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World File Search System血凝素
人口免疫的度量可以预测2017-2018季节流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示了与年龄相关的
背景：对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于与其他菌株相比，宿主对感染感染的相对可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横截面抗体衍生的估计值对不同流感促进核的种群易感性（H3N2）是否可以预测下季节的成功。方法：我们从2017年夏季从1至90岁的483个健康个体收集了血清，并使用焦点还原中和测试（FNRT）和酶连接的凝集素分析（Ella）分析了对代表性菌株的中和对HA和NA的反应。我们估计了循环病毒进化枝的相对人口平均水平和特定年龄的敏感性，并将这些估计值与随后的2017-18季节的进化枝频率变化进行了比较。结果：中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。病毒菌株之间的效率相关性因年龄而异，表明与年龄相关的表位差异是由共同的过去暴露驱动的。但实质性的无法解释的变化仍然存在于年龄组内。结论：这项研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。
Verndari, Inc. 宣布在《疫苗》杂志上发表论文
疾病 加州纳帕，2020 年 8 月 19 日 — — Verndari, Inc. 是一家利用下一代疫苗科学和递送技术改造疫苗的生物制药公司，该公司今天宣布在《疫苗》杂志上发表了关于其使用微针皮肤贴剂的新型疫苗接种系统的临床前数据。早期研究检查了采用其专利 VaxiPatch™ 技术接种的 Verndari 专有流感疫苗。结果显示，与现有流感疫苗相比，免疫反应显著增强。该研究可在此处在线查阅。“Verndari VaxiPatch™ 系统有望更快地开发针对 COVID-19 等新威胁的疫苗以及针对流感等现有病毒的更有效疫苗，”Verndari 首席执行官 Daniel R. Henderson 博士表示。“VaxiPatch™ 消除了对冷藏的需求，而冷藏是一个主要的成本因素，也是发展中国家获取疫苗的障碍。通过使用携带温度稳定疫苗的微阵列技术，我们可以实现大规模生产，这既具有成本效益，又可以增加全球获得这些救命治疗的机会。” 研究详情 对于临床前研究，Verndari 使用了新型基因工程、单一、纯化蛋白质抗原或“亚单位”配方，以及新型佐剂配方和其专利的 VaxiPatch™ 微针阵列皮肤贴片。Verndari 创造了一种四价季节性流感疫苗的单一单价成分，该疫苗使用重组流感血凝素 (rHA) 作为流感的抗原活性成分
Incellipan，Inn Paldimic Hyplenza疫苗（H5N1）
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药物产物的名称Incellipan悬浮液在预填充的注射器大流行性流感疫苗（H5N1）（表面抗原，灭活，佐剂，佐剂，在细胞培养物中制备）。2。QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase), inactivated, of strain*: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)-like strain (NIBRG-23) 7.5 micrograms** per 0.5 ml dose * propagated in Madin Darby Canine Kidney (MDCK) cells ** expressed in微克血凝素。Adjuvant MF59C.1 containing per 0.5 ml dose: squalene 9.75 milligrams polysorbate 80 1.175 milligrams sorbitan trioleate 1.175 milligrams sodium citrate 0.66 milligrams citric acid 0.04 milligrams This vaccine complies with the WHO recommendations and EU decision in an officially declared pandemic situation.incellipan可能包含β-丙二醇，多溶棒80和氯铵溴化物的痕量残留物，这些残留物在制造过程中使用（请参阅第4.3节）。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。注射药物悬浮液（注射）。乳白色悬架。4。临床细节4.1治疗指示Incellipan在官方宣布的大流行中进行了主动免疫对流感的主动免疫。应根据官方建议使用Incellipan。4.2六个月大的成年人和儿童的职位和行政方法
