苯 0.005 0.0568 0.27 0.12 1.34 6.40 7.14 9.62 21.9 61.2 0.408 2.06 4.03 乙苯 0.7 3.65 5.21 36.8 88.8* 88.8* 3,270 22,400 525 32.3 9.22 28.2 7.77 甲苯 1.0 2.92 4.17 39.1 114 163 3,850 35,200 907 51.7 10.1 43.5 6.21 二甲苯(总量) 10.0 10.0 10.4 117* 117* 117* 1,870 9,280 202 46.6 17.5 51.7 15.5 苊 2.19 2.19 3.13 34.1 34.1 34.1 4,690 123,000 11,500 3.04 2.06 4.21 4.66 苊烯 2.19 2.19 3.13 54.7* 54.7* 54.7* 4,690 123,000 11,500 3.77 2.66 5.77 4.66 蒽 11.0 11.0 15.6 2.04 2.04 2.04 23,500 613,000 57,700 12.6 9.14 18.3 23.3 苯并-a-蒽 0.000852 0.00852 0.0406 7.1 7.1 7.1 6.37 55.3 486 0.0512 0.0034 0.00395 0.604 苯并-a-芘 0.0002 0.000852 0.00406 3.09* 3.09* 3.09* 0.639 5.66 53.4 0.00233 0.0002 0.0002 0.0604 苯并-b-荧蒽 0.000852 0.00852 0.0406 3.61* 3.61* 3.61* 6.38 55.9 507 0.0262 0.00166 0.00189 0.604 苯并-g,h,i-苝 1.1 1.1 1.56 0.824* 0.824* 0.824* 2,350 61,300 5,770 0.028 0.056 0.0967 2.33 苯并-k-荧蒽 0.00852 0.0852 0.406 1.35* 1.35* 1.35* 64 572 5,590 0.228 0.0166 0.0189 6.04 屈0.0852 0.852 4.06 1.24* 1.24* 1.24* 639 5,630 52,500 4.84 0.34 0.395 60.4 二苯并-a,h-蒽 0.0002 0.000852 0.00406 1.91* 1.91* 1.91* 0.64 5.72 55.9 0.0011 0.0002 0.0002 0.0604
进行了转化,转化的治疗线(即符合疾病的疾病)从此开始。However, the clinical experts noted that if a patient FL has already been given therapy that is an active regimen for high-grade lymphoma including DLBCL that includes a rituximab-containing regimen with anthracycline (e.g., R-CHOP), especially when treatment is recent, the patients should be regarded as having failed first-line therapy and should be eligible for second-line CAR T-cell therapy.要考虑用于二线CAR T细胞疗法,临床专家指出,患者应像Zuma-7试验中那样将患者暴露于含有蒽环类药物治疗方案(或依托泊苷(如果是蒽环类药物)中,无论是蒽环类药物,无论是不可用的)。•临床专家阐明了复发性疾病的定义
