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World File Search System蓄积
原创研究长循环和脑靶向异甘草素胶束纳米粒子：形成、表征、组织分布
目的：为改善异甘草素（ISL）水溶性差、生物利用度低的问题，设计一种以脑靶向多肽血管肽-2为修饰剂，以DSPE-PEG 2000为药物载体制备新型载药胶束，用于治疗急性缺血性中风。方法：采用薄膜蒸发法合成以血管肽-2为脑靶向配体修饰的ISL胶束（ISL-M）。利用透射电子显微镜观察胶束形貌，用纳米粒度分析仪测量粒径和zeta电位，用高效液相色谱检测胶束的载药量、包封率和体外释放率。采用UPLC-ESI-MS/MS法测定ISL静脉给药后在血浆和主要组织中的浓度，比较ISL和ISL-M的药代动力学和组织分布。在MCAO小鼠模型中，通过行为学和分子生物学实验证实了ISL和ISL-M的保护作用。结果：结果表明，ISL-M的载药量为7.63±2.62%，包封率为68.17±6.23%，粒径为40.87±4.82nm，zeta电位为−34.23±3.35mV。体外释放实验表明ISL-M具有良好的缓释效果和pH敏感性。与ISL单体相比，ISL-M能显著延长ISL在体内循环时间，增强在脑组织中的蓄积；ISL-M可通过抑制细胞自噬和神经元凋亡来减轻MCAO小鼠的脑损伤，且对主要组织器官无细胞结构损伤等不良影响。结论：ISL-M 有望成为 ISL 在急性缺血性卒中临床应用的理想候选药物。关键词：异甘草素、胶束、脑分布、药代动力学、缺血性卒中、MCAO
原创研究由叶酸-透明质酸-SS-Vita 自组装而成的双受体靶向和氧化还原敏感聚合物胶束
目的：肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台，通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法：通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV)，并通过 1 H-NMR 进行表征。然后，通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外，还进行了体外细胞学实验和体内动物研究，以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果：PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌（148.8±1.4nm）和较高的载药量（11.28%±0.25）。在高浓度谷胱甘肽的刺激下，PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明，与紫杉醇或单受体靶向胶束相比，FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取，从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞，但细胞毒性较小。更重要的是，在体内抗肿瘤实验中，PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积，并产生显著的肿瘤生长抑制作用，而全身毒性最小。结论：我们的结果表明，这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词：胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤
微生物从厌氧消化物中清除养分
尽管厌氧消化酸盐含有> 90％的水，但消化酸盐的养分含量高使其在经济和技术上对现有废水处理技术的治疗中的处理。这项研究分别评估了Rhizopus Delemar DSM 905和磷酸盐蓄积生物（PAOS）从消化酸盐中去除营养的可行性。使用根茎DEMAR DSM 905，我们研究了从消化剂供应的培养基和富马酸产生中的养分清除，这是消化治疗的潜在经济策略。培养r。Devemar DSM 905在含有25％（v/v）消化酸盐，Al，Cr，Cu，Cu，Fe，K，Mg，Mg，Mn，Mn，Pb和Zn的浓度的发酵培养基中，分别降低了40、12、74、96、12、12、26、26、26、26、23％，〜18和28％。同样，总磷，总氮，磷酸盐（PO 4 -P），铵（NH 4 -N），硝酸盐（NO 3 -N）和硫的浓度分别降低了93、88、88、97、98、69和13％。同时，补充了25％和15％（v/v）消化的培养物产生了富马酸盐（分别〜11和〜17 g/l）的可比滴度，以消化不供电的对照培养物。使用PAO，我们评估了总磷，总氮，PO 4 -P和NH 4 -N的去除，其中浓度分别降低了86、90％，〜99和100％，分别为60％（v/v）消化。这项研究为微生物从厌氧消化酸盐中去除过量的营养物质提供了其他基础，并有可能从目前主要是治疗的废物流中从这种废物流中恢复未来的水。
评估低地球轨道形成任务的精确微波范围技术，beidou时间同步接收器
摘要：在这项研究中，表现出亚毫升水平的精度k波段微波范围（MWR）设备，旨在通过空位（Leo Orbit（Leo）中的航天器形成（SFF）验证地球重力场（EGF）和数字高程模型（EGF）和数字高程模型（DEM）。尤其是，本文详细介绍了我们设计和开发的集成Beidou III B1C/B2A双重接收器，包括信号处理方案，增益分配和频率计划。与时间间隔计数器同步解决方案相比，接收器匹配MWR系统的0.1 NS精确同步时间频率基准，并通过静态和动态测试进行了验证。此外，通过使用不同的范围技术，可以深入探索MWR设备范围的精度。测试结果表明，使用同步的双双单向射程（DOWR）微波相蓄积框架，在测试过程中实现了40 µm和1.6 µm/s的精度，并在测试过程中实现了6 µm/s/s的范围速率速率精度。分析了整个MWR系统的范围误差源，而用于SFF相对导航设计的相对轨道动力学模型，用于编队场景的相对轨道动力学模型和自适应KalmanFulter算法。在高精度六个自由度（6-DOF）移动平台中，在硬件（HIL）模拟系统的硬件（HIL）模拟系统中测试了SFF相对导航的性能。使用MWR的自适应相对导航系统的最终估计误差约为0.42 mm（范围/rms）和0.87 µm/s（范围率/rms），这证明了EGF和DEM形成在太空中的未来应用的有希望的准确性。
