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基于纳米技术的肿瘤血管内皮治疗新进展
摘要 肿瘤血管可以为实体肿瘤组织提供氧气和营养，营造异常的肿瘤微环境，在肿瘤的发展、免疫逃逸、转移和耐药等过程中起着至关重要的作用。肿瘤血管靶向治疗已成为抗肿瘤治疗的一个重要方向，目前已发展出五种抗肿瘤治疗策略，包括血管破坏、抗血管生成、血管阻断、血管正常化和打破免疫抑制性TME。然而，血管靶向药物存在药物蓄积不足和副作用较大等问题，限制了其在临床上的应用。纳米技术提供了一个优良的平台，其灵活的修饰表面可精准运送多种货物，优化疗效，降低副作用，实现联合治疗。各种纳米药物已被开发用于靶向异常肿瘤血管和特定的TME，以实现更有效的血管靶向治疗。本文就肿瘤血管异常及由此导致的异常微环境、纳米材料在肿瘤血管靶向策略中的应用，以及纳米材料如何改善这些策略并实现多策略联合以最大化发挥抗肿瘤效果等方面进行综述。关键词：纳米药物，肿瘤血管靶向策略，抗肿瘤治疗，联合治疗
塞拉利昂的手工和小型金矿开采中汞的环境和健康影响。
手工和小规模的黄金开采（ASGM）是塞拉利昂许多农村社区的重要收入来源，尤其是年轻人和单身母亲。但是，该行业对汞提取的汞的依赖构成了重大的环境和健康挑战。汞由于其效率和低成本而被用于合并，但释放到水体，土壤和空气中会引起广泛的污染，损害了水生生态系统和生物多样性。这些污染物在食物链中生物蓄积，影响采矿场以外的人类和环境健康。本研究采用混合方法方法，整合了来自原始和次要来源的定量数据，定性见解和地理分析。调查结果表明，尽管ASGM提供了关键的财务稳定性，但近地表黄金的可用性降低迫使矿工不得不深入研究，增加了成本和风险。大约4,000名手工矿工每年共同使用估计156公斤的汞，加剧了环境损失。有限的访问财务资源，技术专长和行政支持，再加上依赖非正式的购买黄金网络，使不可持续的做法永存，并且不符合环境法规。该研究要求采取有针对性的干预措施来解决经济依赖和环境退化，例如促进无汞提取技术和支持矿工。
探索生物降解效率：对主要微型降解细菌的系统评价
微塑料（MPS）由于在不同的环境室（包括大气，水生和陆地）的不同环境室中的出现而被视为新兴污染物。它们被定义为塑料颗粒的大小从1 µm到5 mm，并且在各种类型，尺寸，形状以及一级和次级聚合物组成中都有发现（Miri等，2022; Thakur等，2023）。微塑料（MPS）由于其持续性和生物蓄积而被认为对野生动植物和人类有害。这归因于在制造过程中添加各种物质，例如色素，增塑剂和粉状阻燃剂。此外，由于它们的化学物理特性，它们具有很高的耐用性，需要在环境中延长降解（Cai等，2023; Niu等，2023）。因此，自1950年代以来，该行业的塑料生产一直在进行，年产量达到约200万吨，因此2015年的产量显着增加到每年3.8亿吨。结果，从1950年到2015年，生产了大约78亿吨塑料，从而产生了约63亿吨的废物。在过去的70年中，全球塑料产量已从150万吨增加到约3.59亿吨，估计预测到2025年达到5000万吨。由于微塑料越来越污染环境，食物链也受到了显着影响。这些颗粒已直接或通过营养转移进入食物链。这一趋势引起了民间社会内部的显着关注，因为国会议员主要是通过较大的聚合物降解而产生的，这一过程受到物理，化学或生物学因素的影响（Cverenkárová等，2021; Torena et al。，Torena等，2021; 2021; Villalobos et al。，20222; 2022; 2022; OSMAN et al al al an a al et a al a al et a al et a al a al，2022; osman et al。塑料污染发生在无脊椎动物中，例如多齿，51种甲壳类动物，棘皮动物，双壳类和脊椎动物，包括鱼，海鸟和哺乳动物。的确，微型污染引起的主要关注点之一是其在消化道中的生物蓄积效应（Cverenkárová等，2021）。微塑料（MPS）由于管理和倾销做法不佳而通过各种途径进入环境。但是，可以采用一些机制来控制它们在环境中的存在，例如生物，热和光催化降解。生物降解是通过使用不同类型的微生物而发生的，因为有些人有可能在生物修复过程中使用（Park and Kim，2019）。这些微生物在自然界中广泛分布，由于细菌的快速繁殖，多样化的营养能力，强大的适应能力以及降解MPS的显着潜力。它们在自然环境中降解的MPS，例如聚乙烯二甲酸酯（PET），聚乙烯（PE）和聚丙烯（PP）（Yuan等，2020; Li等，2022）。因此，当存在于尽管聚合物具有相对简单的化学结构，但它们以其对生物降解的高抗性而闻名，尤其是由于它们的疏水结构，高分子量和缺乏有利的功能组。
聚乙二醇化脂质体阿霉素的特定靶向性（...