按蚊对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的蔓延导致全球疟疾死灰复燃,因此开发能够克服这些障碍的控制工具成为当务之急。我们最近的研究表明,当冈比亚按蚊雌性接触到处理过的表面上的抗疟药时,可以有效阻断恶性疟原虫的传播,而不会对蚊子适应性的主要成分产生负面影响。在这里,我们证明这种方法可以克服蚊子对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的障碍。我们表明,当来自田间、对杀虫剂有抗药性的按蚊接触到强效的细胞色素b抑制剂阿托伐醌时,针对蚊子的抗疟药的传播阻断效果得以保持,表明这种药物可以逃避可能干扰其功能的杀虫剂抗药性机制。此外,这种方法还可以防止来自田间、对青蒿素有抗药性的疟原虫的传播。恶性疟原虫(Kelch13 C580Y 突变体)的抗药性,证明该策略可用于防止诱导对一线抗疟药产生抗性的寄生虫突变的传播。当蚊子将阿托伐醌摄入糖溶液中时,包括在持续感染中,阿托伐醌在限制寄生虫发育方面也非常有效。这些数据支持使用针对蚊子的抗疟药作为补充和扩大当前疟疾控制干预措施有效性的有希望的工具。
印度泰米尔纳德邦塞勒姆佩里亚尔大学生命科学学院动物学系助理教授。电子邮件:mahes1380@gmail.com 这是一篇开放获取期刊/文章,根据知识共享署名许可 (CC BY-NC-ND 3.0) 条款分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。版权所有。大自然从植物中提供了大量的生物活性物质来治疗各种可怕的传染性和非传染性疾病。Gloriosa superba 属于百合科,是一种重要的多年生草本植物,也被称为“光荣百合”。使用氯仿和甲醇提取 G. superb 的花,并在 1000、500、250、125 和 62.5 ppm 浓度下评估其对人类媒介蚊子(致倦库蚊、斯氏按蚊、埃及伊蚊和白纹伊蚊)的植物化学物质和杀虫活性。G. superb 花的氯仿提取物的植物化学分析显示生物碱、黄酮类化合物、皂苷、蛋白质和类固醇的数量较少。G. superb 花的甲醇提取物显示生物碱、黄酮类化合物、鞣酸、酚、皂苷和类固醇的数量较高。G. superba 的两种提取物中均不含蒽醌。甲醇提取物的杀虫活性在 1000 ppm 浓度下分别对致倦库蚊、斯氏库蚊有 100% 的杀虫活性,对埃及伊蚊有 98% 的杀虫活性,对白纹伊蚊有 96% 的杀虫活性。大花金花的氯仿提取物对致倦库蚊、斯氏库蚊、埃及伊蚊和白纹伊蚊的杀虫活性分别为 92%、84%、80% 和 78%。结果表明,大花金花的甲醇提取物可用作生物农药,用于控制引起蚊虫疾病和各种生物应用。
目前,已有报道称阿托伐醌和 ELQs 通过破坏细胞色素 bc1 复合物来改变药物靶点,用于治疗人类巴贝斯虫病和疟疾 [19, 21, 22, 41, 43]。2019 年,韩国在人类血液中检测到一种类似 B. motasi 的寄生虫 [47],这表明 B. motasi 可能具有潜在的人畜共患性。因此,我们应该调查中国人类感染 B. motasi 的情况,并评估 B. motasi 的人畜共患潜力以及与细胞色素 bc1 复合物结合的抑制剂的影响。我们的数据显示,阿托伐醌、斯格马特林、粘噻唑、内毒素样喹诺酮 (ELQ)、抗霉素 A 和 NQNO 药物未来可用于治疗巴贝斯虫病。这些药物耐药的分子机制是细胞色素 b 的突变,这表明
目的:描述钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的效率和安全性是针对小时的实际人群中与蒽环类药物相关的心脏功能障碍的特定治疗方法。方法:在引入钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂之前和之后,对七名患有蒽环类药物相关的心脏功能障碍的患者进行了临床和超声心动图评估。结果:经过24周的中位数,不间断的钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂治疗,观察到明显的临床改善,并且至少一个纽约心脏联想功能类(NHYA FC)改善了所有患者(中位数NYHA FC:I VS. III VS. III,P <0.010)。值得注意的左心室储备重塑(中值左心室舒张体积:53 vs. 82.5 ml/m 2,p = 0.018;中位左心室射血分数:50%vs. 40%vs. 40%,p = 0.17)。葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗均受了每位患者的耐受性;未观察到中断或相关副作用的病例。结论:钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂可引起显着的临床改善,并在受蒽环类药物相关的心脏功能障碍影响的患者中进行了显着的临床改善和左心室储备重塑。