使用转铁蛋白修饰的纳米结构脂质载体进行雷帕霉素的脑靶向递送
摘要简介：最近的研究表明，雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而，雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点，设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法：使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC，并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究，评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后，还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果：球形 NLC 粒径小，范围从 120 到 150 nm，包封率高，超过 90%，细胞存活率≥80%。更重要的是，与裸露的 NLC 相比，Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率（97% vs 60%），并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积，在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是，载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论：我们的研究结果表明，设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体，这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。
原创研究 自组装荧光纳米粒子在癌症治疗中的自我监测和自我输送
目的：由于纳米载体的缺点，无载体纳米递送系统的开发在癌症治疗中受到越来越多的关注，但目前对无载体纳米系统能同时实现监测功能的研究较少。本文建立了一种负载姜黄素和盐酸伊立替康的多功能无载体纳米系统，用于胃癌的治疗和监测。方法：本研究制备了前期的盐酸伊立替康-姜黄素纳米系统（该体系命名为SICN）。基于姜黄素的荧光，利用流式细胞术、激光共聚焦显微镜和斑马鱼荧光成像技术研究了SICN在体内和体外的监测功能。此外，还利用HGC-27人胃癌细胞研究了SICN的细胞毒性。结果：流式细胞术和斑马鱼荧光成像监测结果显示，SICN的摄取率明显高于游离姜黄素，排泄率较低。 SICN在细胞和斑马鱼中具有更高的蓄积和滞留。激光共聚焦显微镜监测结果显示，SICN通过巨胞饮、caveolin、网格蛋白介导和非网格蛋白依赖的内吞等多种途径内化进入HGC-27细胞，并在细胞内分布于整个胞浆，包括溶酶体和高尔基体。体外细胞实验表明，SICN纳米粒子比单一组分毒性更大，微酸性条件下HGC-27细胞对纳米粒子的吸收更多，毒性更大。结论：SICN是一种很有前途的无载体纳米粒子，两种单组分联合治疗可发挥协同抗肿瘤作用。当暴露于肿瘤酸性环境中，SICN由于电荷转换而表现出更强的细胞毒性。更重要的是，纳米粒子的自我监测功能得到了发展，为肿瘤的联合治疗开辟了新的思路。关键词：无载体，盐酸伊立替康，姜黄素，多功能纳米粒子
遥感 - MDPI
摘要：无人机（UAV-LS）的激光扫描数据为仅基于 UAV-LS 数据估算森林生长蓄积量（V）提供了新的机会。我们提出了一种测量树木属性的方法，并使用这些测量值估算 V，而无需使用现场数据进行校准。该方法包括五个步骤：i）使用 UAV-LS 数据，自动识别树冠并逐墙分割。ii) 从所有检测到的树冠中，取一个样本，其中胸高直径（DBH）可以通过 UAV-LS 数据中的视觉评估可靠地记录。iii) 另一个树冠样本是从 UAV 图像数据中可识别树种的树冠中取的。iv) 使用样本拟合 DBH 和树种模型，并应用于所有检测到的树冠。v) 使用现有的异速生长模型，利用预测的树种、DBH 和 UAV-LS 直接获得的高度来预测单株树的体积。该方法应用于 Riegl-VUX 数据集，该数据集的平均密度为 1130 个点 m − 2 和 3 厘米正射影像，该数据集是在 8.8 公顷的管理北方森林中获取的。汇总已识别树木的体积以估计地块、林分和森林级别的体积，并使用 58 个独立测量的田间地块进行验证。当将空间尺度从地块 (32.2%) 增加到林分 (27.1%) 和森林级别 (3.5%) 时，均方根偏差 ( RMSD %) 会降低。UAV-LS 估计的准确度因森林结构而异，在疏松林中准确度最高，在茂密的桦树或云杉林中准确度最低。在森林层面，基于 UAV-LS 数据的估计值完全在密集实地调查估计值的 95% 置信区间内，并且两个估计值具有相似的精度。虽然结果令人鼓舞，可以进一步在完全机载森林清查的背景下使用 UAV-LS，但未来的研究应该在各种森林类型和条件下证实我们的发现。
先进的药物输送评论