摘要：阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物，已被用于治疗多种不同类型的人类癌症，并取得了一定成功。然而，阿霉素治疗有几种副作用，其中最严重的是心肌病，这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反，这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积，导致手掌红肿感觉异常，同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而，针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量，并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中，Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比，这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍，从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。
微生物介导的重金属毒性的修复
重金属污染由于其持续性，更高的毒性和顽固性而成为全球严重关注的问题。这些有毒的金属威胁着环境的稳定性和所有生物的健康。重金属还通过食用受污染的食物并对人类健康造成有毒作用，进入人类食物链。因此，必须对HMS污染的土壤进行修复，并且需要在更高的优先级上解决。使用微生物被认为是打击HMS不利影响的有前途的方法。微生物有助于恢复恶化环境的自然状况，并具有长期的环境影响。微生物修复可防止HMS的浸出和动员，并且还使HMS的提取变得简单。因此，在这种情况下，最近的技术进步允许将生物修复用作补救污染土壤的必要方法。微生物使用不同的机制，包括生物呼吸，生物蓄积，生物含量，生物转化，生物胆碱化和生物矿化，以减轻HMS的影响。因此，在此评论中，在此综述中保持有毒的HMS探讨细菌，真菌和藻类在污染土壤的生物修复中的作用。本综述还讨论了可用于提高微生物效率以补救HMS污染土壤的各种方法。它还强调了在未来的研究计划中必须解决的不同研究差距，以改善生物修复效率。
开发 N 端到 C 端优化...
肽是治疗诊断开发的理想选择，因为它们能够快速在目标组织中积累、快速从背景组织中清除，并表现出良好的组织穿透性。之前，我们开发了一系列表现出谨慎折叠倾向的新型肽，从而获得了最佳候选物 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA1 ([D-Glu] 6 -Ala-Tyr- N MeGly-Trp- N MeNle-Asp-Nal-NH 2 )，其对胆囊收缩素 2 受体 (CCK 2 R) 的结合亲和力为 50 pM。然而，我们面临着肾脏摄取率过高的挑战。方法：对主要的治疗诊断候选物进行了构效关系研究。对肽支架进行了审慎的结构修饰，以评估特定 N 端残基对整体生物活性的贡献。然后在带有转染的 A431-CCK 2 肿瘤的裸鼠中评估最佳候选药物，并体外定量它们的生物分布。结果：我们鉴定并证实 D-Glu 3 替换为 D-Ala 3 产生了 2 个最佳候选药物，[ 68 Ga]Ga-DOTA- GA12 和 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA13 。这些放射性肽表现出高靶标/背景比、增强的肿瘤保留、血浆和小鼠器官匀浆中的优异代谢稳定性以及肾脏摄取降低 4 倍，明显优于非丙氨酸对应物。结论：我们的研究确定了针对 CCK 2 R 的新型放射性药物候选药物。它们的高肿瘤摄取和减少的肾脏蓄积值得临床转化。
对药物污染物对人类和水生生态系统的影响的审查
高质量水的存在不仅对于人类的生存至关重要，而且对于动植物的福祉至关重要。这项研究旨在研究研究水，沉积物和水生生态系统中抗生素，内分泌破坏者和其他药物的发生的研究。这些物质与对人类和水生生物的众多不利健康影响有关，包括生殖问题和神经毒性作用。在医学和农业领域，抗生素的普遍利用使它们作为强大的环境污染物促进了它们的提升。从制药行业排放的废水构成了水生生态系统对抗生素污染的重要贡献者。这些药理学剂渗透到不同的环境壁ni，跨越地下水，地表水，土壤和废水处理设施，其浓度从纳米图到每升纳米图。同时，全球抗生素的不加区分和过度应用与抗菌耐药性有关，这是一种强大的全球健康紧急情况。本综述还深入研究了药物污染物对水生环境的影响，尤其是作为内分泌干扰化合物的影响。分析塔夫河和伊利河中的地表水每天揭示了大约6公斤药品的一致排放。该研究研究了特定的药物，例如二乙基甲虫（DES），氯曲替三，氯喹和抗肿瘤药物，从而阐明了它们对生殖周期的各种影响。水生生态系统中的药物污染物，源自废水，农业和处置不当的来源，通过生物蓄积和生物磁化持续和不利地影响生物体。这些污染物构成了重大的生态和健康风险，需要有效的缓解策略。
