摘要:从海洋细菌丝氨酸蛋白酶醌 ( SQ1 ) 中分离得到,其特点是它对黑色素瘤细胞系具有选择性活性,其特点是它能调节人类皮脂蛋白并诱导自噬和细胞凋亡。虽然 SQ1 是一种活性先导化合物,但它在有机和水介质中都缺乏溶解性,这使其临床前评估变得复杂。为此,我们的团队将精力转向探索类似物,目的是找到具有可比选择性和活性的可合成材料。类似物 SQ2 显示出更好的溶解性,对黑色素瘤细胞的选择性提高了 30-40 倍。在这里,我们详细报告了 SQ1 和 SQ2 在携带主要黑色素瘤相关突变 BRAF V600E 和 NRAS Q61R 的 SK-MEL-28 和 SK-MEL-147 细胞系中的活性比较。这些研究提供了一份关于暴露于 SQ1 或 SQ2 后的活性、生存力、克隆形成性、皮细胞素表达、自噬和凋亡诱导的权威报告。总体而言,这些研究表明 SQ1 和 SQ2 表现出类似的活性和对皮细胞素表达的调节。通过评估与自噬和凋亡相关的关键基因的一组基础表达,这些研究得到了进一步的支持,从而进一步深入了解了这些突变的作用。为了探索这是一种生存还是死亡机制,自噬抑制使 BRAF 突变体对 SQ1 和 SQ2 敏感,而 NRAS 突变体则发生相反的情况。这些数据表明,丝氨酸醌仍然保持活性,与黑色素瘤突变无关,并表明未来可将它们与自噬抑制剂联合使用来治疗 BRAF 突变的肿瘤。
收到2024年1月23日;修订的手稿于2024年2月7日收到; 2024年2月12日接受; J-Stage Advance出版物在线发布,2024年3月8日初次审查时间:3天心脏病学部(K.I.,T.M.-O.,N.M.,D.X。),乳房和内分泌手术系(H.B.),血液学系(S.C.),妇产科系(N.T.),医学肿瘤学系(I.S.),杜斯库巴大学医学研究所; Mito Mito Kyodo综合医院心脏病学系(Y.N.); Tsuchiura Kyodo综合医院临床实验室,Tsuchiura(N.I.); Tsukuba Tsukuba大学医院临床实验室(R.S.); Tsukuba Life Science Innovation计划(T-LSI),综合与全球专业专业学院(Sigma),Tsukuba University,Tsukuba(T.I.,D.X.,K.T。);和喀什国家癌症中心医院东部医院心脏病学系(K.T。),日本本文在日本循环学会的第88届年度科学会议上发表,后期突破临床试验2-3(2024年3月8日,日本科比)。邮寄地址:Kazuko Tajiri,医学博士,博士,心脏病学部,国家癌症中心医院东部,6-5-1 Kashiwanoha,Kashiwa,Kashiwa,Chiba,Chiba,日本277-8577,日本。电子邮件:ktajiri@east.ncc.go.jp和Tomoko Machino-Ohtsuka,医学博士,博士,Tsukuba大学医学研究所心脏病学系,1-1-1 Tennodai,Tsukuba,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki 305-8575,日本。电子邮件:tomoko-machino@md.tsukuba.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限,请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
蒽环类家族的抗癌药通常与引起心脏毒性的潜力有关。解决了为什么特定患者倾向于蒽环类诱导的心脏毒性(AIC)的问题,研究人员进行了大量的药物基因组学研究,并记录了与AIC相关的60多个基因座。迄今为止,这些已确定的基因座都没有被发展为FDA批准的生物标志物,用于常规临床实践。随着人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞,测序技术和基因组编辑技术的进步,与AIC相关的变体现在可以在人类模型中得到验证。在这里,我们从与AIC相关的已知遗传变异方面进行了全面概述,从人体诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞如何使用来帮助更好地解释对AIC的基因组偏爱。