摘要:地下合成已成为一种有力的策略,用于制造原子上精确的石墨烯纳米骨(GNR)的前所未有的形式。但是,锯齿形GNR(ZGNR)的地下合成仅取得了有限的成功。在此,我们报告了2,7-二溴-9,9' - 苯甲酰基的合成和表面反应,作为朝向π-延伸ZGNRS的前体。通过扫描隧道显微镜和高分辨率非接触原子力显微镜的表征清楚地证明了烟碱融合的ZGNR的形成。独特的骨骼重排,可以通过分子内多尔 - alder cycloadition来解释。对蒽接受ZGNR的电子特性的理论计算显示自旋极晶状体和0.20 eV的狭窄带隙。关键字:地下合成,石墨烯纳米替恩,表面反应,重排,边缘状态■简介
摘要:我们报告了Sungeidines的基因组引导的发现,Sungeidines是一类具有独特结构特征的微生物二级代谢产物。尽管与天代型的进化关系,但士ggidines是由生物合成基因簇(BGC)产生的,这些基因簇(BGC)与已知的Enediyne BGC表现出明显的差异。我们的研究表明,从两个术链组装出的sungeidines是与分流型型式链型链条不同的。生物合成还会引入促进脱水反应的独特激活硫代转移酶。基因的丧失,包括推定的环氧酶基因,可能是降亚途径与其他规范的eNe-diyne途径的分歧的主要原因。这些发现揭示了Enediyne途径的令人惊讶的演变能力,并为在Sungeidine Biosynthe-sis中引人入胜的酶促步骤奠定了基础。天然存在的endiynes是一个微生物二级代谢产物家族,其中包含一个高度不同的1,5-diyne-3-ene核心,这些核心嵌入了十或九元的骨骨架中。1-6在过去的三十年中,Enediyne天然产品因其未经原理的分子体系结构和有效的DNA损害生物活性而受到了极大的关注。在存在化学触发的情况下,1,5-diyne-3-Ene核心通过Bergman或Myers-Saito环化机制重新排列为反应性的Diradical。7-9,活性的Diradical可以从DNA的Deox- yribose主链中抽象氢原子,从而导致铬som-somal DNA的裂解。10-13基因组开采显示了多种神秘的Enediyne BGC,14-16表明,Enediyne天然产物的结构性含量仍然是充分的。在这里,我们报告了Sungeidines的发现,Sungeidines是由生物合成途径进化产生的一系列代谢产物,与产生二代型的途径相关。大太蛋白的特征是融合到蒽醌moi-ety的十个元素核心。5,15,17-19 Sungeidines和Dynemicins之间的显着结构差异信号的分歧5,15,17-19 Sungeidines和Dynemicins之间的显着结构差异信号
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
摘要:丝状真菌基因组测序表明,大多数次级代谢物生物合成基因簇 (BGC) 在标准实验室条件下处于沉默状态。在这项研究中,我们在温氏曲霉中建立了一个体外 CRISPR-Cas9 系统。为了激活原本沉默的 BGC,我们删除了负转录调节因子 mcrA 。当菌株在马铃薯葡萄糖培养基 (PDA) 上培养时,mcrA (mcrA Δ) 的缺失导致总共产生 17 种 SM。在 15 种 SM 中,有 9 种已得到充分表征,包括大黄素 ( 1 )、大黄酸乙酯 ( 2 )、sulochrin ( 3 )、大黄酸乙酯二蒽酮 ( 4 )、14- O-脱甲基sulochrin ( 5 )、( 反式 / 顺式 )-大黄素二蒽酮 ( 6 和 7 ) 和 ( 反式 / 顺式 )-大黄素大黄酸乙酯二蒽酮 ( 8 和 9 )。经发现,这些化合物均由相同的聚酮合酶 (PKS) BGC 产生。随后,我们在 mcrA Δ 背景下针对该 PKS 簇进行了二次敲除。双敲除菌株的代谢物谱揭示了先前未在 mcrA Δ 亲本菌株中检测到的新代谢物。从双敲除菌株中纯化出另外两种 SM,并被鉴定为曲霉酸 B ( 16 ) 和一种结构相关但之前未鉴定的化合物 ( 17 )。这项工作首次提出了一种能够在 A.wentii 中进行靶向基因编辑的简便遗传系统。这项工作还说明了进行双敲除以消除主要代谢产物的实用性,从而能够发现更多的 SM。■ 简介