Infanrix-Hib
1. 定性和定量组成 Infanrix-Hib 含有白喉类毒素、破伤风类毒素和三种纯化的百日咳抗原 [百日咳类毒素 (PT)、丝状血凝素 (FHA) 和百日咳毒素 (69 千道尔顿外膜蛋白)]，这些抗原吸附在铝盐上。它还含有纯化的 Hib 多核糖基核糖醇磷酸荚膜多糖 (PRP)，与破伤风类毒素共价结合。从白喉棒状杆菌和破伤风梭菌培养物中获得的白喉和破伤风毒素经过脱毒和纯化。无细胞百日咳疫苗成分（PT、FHA 和百日咳毒素）是通过培养 I 期百日咳博德特氏菌制备的，从中提取、纯化和不可逆脱毒。白喉类毒素、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗成分吸附于铝盐上。最终疫苗在生理盐水中配制。Hib 多糖由 Hib 20752 株制备，并与破伤风类毒素偶联。纯化后，结合物在乳糖作为稳定剂的条件下冻干。Infanrix-Hib 符合世界卫生组织关于生物制剂、Hib 结合疫苗以及白喉、破伤风、百日咳和联合疫苗生产的要求。 0.5 ml 剂量的疫苗含有不少于 30 国际单位 (IU) 的白喉类毒素、40 IU 的吸附破伤风类毒素、25 µg 的 PT、25 µg 的 FHA、8 µg 的百日咳毒素和 10 µg 的纯化 Hib 荚膜多糖，与约 30 µg 破伤风类毒素共价结合。
流感、呼吸道合胞病毒及其他呼吸道病毒监测报告
• 国家病毒参考实验室 (NVRL) 对 2023 年第 40 周至 2024 年第 2 周期间发现的 84 例流感阳性病例进行了基因鉴定。其中包括 70 个非哨兵呼吸道样本和 14 个哨兵 GP ARI 样本。其中，55 个对甲型流感病毒 (H3)、26 个对甲型流感病毒 (H1)pdm09 和 3 个乙型流感病毒/维多利亚病毒呈阳性。• 在全球范围内，最近检测到的所有甲型流感病毒 (H1N1)pdm09 均来自 6B.1A.5a 进化枝，因此引入了新的命名法，删除了前缀 6B.1A。 5a 进化枝已分裂为两个抗原性不同的簇：5a.1 进化枝携带氨基酸取代 D187A、Q189E，以北半球 2020-2021 疫苗病毒 A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 为代表，而 5a.2 进化枝病毒携带氨基酸取代 K130N、N156K、A187D、L161I 和 V250A，以 2021/2022 和 2022/2023 北半球以及 2021/2022 南半球疫苗病毒 A/Victoria/2570/2019 为代表。 • 在爱尔兰，自 2022 年第 40 周以来表征的 A(H1)pdm09 流感病毒血凝素基因（n=26）全部归因于 5a.2a 进化枝，其中 13 个（50%）以 A/Sydney/5/2021 为代表，13 个（50%）与 AH1/Wisconsin/67/2022 病毒为代表的 5a.2a.1 病毒聚集在一起。 A/Sydney/5/2021 组携带与 A/Victoria/2570/2019 组相同的氨基酸替换，但具有额外的 HA1 K54Q、D94N、A186T、Q189E、E224A、R259K、T261A 和 K308R 替换，AH1/Wisconsin/67/2022 携带血凝素中的 P137S、K142R、D260E 和 T277A 替换。• 2023 年 9 月后收集的病毒的全球最新抗原分析发现，5a.2a 和 5a.2a.1 亚群中的大多数病毒都被针对 2024 南半球和 2023/2024 北半球流感疫苗株产生的雪貂抗血清有效抑制。这包括所有已测序的爱尔兰甲型流感病毒 (H1)pdm09，它们属于这些亚群，表明这些毒株在南半球和北半球季节都受到当前流感疫苗的良好保护。• 在全球范围内，最近检测到的所有甲型流感病毒 (H3) 都属于 3C.2a1b.2a 亚群，该亚群已分裂为两个亚群，即 3C.2a1b.2a.1 和 3C.2a1b.2a.2。新命名法删除了前缀 3C.2a1b.2a，将这些进化枝重命名为 1 和 2。具体来说，进化枝 2 进一步进化为进化枝 2a，该进化枝携带 Y159N、T160I (-CHO)、L164Q、N171K、S186D、D190N、P198S，并额外替换了 H156S 氨基酸，并以 A/Darwin/9/2021 病毒为代表，该病毒被推荐用于 2022/2023 北半球疫苗组合物。进化枝 2a 病毒进一步进化为亚进化枝 2a.1、2a.2 和 2a.3。具体来说，进化枝 2a.3a 和 2a.3a.1 自今年流感季节开始以来就一直在欧洲传播。 2a.3a 病毒携带氨基酸替代 E50K，以 A/Finland/402/2023 病毒为代表，而 2a.3a.1 病毒携带额外的 I140K，I223V氨基酸取代，以A/Thailand/8/2022病毒为代表。
基于高通量测序的中和测定法揭示了重复的疫苗接种如何影响滴度对最近的人类H1N1流感菌株