摘要:使用纳米颗粒的药物输送系统目前在纳米医学研究的全景中。在肿瘤学中,使用蒽环类抗生素的化学治疗方案依赖于治疗的剂量来最大程度地减少对患者的副作用的严重性。因此,即使在有针对性的输送系统中,量化用于治疗的剂量和质量控制的药物水平也非常重要。在本文中,作为改善纳米药物量化程序的可行途径,我们提出了一种简单的分析方案,以量化用循环二色谱(CD)量化在非手壳硝酸碳核点(CNDS)上的蒽环类药物(CNDS)。使用了邻苯二甲药药物之间的线性关系,然后对CNDS共轭物进行测量,用于实现量化技术,该技术显示了每种邻苯二甲酸酯的不同药物负荷,例如使用的每种蒽环类药物,例如使用,例如daunorububibicin,daunorbubibicin,daunorubibicin,doxorububibicin,doxorububibicin和epirubibicin。
引言目前,光刻是多种半导体器件和集成电路一般生产周期中的主要工艺之一。重氮喹诺酮酚醛 (DQN) 光刻胶广泛用作亚微米和纳米光刻的掩模 [1–4]。现代电子学中形成掺杂区的主要方法之一是离子注入 (II)。该方法可以精确控制掺杂剂浓度,且具有工艺多功能性和灵活性的特点。DQN 光刻胶与紫外线、X 射线和可见辐射的相互作用已得到充分详细研究,而离子辐照引起的过程仍然知之甚少,尽管它们会显著影响所创建器件的质量 [4–6]。在聚合物的 II 期间,辐射诱导过程先前已被证明会发生在离子路径区域内及其外部 [5, 7–9]。例如,在 [5] 中发现了 DQN 抗蚀剂膜在锑离子注入层后面的辐射硬化。然而,导致 II 层后面的 DQN 抗蚀剂的物理机械性能发生变化的辐射诱导过程的机制尚未确定。对于薄膜研究,受抑全内反射 (TIR) 的 FTIR 光谱可以定性和定量地获取固体中复杂有机化合物及其混合物的成分和结构
背景:由于乳腺癌的异质性,大多数晚期患者都对治疗具有抵抗力。Sumoylation的破坏是一种翻译后修饰,与乳腺癌有关。目的:这项研究旨在评估甲喹酮纳米颗粒(脂质体-TQ)的影响,一种抗癌药物,结合阿霉素(DXR),是用于治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物(DXR),这是治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物,对SENP2和SENP2和SENP6的表达,两种主要成分,两种主要成分,涉及和癌症的两种主要组成部分。材料和方法:MCF7细胞系,乳腺癌细胞系和MCF10(一种非肿瘤上皮细胞系)分别用脂质体-TQ和DXR处理。使用MTT和刮擦测试评估细胞活力和细胞迁移。使用膜联蛋白-V/PI染色进行凋亡分析。SENP2和SENP6的基因表达分析是使用定量实时PCR(RT-QPCR)进行的。此外,刮擦测试还评估了脂质体-TQ的抗细胞迁移效应。结果:从RT-QPCR分析获得的发现表明,与MCF7中的对照组相比,TQ和DXR处理组中SENP2和SENP6基因的表达显着增加,但在MCF10细胞系中没有显着增加(p值<0.05)。同样,与对照组和脂质体组(P值<0.0001)相比,在用脂质体-TQ进行24小时治疗MCF7和MCF10细胞后,晚期凋亡细胞显着增加,并且与对照组相比,DXR和脂质体-TQ都大大降低了乳腺癌细胞的迁移能力。结论:我们的研究表明,脂质体-TQ促进乳腺癌细胞中的凋亡并抑制细胞迁移能力。这些发现增强了我们对脂质体-TQ在SENP2和SENP6在乳腺癌的Sumoylation途径中的致癌活性中的作用的理解。
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性,经组织学或细胞学确诊为 mCRPC,东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1,且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变,这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性,并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态(补充数据)。完整的资格标准在方案中进行了描述(补充数据)。
