组小于对照组的组(p <0.05)。对于接收MDA-MB-453 CSC的小鼠,与对照组相比,lovastatin治疗组的平均肿瘤体积甚至更大(P <0.05)(附加文件4:图S3A)。实验结束时肿瘤重量分析证实了肿瘤体积测量的结果(附加文件4:图S3B)。 进行免疫组织化学染色以评估原位肿瘤上与EMT相关的蛋白质。 我们发现,在从MDA-MB-231 CSC衍生的异种移植肿瘤中,洛伐他汀治疗的组的间充质标记和扭曲的分数低于对照组(p <0.05)。 再次,在MDA-MB-453 CSC肿瘤中,波形蛋白和lovastatin治疗组之间没有统计学差异肿瘤重量分析证实了肿瘤体积测量的结果(附加文件4:图S3B)。进行免疫组织化学染色以评估原位肿瘤上与EMT相关的蛋白质。我们发现,在从MDA-MB-231 CSC衍生的异种移植肿瘤中,洛伐他汀治疗的组的间充质标记和扭曲的分数低于对照组(p <0.05)。再次,在MDA-MB-453 CSC肿瘤中,波形蛋白和lovastatin治疗组之间没有统计学差异
1 巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所,Cerdanyola del Vallès,08193 巴塞罗那,西班牙; srnaroa@gmail.com(国家安全); carlosmartineztorro@gmail.com(CM-T.); Esther.Vazquez@uab.cat (EV) 2 巴塞罗那自治大学遗传学和微生物学系,Cerdanyola del Vallès,08193 巴塞罗那,西班牙; uunzueta@santpau.cat 3 CIBER de Bioingenieri í a, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), 28029 马德里, 西班牙; AFalgas@santpau.cat (AF); agarciale@santpau.cat(AG-L.); YNunez@santpau.cat (YN); rmangues@santpau.cat (RM) 4 圣保罗生物医学研究所(IIB Sant Pau),圣克鲁伊圣保罗医院,08025 巴塞罗那,西班牙 5 Josep Carreras 研究所,巴达洛纳,08916 巴塞罗那,西班牙 6 Servei de Pia,贝拉大学,巴塞罗那 08193 巴塞罗那,西班牙; Alejandro.Sanchez.Chardi@uab.cat 7 巴塞罗那大学生物学院进化生物学、生态学和环境科学系,Av. Diagonal 643, 08028 巴塞罗那,西班牙 * 通讯地址:ICasanova@santpau.cat (IC); Antoni.villaverde@uab.cat (AV) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址:Nanoligent SL。西班牙巴塞罗那自治大学尤里卡大楼,贝拉特拉,08193 巴塞罗那,邮编。
© 2020 德国达姆施塔特默克集团及其附属公司。保留所有权利。默克、充满活力的 M、SygRNA 和 Sigma-Aldrich 是德国达姆施塔特默克集团或其附属公司的商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。有关商标的详细信息可通过公开资源获取。
摘要:Na 3 BI是第一个实验验证的拓扑狄拉克半学(TDS),是托管相对论迪拉克费米斯的石墨烯的3D类似物。从基本的角度来看,其非常规动量 - 能量的关系很有趣,具有令人兴奋的物理特性,例如手性荷载体,手性异常和弱反定位。它还显示出实现拓扑电子设备(例如拓扑晶体管)的希望。在这篇综述中,提出了过去几年在Na 3 BI上取得的实质进展的概述,重点是通过分子束外途径合成的技术相关的大面积薄膜。引入了基于Na 3 BI的独特电子特性的关键理论方面。接下来,审查了不同底物的增长过程。光谱和微观特征被说明,并在不同兴奋剂方面对半古典和量子转运现象进行了分析。解决了由二维限制而产生的新兴特性,包括厚度依赖性和电场驱动的拓扑相变,对当前挑战和预期的未来进步的前景进行了探索。