摘要流感病毒的高遗传多样性意味着传统的血清学测定太低，无法测量针对所有相关菌株的血清抗体中和滴度。为了克服这一挑战，我们开发了一种基于测序的中和测定法，该测定法使用类似于传统的中核测定法的工作流量，同时使用小血清体积来测量许多病毒菌株。关键创新是将独特的核苷酸条形码纳入血凝素（HA）基因组段，然后使用许多不同的条形HA变体池病毒，并使用下一代测序同时量化所有这些病毒。使用这种方法，一位研究人员在大约1个月内进行了2,880种传统中和测定（80例血清样品对36个病毒菌株）。我们应用了基于测序的测定法，以量化流感疫苗接种对中和滴度对最近或尚未接受过疫苗疫苗的个体中和H1N1菌株的影响。我们发现，疫苗接种引起的中和抗体的病毒应变特异性在个体之间有所不同，并且疫苗接种导致上一年也接受过疫苗的个体的滴度较小，尽管在接受和没有上年疫苗接种的个体中疫苗接种后6个月相似。，即使在疫苗接种后，我们还确定了近期H1N1的一个子集的一部分。我们提供实验性Pro tocol（dx.doi.org/10.17504/protocols.io.kqdg3xdmpg25/v1）和计算管道（https://github.com/jbloomlab/jbloomlab/seqneut-pipeline）用于基于测序基于序列的中核中源的方法，以其他方法来衡量该方法的其他方法。
评估小鼠对枯草芽孢杆菌的免疫反应，显示纽卡斯尔病毒病毒HN蛋白截断
摘要：枯草芽孢杆菌是一种具有工程潜力的益生菌细菌，被广泛用于表达外源蛋白质。在这项研究中，我们利用综合质粒PDG364将纽卡斯尔病毒病毒（NDV）的血凝素 - 神经氨酸酶（HN）基因整合到B. unitilis 168模型菌株的基因组中。我们成功构建了一个重组枯草芽孢杆菌菌株（指定的枯草芽孢杆菌RH），该菌株在其孢子的表面上显示了截短的HN抗原片段，并进一步评估了其在小鼠中的免疫原性。使用ELISA，我们量化了肠内容物中血清和分泌IgA（SIGA）中IgG的水平。结果表明，重组枯草芽孢杆菌RH会在小鼠中引起鲁棒的特定粘膜和体液免疫反应。此外，枯草芽孢杆菌RH通过促进免疫器官的发展并增加小肠绒毛中的淋巴细胞数量，显示出潜在的粘膜免疫辅助性质。此外，该菌株显着上调了炎性细胞因子，例如IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α和IFN-γ在小肠粘膜中。总而言之，这项研究中开发的枯草芽孢杆菌RH菌株表现出有希望的粘膜免疫原性作用。它具有作为抗NDV粘膜亚基疫苗的候选者的潜力，并为家禽行业提供了针对这种疾病的新型预防策略。
双特异性抗体靶向脂质纳米粒子 Angelo ...
摘要脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒基因传递系统。虽然在增强传递方面取得了进展，但细胞特异性靶向仍然是一个挑战。靶向部分（例如抗体）可以化学结合到 LNP 上，但是，这种方法很复杂，并且在扩大规模方面面临挑战。在这里，我们开发了一种生成抗体结合 LNP 的方法，该方法利用双特异性抗体 (bsAb) 作为靶向桥。作为 bsAb 的对接位点，我们生成了具有短表位的 LNP，该表位源自血凝素抗原 (HA)，嵌入颗粒的 PEG 成分 (LNP HA )。我们生成了 bsAb，其中一个域结合 HA，另一个域结合不同的细胞表面蛋白，包括 PD-L1、CD4、CD5 和 SunTag。bsAb 和 LNP 的非化学结合大大提高了表达同源靶标的细胞的转染效率和特异性。 LNP/bsAb 介导体内转染 PD-L1 表达癌细胞的几率增加 4 倍，体外转染静止原代人 T 细胞的几率增加 26 倍。此外，我们还创建了一种通用 bsAb，可识别 HA 和抗大鼠 IgG2，使 LNP 能够与现成的抗体（如 CD4、CD8、CD20、CD45 和 CD3）结合。通过利用分子对接和 bsAb 技术，这些研究展示了一种简单有效的策略来生成抗体偶联的 LNP，从而实现精确高效的 mRNA 递送。
18 岁以上的成年人
1. Flublok。处方信息。Protein Sciences Corporation。2. Fluarix。处方信息。GlaxoSmithKine。3. Flucelvax。处方信息。Seqirus Inc。4. Dunkle LM、Izikson R、Patriarca P 等人；PSC12 研究团队。重组流感疫苗对 50 岁或以上成人的疗效。N Engl J Med。2017；376(25):2427-2436。doi:10.1056/NEJMoa1608862 5. Grohskopf LA、Blanton LH、Ferdinands JM、Chung JR、Broder KR、Talbot HK。使用疫苗预防和控制季节性流感：免疫实践咨询委员会的建议——美国，2023-24 流感季节。 MMWR Recomm Rep 。2023；72 (No. RR-2)：1–25。doi:10.15585/mmwr.rr7101a1 6. Arunachalam AB、Post P、Rudin D。重组血凝素流感疫苗的独特特征会影响疫苗性能。NPJ 疫苗。2021；6：144。doi:10.1038/s41541-021-00403-7 7. 疾病控制与预防中心。