两极分化是资本主义目前面临的最紧迫的包容性挑战。我们提出了一项直接针对经济生产领域的战略,旨在增加“好工作”的供应。这一战略的主要内容是:(i)与雇主相关的积极劳动力市场政策;(ii)直接针对创造好工作的产业和区域政策;(iii)激励劳动友好型技术的创新政策;(iv)促进维持高国内劳动/社会标准的国际经济政策。这些要素既通过其目标(扩大好工作的数量)联系在一起,也通过一种新的监管方式联系在一起,这种方式是协作和迭代的,而不是自上而下和规定性的。我们强调新的制度安排的重要性,这些安排使政府和企业之间能够进行战略性的长期信息交流和合作。关键词:好工作、福利国家、改革资本主义 JEL 分类:D60、F13、H10、H20
弗雷德里科·阿尔维斯 费利乌 安东尼诺·邦乔瓦尼 毛罗·德·弗朗西斯科 马里奥·蒙塔尼亚 达里奥·帕斯库奇 亚历山德罗·斯卡西利亚 弗朗西斯科·西梅奥尼 克劳迪奥·特里比亚 卢森堡 LuxSpace Sarl
骨和软组织肉瘤约占儿童实体恶性肿瘤的15%,成人实体恶性肿瘤的1%。肉瘤有50多种亚型,每种亚型都具有明显的异质性,并表现出显著的表型和形态变异性。安罗替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),靶向c-kit、血小板衍生的生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体。与安慰剂相比,安罗替尼在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 III 期临床试验中具有更好的总生存期和无进展生存期 (PFS),尽管患者在接受两线治疗后癌症出现进展。最近,国家药品监督管理局批准安罗替尼单药治疗作为晚期 NSCLC 患者的三线治疗。此外,一项 IIB 期随机试验证实,安罗替尼与晚期软组织肉瘤患者的中位 PFS 显著延长相关。此外,安罗替尼对晚期髓样甲状腺癌和转移性肾细胞癌患者也有效。安罗替尼的耐受性与针对血管内皮生长因子受体和其他酪氨酸激酶介导途径的其他 TKI 相似。然而,与舒尼替尼相比,安罗替尼的 ≥ 3 级副作用发生率明显较低。本综述讨论了安罗替尼作为肉瘤靶向治疗的显著特点和主要难题。