XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System螺柱
螺环候选 ADRM1/RPN13 抑制剂 Up284 的开发和抗癌特性
硼替佐米已成功治疗多发性骨髓瘤，但对实体瘤无效，神经病变、血小板减少症和耐药性的出现等毒性促使人们努力寻找替代的蛋白酶体抑制剂。双苄基哌啶酮（如 RA190）共价结合 ADRM1/RPN13，这是一种泛素受体，支持识别蛋白酶体的多泛素化底物及其随后的去泛素化和降解。虽然这些候选 RPN13 抑制剂 (iRPN13) 在小鼠癌症模型中显示出有希望的抗癌活性，但它们的类药物特性并不理想。在这里，我们描述了 Up284，一种新型候选 iRPN13，它具有一个中心螺碳环，代替了 RA190 有问题的哌啶酮核心。来自不同癌症类型（卵巢癌、三阴性乳腺癌、结肠癌、宫颈癌和前列腺癌、多发性骨髓瘤和胶质母细胞瘤）的细胞系对 Up284 敏感，包括几种对硼替佐米或顺铂有抗性的细胞系。Up284 和顺铂在体外表现出协同细胞毒性。Up284 诱导的细胞毒性与线粒体功能障碍、活性氧水平升高、极高分子量多泛素化蛋白质聚集体的积累、未折叠蛋白质反应和细胞凋亡的早期发生有关。Up284 和 RA190，但不是硼替佐米，在体外增强了抗原呈递。Up284 在数小时内从血浆中清除，并在 24 小时内在主要器官中积聚。单剂量 Up284 经腹膜内或口服给药于小鼠，可抑制肌肉和肿瘤中的蛋白酶体功能，持续时间超过 48 小时。在重复剂量研究中，小鼠对 Up284 的耐受性良好。Up284 在异种移植、同源和基因工程小鼠卵巢癌模型中表现出治疗活性。
解读幽门螺杆菌感染相关的线粒体 DNA 损伤和修复
线粒体基因组稳定性对于预防各种人类炎症疾病至关重要。细菌感染显著增加氧化应激，导致线粒体基因组不稳定并引发人类炎症疾病。氧化性 DNA 碱基损伤主要由细胞核 (nBER) 和线粒体 (mtBER) 中的碱基切除修复 (BER) 修复。在这篇综述中，我们总结了自发性和幽门螺杆菌感染相关的氧化性线粒体 DNA 损伤、线粒体 DNA 复制应激的分子机制及其对先天免疫信号的影响。此外，我们还讨论了位于 BER 基因的线粒体靶向序列 (MTS) 上的突变如何导致线粒体 DNA 基因组不稳定和先天免疫信号激活。总体而言，该综述总结了证据以了解线粒体基因组的动态以及 mtBER 对幽门螺杆菌相关病理结果期间先天免疫反应的影响。
通过 C/Si 开关获取新型微孔聚螺二芴
凝聚微孔网络在气体和能量存储、传感和催化应用方面受到了广泛关注。1 9,9'-螺二芴基序对电子应用尤其重要，2,3 也已成为一种流行的结构单元，可作为扭曲位点来创建具有内在微孔性的材料。4-23 Yamamoto 将易得的 2,2',7,7'-四溴-9,9'-螺二芴与 Ni(COD) 2 偶联，可产生非常高表面积的微孔网络，并且在类似条件下与刚性二溴化芳香支柱进行共聚，可为材料提供可调的光学和气体吸附性能。24,25 其他方法也从 2,2',7,7'-四溴-9,9'-螺二芴试剂开始产生了均聚物或共聚物网络。目前对基于 9,9'-螺二芴更四面体导向的 3,3',6,6' 位聚合的缩合网络的探索相对较少，这可能是由于在 3,3',6,6' 位选择性卤化固有的挑战性所致。最近在 3,3',6,6' 位选择性卤化的一项策略是先在 2,2',7,7' 位进行初始甲氧基化，然后与 I 2 /PIFA 反应，得到 2,2',7,7'-四碘-3,3'6,6'-四甲氧基-9,9'-螺二芴前体。26 对该前体的进一步修饰产生了核碱基修饰的四足体。 27 随后，四炔通过 Sonogashira 和乙炔偶联反应聚合，生成螺二芴骨架，可作为 Pd 和 Pt 催化氢化的载体。28 3,3',6,6'-
幽门螺杆菌，持续感染负担和结构性脑成像标记