基于化疗药物的长期单一疗法常常导致疗效不足、耐药性、转移和不良副作用等治疗限制。核酸与化疗药物联合、化疗联合、化疗与肿瘤免疫治疗联合等多种组合抗癌策略已被采用，有望克服这些局限性，但仍然存在一些潜在风险。如今，越来越多的研究表明植物化学物质的抗癌作用是通过直接调节癌细胞事件以及肿瘤微环境来介导的。具体而言，这些天然化合物表现出对癌细胞增殖、凋亡、癌细胞迁移和侵袭的抑制、对P-糖蛋白的抑制、减少血管化和激活肿瘤免疫抑制的作用。由于这些植物化学物质的毒性低且调节途径多样，化疗药物与天然化合物的结合可作为一种新的癌症治疗方法，以提高癌症治疗的效率并减少不良后果。为了最大限度地发挥小分子化疗药物和天然化合物的组合优势，已经开发出各种功能性纳米级药物递送系统，例如脂质体、主客体超分子、超分子、树枝状聚合物、胶束和无机系统，用于双重/多重药物共递送。这些共递送纳米药物可以改善药代动力学行为、肿瘤蓄积能力并实现肿瘤位点靶向递送。这样，可以通过多靶点治疗提高抗肿瘤效果并通过降低剂量减少副作用。在这里，我们介绍了植物化学物质与小分子抗癌药物相结合的协同抗癌结果及其相关机制。我们还重点阐述了纳米系统与药物共同输送协同提高抗癌效果的设计理念和作用机制。此外，还讨论了如何将这些见解转化为临床效益的挑战和前景。2022 年由 Elsevier BV 出版
聚合物和树脂的剩余风险评估I氯丁烯生产源类别，以支持2024年风险和技术审查最终规则
Appendices Appendix 1 Emissions Inventory Support Documents Appendix 2 The HEM4 User's Guide Appendix 3 Meteorological Data for HEM Modeling Appendix 4 Dispersion Model Receptor Revisions and Additions Appendix 5 Technical Support Document for Acute Risk Screening Assessment Appendix 6 Technical Support Document for TRIM-Based Multipathway Tiered Screening Methodology for RTR Appendix 7 Protocol for Site-Specific Multipathway Risk Assessment Appendix 8 Dose-Response Values Used in the RTR Risk Assessments Appendix 9 Technical Support Document for Environmental Risk Screening Assessment Appendix 10 Detailed Risk Modeling Results Appendix 11 Site-Specific Human Health Multipathway Residual Risk Assessment Report Index of Acronyms AirToxScreen Air Toxics Screening Assessment AERMOD American Meteorological Society/EPA Regulatory Model AEGL Acute exposure guideline level ASTDR US Agency for Toxic Substances and Disease Registry CalEPA California Environmental Agency CTE Central Tendency Estimate ERPG Emergency Response Planning Guideline HAP Hazardous Air Pollutant(s) HEM Human Exposure Model HI Hazard index HQ Hazard quotient IRIS Integrated Risk Information System MACT Maximum Achievable Control Technology MIR Maximum Individual Risk MOA Mode of action NAC National Advisory Committee NAAQS National Ambient Air Quality Standards NATA National Air Toxics Assessment NEI National Emissions Inventory NPRM Notice of拟议的规则制定PB-HAP持续和生物蓄积 - HAP PAH PAH PAH PAH PAH POYCLONAMONE POM POM POM POM COMECLICERICS REL COMER COMER COMENCOME TAME CRAPS REFC参考浓度RFD参考剂量RT剂量RTR风险和技术审查
全球监管发展杂志
■采用CCS/CCU技术。te政府认为，当前的技术意味着某些领域，例如水泥，石灰和废物焚烧，无法完全消除排放，因此，它计划实施CCS和CCU作为其气候战略的重要组成部分。■立法变更。政府将删除CCS/CCU的现有障碍，更新《碳存储法》，并批准对国际协议的修正案，以促进CO 2出口，以实现Shore Storage。■基础架构开发。te策略包括开发CO 2运输基础设施（例如管道）的计划，以及确保与欧洲存储项目的联系。op shore存储将被启用，但是除非由个别联邦州（Bundesländer）要求（“选择加入”方法），否则在陆上存储将被禁止。少说，将在全国范围内实现研究目的的陆上存储。■公共资金。公共资金将针对难以蓄积的部门，不包括化石燃料电站，并且根据经济范围和气候保护部的说法，将由两种资金工具组成。（1）一方面，可以通过联邦行业和气候保护资金指南（FRL BIK），MODUL 2进行资金，该指南于2024年8月底生效。第2个模块中的1个投资项目有资格获得高达3000万欧元的工业研究项目的资金，高达3500万欧元。tere是一个两阶段的申请过程：首先，必须列出项目大纲，直到2024年11月30日。■到2045年气候中立。有关选择的信息将在2025年2月底之前提供，可以将哪些资金申请提交到2025年5月31日。（2）此外，在有第二条资金指南（气候保护合同的资金指南）的情况下，应有可能的资金。te策略强调了CCS/CCU与减少温室气体目标的需求。它还满足了