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World File Search System血凝素
重组流感疫苗：克服免疫优势的救星
2009 年甲型流感病毒席卷全球，造成大量发病率和死亡率，至今已近十年。尽管如此，每年接种流感疫苗仍是对抗和减轻流感感染症状的主要手段，这种疫苗主要诱发针对流感血凝素 (HA) 头部区域的抗体。流感 HA 的抗原性变化很大，因此限制了疫苗的效力。此外，可变的 HA 头部位于免疫优势等级的上层，从而影响了对亚优势表位的抗体反应，而亚优势表位通常在不同的流感毒株中是保守的。从识别此类表位的个体中分离单克隆抗体促进了重组疫苗的开发，这种疫苗将适应性免疫反应集中于保守的保护性靶标。在这里，我们回顾了重组疫苗开发中的一些重大飞跃，这些飞跃可能有助于克服 B 细胞和抗体免疫优势并提供对甲型流感病毒的异亚型免疫。
种群免疫的度量可以预测2017-2018季节流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示了与年龄相关的敏感性和抗体结合特异性的差异
对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于宿主的相对可用性与其他菌株相比，易受感染的宿主的可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横截面抗体衍生的估计值对不同流感促进核的种群易感性（H3N2）是否可以预测下季节的成功。，我们从2017年夏季1至90岁的483个健康个体收集了血清，并分析了对代表性菌株的HA和NA的中和反应。中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。对不同的HA和NA进化枝的滴度在个体之间发生了巨大变化，但与年龄显示出显着的关联，表明依赖相关的过去暴露。本研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。
产品专论 FLUVIRAL
* 多剂量呈现 描述 FLUVIRAL 是一种三价、分裂病毒体流感疫苗，由在鸡胚尿囊腔中生长的病毒制备而成。病毒用紫外线处理灭活，然后进行甲醛处理，通过离心纯化并用脱氧胆酸钠破坏。FLUVIRAL 用于主动免疫由疫苗中所含的 A 型和 B 型流感亚型引起的流感疾病。该疫苗符合世界卫生组织 (WHO) 对 2020-2021 季节的建议（北半球）。每 0.5 毫升剂量的疫苗含有以下三种流感病毒株各 15 微克血凝素：15µg HA - A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09 样病毒； 15µg HA - A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2) 样病毒；15µg HA - 来自 B/Victoria 谱系的 B/Washington/02/2019 样病毒 适应症和临床用途 FLUVIRAL 适用于对成人和 6 个月以上儿童进行主动免疫，以预防疫苗中所含的 A 型和 B 型流感病毒引起的流感疾病。
蛋白酶抑制剂对各种粘液病毒复制的影响
我们研究了八种蛋白酶抑制剂对各种正粘液病毒和副粘液病毒多周期复制的影响。其中，广泛用于治疗胰腺炎的萘莫司他、甲磺酸卡莫司他、甲磺酸加贝酯和抑肽酶，在体外显著低于其细胞毒性阈值的浓度下，即可抑制甲型和乙型流感病毒的复制。在最高测试浓度下，所有蛋白酶抑制剂均未对呼吸道合胞病毒、麻疹病毒或3型副流感病毒产生活性。研究发现，甲磺酸卡莫司他具有最高的选择性抑制剂。其对甲型流感病毒复制的50%有效浓度为2.2 μg/ml，选择指数（以对宿主细胞增殖的50%抑制浓度与对甲型流感病毒复制的50%有效浓度之比计算）为680。用鸡胚进行卵内抗病毒活性测试时，10 μg/g剂量的甲磺酸卡莫司他可显著降低甲型和乙型流感病毒的血凝素滴度。
腮腺炎病毒基因型 G 候选疫苗显示...