持续感染，无论病毒，细菌还是寄生虫感染，包括幽门螺杆菌感染，都与非传染性疾病有关，包括痴呆症和其他神经退行性疾病。在这项横断面研究中，使用了英国生物银行研究的635名认知正常参与者（2006-21，年龄范围：40-70岁）来检查幽门螺杆菌血清的血清含量是否（例如抗体的存在），五个幽门螺杆菌抗原的垂直度和总持续感染负担的度量与选定的脑大量结构MRI（总，白色，灰质，灰质灰质（左/右），白质含量（白质），白质性含量为脑内体积和腹侧量和差异量（整体尺度），并进行整体测量（整体量）（整体量）（MRR MRR MRRIC）（MRR MRR MR MR MRRIM），平均9至10年的滞后时间后，双边分数各向异性和平均扩散率）。持续的感染负担被计算为20多种不同病原体的血清阳性累积评分。多变量调整的线性回归ANA裂解，从而合理地进行了选择的潜在混杂因素（所有测量）和颅内体积（所有测量）（亚皮质体积），并通过阿尔茨海默氏病的多基因风险分数分层，而pyori抗原抗原抗原均为pyloRi抗原均方根。I型错误已将其调整为0.007。我们几乎没有证据表明幽门螺杆菌血清阳性与持续感染负担与各种体积结局（p> 0.007，来自多变量回归模型）之间的关联，这与过去搜索中先前报道不同。外膜蛋白和尿素酶与较大的亚皮质体积有关（例如However, H. pylori antigen serointensities, particularly immunoglobulin G against the vacuolating cytotoxin A, GroEL and outer membrane protein antigens, were associated with poorer tract-specific white matter integrity ( P < 0.007), with outer mem brane protein serointensity linked to worse outcomes in cognition-related tracts such as the external capsule, the anterior limb内部胶囊和扣带，特别是阿尔茨海默氏病多基因风险。具有较大的白质超强度的均与中级中级阿尔茨海默氏病多基因风险相关，而在阿尔茨海默氏病多基因疾病多基因风险的人中，尿素剧烈辅助性与降低的双边氧化量拟合量 在阿尔茨海默氏病多基因风险水平（p <0.007）处，左壳和右核伏隔核）。 我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性，幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。 这些数据很重要，因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要，并且可用于开发药物和预防性干预措施，从而减轻这些疾病的负担。具有较大的白质超强度的均与中级中级阿尔茨海默氏病多基因风险相关，而在阿尔茨海默氏病多基因疾病多基因风险的人中，尿素剧烈辅助性与降低的双边氧化量拟合量 在阿尔茨海默氏病多基因风险水平（p <0.007）处，左壳和右核伏隔核）。 我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性，幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。 这些数据很重要，因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要，并且可用于开发药物和预防性干预措施，从而减轻这些疾病的负担。在阿尔茨海默氏病多基因风险水平（p <0.007）处，左壳和右核伏隔核）。我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性，幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。这些数据很重要，因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要，并且可用于开发药物和预防性干预措施，从而减轻这些疾病的负担。
幽门螺杆菌感染患者胃癌发展危险因素的荟萃分析
胃癌（GC）是世界各地癌症死亡的主要原因之一，由于幽门螺杆菌（H. Pylori）而引起的感染是最重要的可修改风险因素。进行了大量的研究，但是仍然有关于幽门螺杆菌感染，遗传学以及与胃癌开发的环境相交的证据相互矛盾。这项荟萃分析旨在估计幽门螺杆菌感染的个体的几率以及细菌毒力，宿主的基因型和生活方式的相关性。在PubMed，Scopus，Web of Science和Cochrane文库中进行了系统的搜索，以查找有关幽门螺杆菌感染和GC风险因素的病例对照，同类和随机对照研究。的优势比（ORS）和相对风险（RR）是通过评估异质性后固定或随机效应汇总估计模型的统计模型来计算的。