2021; 12(9): 2768-2776. doi: 10.7150/jca.51434 研究论文携带表达 p21Ra 的重组溶瘤腺病毒的细胞因子诱导杀伤细胞
背景：溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法：构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500，利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外，检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果：KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中，携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位，发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外，我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv，对器官的影响很小。结论：我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合，开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长，对正常器官的影响很小，并且相对安全。
治疗铜脱位的铜基纳米药物
最近发现的铜离子诱导细胞死亡新途径“杯状凋亡”表明，这种新途径具有治疗异质性和耐药性癌症的新治疗潜力。目前，基于铜离子载体的疗法已被设计用于治疗癌症，利用铜离子作为阻止肿瘤增殖和促进细胞死亡的战略工具。然而，基于铜离子载体的疗法的局限性包括铜离子的非靶向递送、肿瘤蓄积率低和半衰期短。增强特异性的策略包括使用基于纳米技术的药物靶向细胞内杯状凋亡机制。此外，探索联合疗法的重要性怎么强调也不为过，因为它们是提高癌症治疗效果的关键策略。最近的研究报告了纳米药物的抗癌作用，这些药物可以在体外和体内诱导癌症杯状凋亡。这些以杯状凋亡为靶向的纳米药物可以利用铜离子的药代动力学特性提高递送效率，从而增强基于杯状凋亡的抗癌作用。本综述将总结铜离子与致癌作用之间的复杂关系，探讨铜稳态及其失调在癌症进展和致死率中的关键作用。此外，我们将介绍针对铜凋亡的纳米药物在癌症治疗方面的最新进展。最后，我们将讨论基于铜凋亡的纳米药物面临的挑战，以期为未来的发展方向。
FX 3-A包含锂离子电池的工具
adn-关于内陆水道国际运输危险货物的欧洲协议 - 欧洲协议涉及道路上的国际运输危险货物 - 急性毒性估计CLP-分类标签包装法规；调节（EC）1272/2008 dnel-衍生效应水平EC50-中值有效浓度ED-内分泌干扰性能EC -NO。- 欧洲社会数字EN-欧洲标准IATA-国际航空运输协会IMDG-国际海上危险货物IOELV-指示性职业暴露限制限制限制LC50-致命浓度LD50-致命剂量NOEC-无剂量NOEC-无观察的效果浓度OECD OECD OECD OECD - 经济合作和发展N.O.S.的经济合作和发展N.O.S.- Not Otherwise Specified OEL - Occupational Exposure Limit PBT - Persistent Bioaccumulative Toxic PNEC - Predicted No-Effect Concentration REACH - Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals Regulation (EC) No 1907/2006 RID - Regulations concerning the International Carriage of Dangerous Goods by Rail SDS - Safety Data Sheet STP - Sewage treatment plant TLM - Median Tolerance Limit TRGS - Technical危险物质的规则VOC - 挥发性有机化合物WGK-水危害类VPVB-非常持久且非常有生物蓄积的NOAEL-无观察的不良反应水平NOAEC NOAEC -NO -OBSEVER VERVER VERVER VERVER VERVER VERSEVER EFDERSE REVERSINC