尽管儿童广泛接种腮腺炎疫苗，但疫情仍在持续，尤其是在成人中，据信这是由于免疫力下降和抗原漂移共同造成的。目前批准的麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗中的腮腺炎疫苗是在 20 世纪 60 年代开发的，是一种减毒活 Jeryl Lynn 病毒，根据基因分类系统，该病毒属于 A 基因型腮腺炎病毒组。然而，自 20 世纪 80 年代以来，A 基因型菌株已停止传播。尽管 Jeryl Lynn 疫苗接种者的血清可以在体外中和所有其他基因型的腮腺炎病毒，但血清对抗异源基因型的效力大大降低。这导致人们呼吁开发新的、更有效的腮腺炎疫苗，以更好地代表病毒的循环菌株。为此，我们在目前的 Jeryl Lynn (JL) 疫苗骨架上创建了一种减毒腮腺炎候选疫苗，该疫苗表达了 G 基因型毒株（在全球传播超过十年）的一致病毒融合 (F) 和血凝素 (HN) 蛋白序列，并将该候选疫苗命名为 JL-G。方法：在恒河猴中评估了 JL-G 与 JL 的免疫原性
种群免疫的度量可以预测流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示与年龄相关的敏感性和特异性差异
对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于宿主的相对可用性与其他菌株相比，易受感染的宿主的可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横截面抗体衍生的估计值对不同流感促进核的种群易感性（H3N2）是否可以预测下季节的成功。，我们从2017年夏季1至90岁的483个健康个体收集了血清，并分析了对代表性菌株的HA和NA的中和反应。中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。对不同的HA和NA进化枝的滴度在个体之间发生了巨大变化，但与年龄显示出显着的关联，表明依赖相关的过去暴露。尽管存在这种相关性，但H3N2菌株抗体滴度的个体间变异性随着年龄的增长而逐渐增加。本研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。
种群免疫的度量可以预测流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示与年龄相关的敏感性和特异性差异
对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于宿主的相对可用性与其他菌株相比，易受感染的宿主的可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横截面抗体衍生的估计值对不同流感促进核的种群易感性（H3N2）是否可以预测下季节的成功。，我们从2017年夏季1至90岁的483个健康个体收集了血清，并分析了对代表性菌株的HA和NA的中和反应。中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。对不同的HA和NA进化枝的滴度在个体之间发生了巨大变化，但与年龄显示出显着的关联，表明依赖相关的过去暴露。尽管存在这种相关性，但H3N2菌株抗体滴度的个体间变异性随着年龄的增长而逐渐增加。本研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。
多靶点、核苷修饰的 mRNA 流感...
流感病毒是全球范围内引起公共卫生关注的呼吸道病原体，每年导致多达 650,000 人死亡。季节性流感病毒疫苗可用于预防疾病，但效果有限。开发一种具有引发持久、广泛交叉反应免疫反应潜力的通用流感病毒疫苗对于降低流感病毒的流行率至关重要。在本研究中，我们利用脂质纳米颗粒包裹的核苷修饰的 mRNA 疫苗皮内递送保守的流感病毒抗原组合（血凝素柄、神经氨酸酶、基质-2 离子通道和核蛋白），并在小鼠模型中诱导具有广泛性和效力的强烈免疫反应。核苷修饰的 mRNA 脂质纳米颗粒疫苗在单次免疫后即可产生免疫力，可抵御 500 倍半数致死剂量的大流行性 H1N1 病毒的攻击，而联合疫苗在 50 ng/抗原剂量下可预防发病。单剂量联合疫苗的广泛保护潜力已通过一组 1 组甲型流感病毒的攻击得到证实。这些发现支持将表达多种保守抗原的核苷修饰的 mRNA 脂质纳米颗粒疫苗作为通用流感病毒疫苗候选物。
四价氟化物
AE 不良事件 AESI 特别关注的不良事件 aQIV 佐剂四价流感疫苗 AR 不良反应 aTIV 佐剂三价流感疫苗 BIMO CBER 生物研究监测 BLA 生物制品许可证申请 CBER 生物制品评价与研究中心 CFR 联邦法规 CI 置信区间 CMC 化学、制造与控制 CRF 病例报告表 CSR 临床研究报告 FAS 完整分析集 FDA 食品药品管理局 GMT 几何平均滴度 HA 血凝素 HI 血凝抑制 ICH 国际协调会议 ILI 流感样疾病 LL 下限 MedDRA 监管活动医学词典 NOCD 新发慢性病 OBE 生物统计学和流行病学办公室 OVRR 疫苗研究与审查办公室 PeRC 儿科审查委员会 PI 说明书 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PPS 按照方案集PREA 儿科研究公平法案 PT 首选术语 QIV 四价流感疫苗 RT-PCR 逆转录聚合酶链反应 SAE 严重不良事件 sBLA 补充生物制品许可申请 SCR 血清转化率 SOC 系统器官分类 STN 提交追踪编号 US 美国 WHO 世界卫生组织
种群免疫的度量可以预测2017-2018季节流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示了与年龄相关的敏感性和抗体结合特异性的差异
背景：对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于与其他菌株相比，宿主对感染感染的相对可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横断面抗体对人口易感性对不同型流感进化枝（H3N2）的易感性的估计是否可以预测下季节的成功。方法：我们从2017年夏季从1至90岁的483个健康个体收集了血清，并使用焦点还原中和测试（FNRT）和酶连接的凝集素分析（Ella）分析了对代表性菌株的中和对HA和NA的反应。我们估计了循环病毒进化枝的相对人口平均水平和特定年龄的敏感性，并将这些估计值与随后的2017-18季节的进化枝频率变化进行了比较。结果：中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。对不同的HA和NA进化枝的滴度在个体之间发生了巨大变化，但与年龄显示出显着的关联，表明依赖相关的过去暴露。结论：这项研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。