通过Egger的测试进行了敏感性分析和出版偏差的评估，并通过漏斗图对其进行了可视化。在荟萃分析中，分析了50项研究，表明幽门螺杆菌感染与胃癌（GC）555555555（RR = 3.4，95％CI：2.8-4.4.1，p <0.001）有很强的关联。CAGA+ H.幽门螺杆菌感染进一步导致GC的风险增加（OR = 3.9，95％CI：3.0-5.0，p <0.001）。其他宿主因素，例如IL-1β和TNF-α多态性，产生GC的几率更高（OR = 2.9，p <0.01）。应增加注意力筛查和预防性治疗的注意力。此外，其他饮食和生活方式选择，包括高盐的消耗（OR = 2.5），加工肉（OR = 1.9），烟草（OR = 2.7）以及酒精（OR = 2.2）也是风险因素。这项荟萃分析为胃癌幽门螺杆菌理论增加了证据，声称它是胃癌（GC）发育的主要原因之一，具有细菌毒力，遗传学和生活方式，作为修饰符。
幽门螺杆菌在逃避宿主先天和适应性免疫方面的策略：治疗靶向的见解和前景
幽门螺杆菌（H. Pylori）是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间，幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1％，而在中国，幽门螺杆菌感染的率略高，为44.2％。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎，消化性溃疡和恶性肿瘤，例如粘膜相关的淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应，但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展，尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能，并抑制了对其存活不利的毒性反应，从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的，涉及通过修饰表面分子，操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的，以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制，强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性，并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
通过诱导的极化监测土壤柱实验中的原位微生物生长和衰减
自然界中的微生物广泛参与许多地球化学过程，例如矿物风化（Doetterl等，2018）和有机污染物的生物降解（Kimak等，2019）。为了更好地理解这些过程，对微生物的密度进行定量很重要，由于营养的可用性，尤其是在生长和衰减阶段的情况下，这大大变化。特异性生长与细菌的衰减速率与养分之间的关系通常是使用最初由Monod（1941，1949）开发的动力学模型来建模的。在多孔培养基中获取微生物密度的传统方法基于原位采样（一种侵入性方法）和废水孔隙 - 水微生物分析。由于细菌倾向于附着在晶粒表面上，因此孔隙水微生物分析低估了细菌计数（Drake等，1998）。因此，开发一种可以非侵入性监测微生物密度的方法被认为是重要的。
PRD-06982：CRD-02AD065N 2.2 kW 无桥图腾柱 PFC 用户指南 | Wolfspeed
注意：Wolfspeed 设计的用于 Wolfspeed ® 组件的评估硬件是一种易碎、高压、高温的电力电子系统，旨在用作实验室环境中的评估工具，并由高素质的技术人员或工程师进行操作。当此硬件未使用时，应将其存放在存储温度范围为 -40° 摄氏度至 105° 摄氏度的区域。如果运输此硬件，应在运输过程中特别小心，以免损坏电路板或其易碎组件，并且应将电路板小心地放在静电放电 (ESD) 袋中，或使用与 Wolfspeed 在运送此硬件时使用的或将使用的保护相同或类似的 ESD 或短路保护，以避免损坏电子元件。如果您对运输过程中此硬件的保护有任何疑问，请通过 forum.wolfspeed.com 联系 Wolfspeed。该硬件不含任何危险物质，不符合任何工业、技术或安全标准或分类，也不是符合生产要求的组件。