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World File Search System蛋白酶
1，以抗第五代蛋白酶抑制剂...
摘要darunavir（DRV）在高药物浓度的有效HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）中是在体内实现的。对DRV的从头抗性途径知之甚少。我们选择了对10个PI及其结构前体DRV的高药物浓度的抗性。突变通过两种途径积累（由蛋白酶突变I50V或I84V锚定）。抑制剂P1'-等效位置的小变化导致优先使用一种途径而不是另一种途径。抑制剂P2'-等效位置的变化确定了在抗性病毒中保留的效力的差异，并影响了所选突变。病毒变异显示了插科打裂解部位的补偿性突变的不同选择。这些结果揭示了第五代PI可以达到的高水平选择压力，以及抑制剂的特征如何影响电阻途径和面对电阻时的剩余效力。
链蛋白酶诱导糖尿病对
材料和方法：在这项研究中使用了36个成年雄性白化大鼠，年龄4至6个月，重200-250克。动物分为四组。第I组：包括18只大鼠，并将同样细分为三个亚组；每个6只老鼠。 II组：包括6只大鼠，每天都会通过胃烤每天接受Panax人参。 第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。 第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。第I组：包括18只大鼠，并将同样细分为三个亚组；每个6只老鼠。II组：包括6只大鼠，每天都会通过胃烤每天接受Panax人参。 第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。 第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。II组：包括6只大鼠，每天都会通过胃烤每天接受Panax人参。第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。 第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。第三组：包括6只大鼠，这些大鼠接受了单次腹膜内注射STZ以诱导DM。第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。 2周后，牺牲动物，并剖析大脑。 制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。 对一些测量参数进行了统计分析。第四组：包括6只大鼠DM被诱导，然后每天给大鼠Panax人参。2周后，牺牲动物，并剖析大脑。制备了海马的石蜡块，并用苏木精，曙红和cresyl紫色染色，而其他切片则是免疫组织化学治疗以检测GFAP和突触蛋白的。对一些测量参数进行了统计分析。
主题：α1-蛋白酶抑制剂（人）
AAT的缺乏是一种常染色体，共同主导的遗传疾病，本身不是一种疾病，而是疾病后期发展的倾向。 AAT的低血清水平与其他遗传确定的特征和环境影响，导致疾病状态的发展（例如，肺）。 流行病学研究的证据表明，在肺似乎受到保护的血清阈值水平以上。 血清阈值水平在11个微孔中，约占平均正常水平的35％。 已经确定了30多种遗传变异，导致AAT水平不足。 最常见的等位基因称为M；大多数人具有蛋白质表型Pi*mm。 AAT基因型赋予患肺部疾病风险增加的风险增加的基因型是那些缺乏或无效等位基因（在纯合或杂合状态下）编码AAT水平以下的AAT水平低于保护阈值的缺乏或无效等位基因。 无效等位基因（指定为Pi Qoqo）与最严重的缺陷相关，没有产生活性AAT，或者少于正常量的血浆AAT的1％。 最常见的AAT等位基因是Z变体和Pi*Zz 的个人AAT的缺乏是一种常染色体，共同主导的遗传疾病，本身不是一种疾病，而是疾病后期发展的倾向。AAT的低血清水平与其他遗传确定的特征和环境影响，导致疾病状态的发展（例如，肺）。 流行病学研究的证据表明，在肺似乎受到保护的血清阈值水平以上。 血清阈值水平在11个微孔中，约占平均正常水平的35％。 已经确定了30多种遗传变异，导致AAT水平不足。 最常见的等位基因称为M；大多数人具有蛋白质表型Pi*mm。 AAT基因型赋予患肺部疾病风险增加的风险增加的基因型是那些缺乏或无效等位基因（在纯合或杂合状态下）编码AAT水平以下的AAT水平低于保护阈值的缺乏或无效等位基因。 无效等位基因（指定为Pi Qoqo）与最严重的缺陷相关，没有产生活性AAT，或者少于正常量的血浆AAT的1％。 最常见的AAT等位基因是Z变体和Pi*Zz 的个人AAT的低血清水平与其他遗传确定的特征和环境影响，导致疾病状态的发展（例如，肺）。流行病学研究的证据表明，在肺似乎受到保护的血清阈值水平以上。血清阈值水平在11个微孔中，约占平均正常水平的35％。已经确定了30多种遗传变异，导致AAT水平不足。最常见的等位基因称为M；大多数人具有蛋白质表型Pi*mm。AAT基因型赋予患肺部疾病风险增加的风险增加的基因型是那些缺乏或无效等位基因（在纯合或杂合状态下）编码AAT水平以下的AAT水平低于保护阈值的缺乏或无效等位基因。无效等位基因（指定为Pi Qoqo）与最严重的缺陷相关，没有产生活性AAT，或者少于正常量的血浆AAT的1％。最常见的AAT等位基因是Z变体和Pi*Zz
钙蛋白酶激活过程中钙蛋白酶抑制蛋白细胞内定位的变化
已研究了 Ca # + 依赖性蛋白水解系统的两个主要成分在人类神经母细胞瘤 LAN-5 细胞中的定位。使用识别 N 端钙蛋白酶抑制剂结构域的单克隆抗体，已显示这种抑制蛋白几乎完全局限于两个未被膜包围的颗粒状结构中。在其他人类和鼠类细胞类型中也发现了类似的钙蛋白酶抑制剂分布，这表明钙蛋白酶抑制剂聚集是一种普遍特性，而不是类神经元细胞的独有特性。大鼠肝脏匀浆过程中钙蛋白酶抑制剂活性释放的动力学证实了此类钙蛋白酶抑制剂聚集体的存在，这与细胞质蛋白的出现速率或膜包围细胞器的破坏不符。钙蛋白酶抑制剂分布受细胞内游离 Ca # + 增加的影响，这导致
SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂的最新进展
自 COVID-19 疫情爆发以来，相当一部分药物研究致力于发现新的有效抗病毒药物，最终目标是预防（或至少为应对）进一步的严重卫生紧急情况 [ 1 ]。以下综述包括自 2021 年以来有关 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂的合成和生物学评价的最有前景的科学发现，旨在更新 COVID-19 治疗的最新进展，并展望未来对其他相关冠状病毒疾病的治疗前景。我们在之前的综述中已经详细讨论了 SARS-CoV-2 M pro 在 SARS-CoV-2 病毒复制过程中的结构和作用 [ 2 ]。然后，我们将充分关注新发现的分子，从辉瑞公司开发的用于治疗 COVID-19 的首个口服抗病毒药物 Paxlovid ® 开始，该药物由 Nirmatrelvir（SARS-CoV-2 M pro 抑制剂）和 Ritonavir（HIV-1 蛋白酶抑制剂）组合而成 [ 3 ]。本综述旨在分析科学文献的最新成果。在其他地方可以广泛找到与 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂有关的专利重大进展的例子 [ 4 ]。
SARS-COV-2主要蛋白酶的全面研究（...