流感疫苗——美国，2023-24 流感季节。 2023 年 8 月 24 日。2024 年 6 月 5 日访问。https://www.cdc.gov/flu/professionals/acip/2022-2023/acip-table.htm 8. Liu F、Gross FL、Joshi S 等人。重组或细胞培养流感疫苗与鸡蛋流感疫苗重复接种后从鸡蛋适应表位重定向抗体反应。自然通讯。2024；15(1):254。doi:10.1038/s41467-023-44551-x 9. Treanor JJ、El Sahly H、King J 等人。三价重组血凝素蛋白疫苗（Flublok ® ）对健康成人流感的保护作用：一项随机、安慰剂对照试验。疫苗。 2011;29(44):7733-7739。doi:10.1016/ j.vaccine.2011.07.128 10. Hsiao A、Yee A、Fireman B、Hansen J、Lewis N、Klein NP。65 岁以下成人的重组或标准剂量流感疫苗。N Engl J Med。2023；389:2245-2255。doi:10.1056/NEJMoa2302099 11. Sanofi Pasteur Inc. 存档数据。12. 疾病控制与预防中心。2018-2019 年流感相关疾病估计数。 2021 年 9 月 29 日。2024 年 6 月 5 日访问。https://archive.cdc.gov/#/details?url=https://www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html 13. 加州公共卫生部。2018-2019 季节流感监测报告。2019 年 12 月。2024 年 6 月 5 日访问。https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/CDPH%20Document%20Library/Immunization/Annual2018-19.pdf 14. 加州公共卫生部。2019-2020 季节流感监测报告。 2021 年 6 月。2024 年 6 月 5 日访问。https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/CDPH%20Document%20Library/Immunization/Annual2019-20_FluReport.pdf 15. Zimmerman RK、Nowalk MP、Dauer K 等人。使用回顾性检测阴性设计评估重组和标准剂量流感疫苗对流感相关住院的疫苗有效性。疫苗。2023；41：5134-5140。doi:10.1016/j.vaccine.2023.06.056 16. Rhodes RT。选择流感疫苗。BioSupply Trends Quarterly。2013 年 7 月。2024 年 6 月 5 日访问。https://www.bstquarterly。com/Assets/downloads/BSTQ/Articles/ BSTQ_2013-07_AR_Choosing-Influenza-Vaccines.pdf 17. 疾病控制与预防中心。流感疫苗安全性与怀孕。2024 年 9 月。2024 年 10 月 14 日访问。https://www.cdc.gov/flu/vaccine-safety/vaccine-pregnant.html
流感疫苗指南 - 提交和程序要求
- 传代水平 - 血凝素和神经氨酸酶的特性 - 分析方案（包括种子批次的测试结果）* 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和/或评估 - 单价批量： - 生产工艺菌株的具体变化 - 关键生产步骤的验证（新菌株） 1. 灭活 2. 分裂效率 3.2.S.3 特性（特性研究的选择，如粒度分布、聚集体的存在等） 3.2.S.4.1 规范（表格格式的已批准规范的副本） 3.2.S.4.2 分析程序 3.2.S.4.3 分析程序的验证（新菌株的 SRD 测试验证） 3.2.S.4.4 单价批量的批次分析结果：来自新主菌株的每个工作种子批次的前三个单价批量的结果（包括神经氨酸酶测试）新菌株的种子批次 - 每个工作种子批次均来自先前批准的主种子批次，其中工作种子批次的制备程序与批准的程序不同 3.2.S.7 药物物质：稳定性（活性物质的稳定性测试：使用一年以上的单价散装的结果）3.2.P.1 成分 3.2.P.2.2.1 药物开发：配方开发（实际配方（新季节菌株）和如果已要求临床试验来支持“年度”更新，则提供临床试验中使用的批次分析证书（如有）（第一步或第二步提交）3.2.P.3.2 批次配方（实际配方）3.2.P.5.1 规格（以表格形式复制批准的规格和常规测试分析方法）3.2.P.5.3 分析程序的验证；对新菌株进行 SRD 测试验证（使用三价散装或药物产品）3.2.P.8 药物产品：稳定性 - 上一季的稳定性数据 - 稳定性承诺 - 最终批次的批准后稳定性方案稳定性