1基础科学系,医学和健康科学学院,纳卡卢尼亚大学,08195 Sant Cugat delVallès,西班牙2计划,实体瘤,应用医学研究中心(CIMA),NAVARRA大学,31008 PAMPLONA,SPAIN DECIBER,SPAIN DE DECIBER NIBIBER 4.28 ciber n deciber n caimer ni 28 c纳瓦拉大学科学学院生物化学和遗传学系,西班牙Pamplona 5 Áticasy Digestivas (CIBEREHD),卡洛斯三世健康研究所,28029 马德里,西班牙 7 纳瓦拉大学应用医学研究中心(CIMA)分子治疗计划,31008 潘普洛纳,西班牙 8 纳瓦拉大学病理学、解剖学和生理学系,31008 潘普洛纳,西班牙 9 巴塞罗那自治大学神经科学研究所,贝拉特拉,08193 Cerdanyola del Vallès,西班牙 10 卡洛斯三世健康研究所,28029 马德里,西班牙 1 ncasals@uic.es(NC);电话:+34-935042000
前列腺癌是男性最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因(1-3)。雄激素受体信号转导驱动前列腺癌生长,前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT),它可以中断雄激素受体信号级联 (4)。然而,由于雄激素非依赖性信号转导,一些前列腺癌即使适当抑制睾酮仍会进展 (4)。尽管 ADT 具有早期临床效果,但 10-20% 的患者会在 5 年内对 ADT 产生耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) (5)。目前,转移性 CRPC 有多种治疗选择。这些治疗包括第二代雄激素受体阻滞剂、使用阿比特龙等药物抑制雄激素生物合成 (6) 以及使用多西他赛或卡巴他赛进行紫杉烷化疗 (7)。曾有研究使用米托蒽醌,但多项研究表明毒性增加,反应率在 9-20% 之间(7-10)。镭 223 也被批准用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌(11)。这是一种放射性同位素,可被骨骼吸收,并集中在成骨细胞活性较高的区域(11、12)。
Osmania University,海得拉巴,Telangana50007。 摘要:Gymnanthemum Amygdalinum(velile)sch.bip。 ex walp。 (Asteraceae),以其以前的名字Vernonia Amygdalina差异而闻名,是一种具有广泛药用特性的小灌木。 这项工作的目的是筛选植物学和生理化学构图的体育膜杏仁核叶子的提取物,主要是为了确定其早些时候声称的传统和现代医学的用法。 对乙醇和石油醚提取物的初步植物化学分析表明,单宁,类黄酮,生物碱,萜类化合物和碳水化合物存在。 在叶子的PET醚和乙醇提取物中都检测到植物化合物,特别是生物碱,类黄酮,单宁,皂苷,糖苷和碳水化合物。 在树的树皮和叶子中发现的植物化合物的定量确定表明,提取物的生物碱,类黄酮和糖苷的值明显高于树皮。 皂苷和蒽醌在树皮中比在叶片中要多得多。 叶片中的总灰分,水溶性,酸不溶和硫化灰的测量分别为12.14%,5.53%,2.04%和14.02%。 获得的结果非常明显,可以在治疗氧化应激和其他相关疾病的治疗中进一步探索该植物。 索引术语 - 体操运动物杏仁核,植物化学组成,生理化学组成,定量分析,生物碱,萜类化合物和类黄酮。 I. 简介Osmania University,海得拉巴,Telangana50007。摘要:Gymnanthemum Amygdalinum(velile)sch.bip。ex walp。(Asteraceae),以其以前的名字Vernonia Amygdalina差异而闻名,是一种具有广泛药用特性的小灌木。这项工作的目的是筛选植物学和生理化学构图的体育膜杏仁核叶子的提取物,主要是为了确定其早些时候声称的传统和现代医学的用法。对乙醇和石油醚提取物的初步植物化学分析表明,单宁,类黄酮,生物碱,萜类化合物和碳水化合物存在。在叶子的PET醚和乙醇提取物中都检测到植物化合物,特别是生物碱,类黄酮,单宁,皂苷,糖苷和碳水化合物。在树的树皮和叶子中发现的植物化合物的定量确定表明,提取物的生物碱,类黄酮和糖苷的值明显高于树皮。皂苷和蒽醌在树皮中比在叶片中要多得多。叶片中的总灰分,水溶性,酸不溶和硫化灰的测量分别为12.14%,5.53%,2.04%和14.02%。获得的结果非常明显,可以在治疗氧化应激和其他相关疾病的治疗中进一步探索该植物。索引术语 - 体操运动物杏仁核,植物化学组成,生理化学组成,定量分析,生物碱,萜类化合物和类黄酮。I.简介