浅蓝色。（b）病毒完全取决于m pro进行复制。在G -M Pro -L的翻译翻译后，可能会有两个结果：1。如果没有抑制剂，M Pro可以自由处理多蛋白，并且转录和复制复合物可以组装； 2。使用抑制剂，M Pro被抑制，多蛋白不会处理，因此病毒无法复制，除非它获得突变，从而使M Pro降低了抑制剂的易受感染。然后，尽管有10
将卤化物钙蛋白酶与不同材料
Righetto，M.，Meggiolaro，D.，Rizzo，A.，Sorrentino，R.，He，Z.，Meneghesso，G.，。 。 。 Lamberti，F。（2020）。 将卤化物钙钛矿与不同的材料耦合：从掺杂到纳米复合材料，超越光伏。 材料科学的进展，110，100639-。 doi：10.1016/j.pmatsci.2020.100639Righetto，M.，Meggiolaro，D.，Rizzo，A.，Sorrentino，R.，He，Z.，Meneghesso，G.，。。。Lamberti，F。（2020）。 将卤化物钙钛矿与不同的材料耦合：从掺杂到纳米复合材料，超越光伏。 材料科学的进展，110，100639-。 doi：10.1016/j.pmatsci.2020.100639Lamberti，F。（2020）。将卤化物钙钛矿与不同的材料耦合：从掺杂到纳米复合材料，超越光伏。材料科学的进展，110，100639-。doi：10.1016/j.pmatsci.2020.100639
lon蛋白酶在细菌适应中
抽象蛋白水解是维持所有活细胞中蛋白质稳态的重要组成部分。lon是细菌中高度保守的AAA+蛋白酶，可对细胞的需求进行蛋白质质量控制以及调节作用。尽管有越来越多的证据证明了其在细菌生存和适应中的重要性，但我们对其中几种途径如何受到LON的调节以及LON介导的蛋白水解本身如何控制的几个途径存在重大差距。这些问题即使在诸如铜绿假单胞菌和花椰菜菌的良好模型生物中仍然存在。在铜绿假单胞菌中，已知LON会影响许多途径，但很少有人知道底物。此外，一种名为ASRA的隆隆蛋白在很大程度上没有表征，没有已知的底物。在C. crescentus中，尽管已经发现了几种底物，但尚无LON特异性调节剂。本文旨在填补其中一些差距，是三项研究的集合。在研究I中，我们使用定量蛋白质组学在铜绿假单胞菌中搜索LON底物，从而列出了假定的底物。我们通过体外测定确认了九种以前未知的底物，其中大多数是与运动相关的蛋白质。通过研究LON功能丧失突变体及其表型，我们观察到细胞分裂和运动性的缺陷，以及底物蛋白SULA的积累，SOS反应的控制下的细胞分裂抑制剂。我们对其底物进行了全球搜索，从而列出了推定的底物。通过抑制剂突变分析，我们发现LON在最佳条件下通过SULA间接调节运动性，直接通过降解鞭毛蛋白，大概是在抑制运动条件下。在研究II中，我们通过在硅和体外研究中以生化为特征，得出的结论是，它是一种活跃的蛋白酶，其功能与LON不同。通过此，我们发现Asra通过其底物QSLA（LASR的抗激活剂）调节法定人数的PQS途径。这种降解在体外抑制了ASRA的潜在调节剂，ASRA的潜在调节剂是由与Asra相邻的基因编码的ICP的蛋白质。我们还表明，在热震条件下，ASRA对于铜绿假单胞菌的存活至关重要。一起，这项研究表明，ASRA是一种重要的蛋白酶，它进化为占据铜绿假单胞菌中蛋白水解调节的不同壁ni。在研究III中，我们报道了对C. crescentus中名为Lara的新型LON调节剂的发现和生化研究，该调节剂在蛋白毒性应激下增强了LON介导的降解。我们通过体外测定法分析了其DEGRON的可转移性，并得出结论，其疏水C末端脱基龙很重要，但不足以调节LON。总而言之，我们报告了将LON与铜绿假单胞菌运动联系起来的新底物和途径，ASRA的表征调节了群体传感和热震反应，以及Lara作为C. C. C. C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. cc. c. cc. c. cc. cc. cotc。。综上所述，本文中报道的研究扩展了我们对两个模型生物中LON蛋白酶的三种同源物的底物，细胞作用和调节机制的理解。这项研究的集合可能是研究细菌蛋白水解对环境和医疗保健研究的影响和潜力的宝贵资源。