在本文中,我们讨论了基于融合蛋白的 SARS-CoV-2 疫苗的特征。我们重点研究了重组疫苗抗原,该疫苗抗原由融合蛋白组成,融合蛋白由 SARS-CoV-2 衍生的抗原或肽的组合或 SARS-CoV-2 抗原/肽与 SARS-CoV-2 无关的蛋白质/肽的组合组成。这些融合蛋白是为了增加疫苗抗原的免疫原性和/或实现免疫系统的特殊靶向性。基于蛋白质的疫苗方法仅在概念验证研究中得到举例说明,该研究使用 W-PreS-O,一种基于单一融合蛋白 (W-PreS-O) 的嵌合疫苗,将来自武汉 hu-1 野生型和 Omicron BA.1 的 RBD 与吸附于氢氧化铝的乙肝病毒 (HBV) 衍生的 PreS 表面抗原相结合。在感染 Omicron BA.1 之前,对叙利亚仓鼠进行了 W-PreS-O 疫苗评估,这些仓鼠每隔三周接种 W-PreS-O 或氢氧化铝(安慰剂)三次。通过 RT-PCR 测量上呼吸道和下呼吸道的中和抗体 (nAB) 滴度、体重、肺部症状和病毒载量。此外,还使用斑块形成试验测量了肺部的传染性病毒滴度。我们发现接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠产生了针对 Omicron BA.1 的强效 nAB,几乎没有出现肺炎,并且肺部的传染性病毒滴度显著降低。重要的是,接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠鼻腔中的病毒载量接近或高于 PCR 循环阈值
不同剂量(每 0.5 毫升 5、10、20 和 50 μg)和给药方案(第 0.3 / 0.3、7 / 0.7 / 0.7、10 天)。
下文介绍的 NUVAXOVID(原始,武汉毒株)对 18 岁及以上参与者的安全性概况基于对英国(研究 1)、美国和墨西哥(研究 2)以及南非(研究 3)进行的 3 项正在进行的临床试验汇总数据的中期分析得出的数据。在分析时,共有 48,698 名年龄 ≥ 18 岁的参与者接受了至少一剂 NUVAXOVID(原始,武汉毒株)(n=29,297)或安慰剂(n=19,401)。在接种疫苗时,接受 NUVAXOVID(原始,武汉毒株)的参与者的中位年龄为 48 岁(范围为 18 至 95 岁):84.1% 的参与者年龄在 18 至 64 岁之间,15.9% 的参与者年龄≥ 65 岁。
产品描述 成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)/Cas9 系统是基因组编辑中最新的 RNA 引导核酸内切酶工具,可实现非常具体的基因组破坏和替换。Cas9 核酸酶 NLS 与 GFP 的融合可实现转染的视觉确认以及随后的 Cas9 从细胞中清除的验证。Cas9 核酸酶-GFP 也可用于 FACS 应用和筛选。Cas9 核酸酶-GFP NLS 在蛋白质的 C 端包含 SV40 T 抗原核定位序列 (NLS)。
自我标记的蛋白质标签是使用合适的化学探针可视化,操纵和分离的工程融合蛋白的有效手段。鉴于适用于合适的基于基于基准的探针的探针,该快照标签可与苄基因氨酸和氯吡啶衍生物共价结合到苄基鸟嘌呤和氯吡啶衍生物。在这里,我们扩展了snap标签对靶向蛋白质降解的适用性。我们开发了一组靶向嵌合体(SNAP-PROTACS)的SNAP蛋白水解,它们募集了VHL或CRBN-泛素E3连接酶以诱导快速融合蛋白的降解。内源性标记可以使用SNAP-PROTACS可视化和选择性耗竭轻链融合蛋白。将Protac添加到SNAP-TAG试剂工具箱中促进了通过单个基因标记事件对蛋白质功能的全面分析。
蛋白质通过化学相互作用介导其功能;建模通常是通过侧链的这些相互作用是蛋白质设计中的重要需求。但是,构建全原子生成模型需要适当的方案来管理结构和序列中编码的蛋白质的共同连续和离散性质。我们描述了蛋白质结构Protpardelle的全部原子扩散模型,该模型立即将所有侧链状态表示为“叠加”状态;定义蛋白质的叠加叠加在样品产生过程中的单个残基类型和构象中。与序列设计方法结合使用时,我们的模型能够编码全原子蛋白质结构和序列。生成的蛋白质在典型的质量,多样性和新颖性指标下具有良好的质量,而Sidechains则重现了天然蛋白质的化学特征和行为。最后,我们探讨了模型以无主链和无旋转器方式进行全原子蛋白设计和脚手架功能基序的潜力。
