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World File Search System血凝素
DigitalCommons@内布拉斯加大学林肯分校
摘要：猪流感病毒 A (IAV-S) 是一种具有重要经济价值的猪病原体。IAV-S 血凝素 (HA) 表面蛋白是疫苗开发的主要靶标。在本研究中，我们评估了使用重组三节段皮钦德病毒 (rPICV) 作为病毒载体递送 HA 抗原以保护猪免受 IAV-S 攻击的可行性。研究包括四组断奶仔猪 (T01–T04)。T01 注射 PBS 作为未接种疫苗的对照。T02 接种表达绿色荧光蛋白的 rPICV (rPICV-GFP)。T03 接种表达 IAV-S H3N2 毒株 HA 抗原的 rPICV (rPICV-H3)。T04 接种相同 H3N2 毒株的重组 HA 蛋白抗原。猪在第 0 天和第 21 天接种两次疫苗，并于第 43 天通过气管内接种同源 H3N2 IAV-S 毒株进行攻击。接种后，T03 和 T04 组的所有猪均发生血清转化并表现出高滴度的血浆中和抗体。攻击后，在 T01 和 T02 组猪的鼻拭子和支气管肺泡灌洗液中检测到高水平的 IAV-S RNA，但在 T03 和 T04 组未检测到。同样，在 T01 和 T02 组中观察到肺病变，但在 T03 和 T04 组中未观察到。在 T03 和 T04 组之间在保护性方面没有显著差异。总之，我们的结果表明 rPICV-H3 载体疫苗可引发针对 IAV-S 攻击的保护性免疫。这项研究表明，rPICV 是一种很有前途的病毒载体，可用于开发抗 IAV-S 疫苗。
内源性表位标记的 GPR4 在小鼠脑中的表达
GPR4 是一种质子感应 G 蛋白偶联受体，与许多外周和中枢生理过程有关。之前仅通过检测同源转录本或间接使用荧光报告基因来评估 GPR4 表达。在这项研究中，使用 CRISPR/Cas9 敲入技术在 Gpr4 的内源性基因座内编码血凝素 (HA) 表位标签，并使用特定的、特征明确的 HA 抗体可视化小鼠中枢神经系统中的 GPR4-HA；通过互补的 Gpr4 mRNA 检测进一步验证了 GPR4 表达。在有限的一组大脑区域中发现了 HA 免疫反应性，包括后梯形核 (RTN)、血清素能缝核、内侧缰核、外侧隔核和几个丘脑核。 GPR4 表达并不局限于特定神经化学特性的细胞，因为它在兴奋性、抑制性和胺能神经元细胞组中均有发现。尽管内皮细胞中 Gpr4 mRNA 表达清晰，但在脑血管内皮中未检测到 HA 免疫反应性。在 RTN 中，在胞体和血管沿线的近端树突以及脑干腹侧表面检测到 GPR4 表达；在 RTN 投射到两个已知目标区域时未检测到 HA 免疫反应性。GPR4 蛋白在小鼠脑神经元中的这种定位证实了其功能先前涉及的假定表达位点（例如，RTN 调节 CO 2 的呼吸），并为 GPR4 可能在哪些地方参与其他 CO 2 / H + 调节的脑功能提供了指导。最后，GPR4-HA 动物为进一步研究 GPR4 在脑外其他生理过程中的作用提供了有用的试剂。
okavax - 减毒活水痘病毒疫苗 biken
【使用方法】 本疫苗用附带溶剂（注射用蒸馏水，JP）0.7mL溶解，通常皮下注射1剂（0.5mL）。不得静脉注射。12个月至12岁儿童皮下注射1剂0.5mL。青少年及成人在选定日期皮下注射1剂0.5mL，4至8周后皮下注射第2剂0.5mL。（参考信息）1.对象本疫苗应注射给12个月以上、无水痘史、符合下列条件的个人：1.1. （1）水痘可能造成严重后果的高危患者（即患有急性白血病等恶性肿瘤患者、因治疗导致免疫力下降患者、怀疑免疫力下降患者） 1）急性淋巴细胞白血病患者需满足以下条件：（1）病情缓解不少于 3 个月；（2）淋巴细胞计数不少于 500/mm3 ；（3）用纯化蛋白衍生物（PPD）二硝基氯苯（DNCB）或植物血凝素（PHA，5 mcg/0.1 mL）进行迟发型皮试呈阳性；（4）除维持化疗的 6-巯基嘌呤外，其他所有药物在注射前至少停用 1 周，注射后建议至少停用 1 周； (5) 白血病强化治疗或放疗等具有强免疫抑制作用的广泛治疗期间应避免注射。2)恶性实体肿瘤患者只有在手术或化疗后肿瘤生长得到抑制时才可注射，这些患者也适用白血病的治疗条件。3)急性髓性白血病、T细胞白血病或恶性淋巴瘤患者容易出现临床症状，且抗体滴度不会明显升高，且这些患者一般因基础疾病或治疗药物而存在继发性免疫缺陷，因此不建议注射该疫苗。
研制有效流感疫苗的挑战
流感是由流感病毒引起的一种主要呼吸道疾病。据世界卫生组织（WHO）统计，季节性流感疫情每年在世界各地造成约300万至500万重症病例和29万至65万人死亡（1）。预防流感病毒感染最有效的措施是接种疫苗。目前的季节性流感疫苗以三价或四价形式接种，抗原来自两种甲型流感毒株（H1N1和H3N2）和一种或两种乙型流感毒株（Victoria和/或Yamagata）（2）。大多数流感疫苗是鸡胚生产的灭活流感疫苗（IIV），但基于鸡蛋的减毒活流感疫苗（LAIV）和不依赖鸡蛋的替代疫苗也已在市场上销售（表1）。大多数流感疫苗都会引发针对主要病毒表面蛋白血凝素 (HA) 和神经氨酸酶 (NA) 的抗体。与其他疫苗不同，由于 HA 中的抗原漂移，流感疫苗抗原需要定期更新。世卫组织每年召开两次会议，为北半球和南半球即将到来的流感季节选择疫苗成分。尽管做出了这些努力，疫苗有效性 (VE) 通常低于 60%，甚至可能低至 10% (3)。VE 因季节而异，最低 VE 发生在所选疫苗株与流行流感株之间存在抗原不匹配的季节。在这里，我们简要介绍流感疫苗的历史，然后概述季节性流感疫苗的现状。然后，我们讨论不同类型的季节性流感疫苗之间的 VE 和免疫原性有何不同。虽然开发能够引起更广泛免疫力的新型通用疫苗显然很重要，但我们认为，投入精力改进现有的季节性流感疫苗也同样重要。
4 人畜共患流感病毒 A 的遗传和抗原特征以及大流行预防候选疫苗病毒的开发 2 月
人畜共患流感病毒不断被发现，并在遗传和抗原方面不断进化，因此需要额外的 CVV 以应对大流行。这些病毒的遗传和抗原特征相对于现有 CVV 的变化及其对公共卫生的潜在风险证明有必要开发新的 CVV。本文件总结了最近人畜共患流感病毒和相关动物病毒 1 的遗传和抗原特征，这些特征与 CVV 更新有关。有意接收这些 CVV 的机构应通过 gisrs-whohq@who.int 联系世卫组织，或联系世卫组织网站 2 上发布的公告中列出的机构。甲型流感 (H5) 自 1997 年出现以来，A/goose/Guangdong/1/96 血凝素 (HA) 谱系的高致病性禽流感 (HPAI) A(H5) 病毒已在某些国家成为地方性流行病，感染了野生鸟类，并继续在广阔的地理区域内引起家禽暴发和零星的人感染。这些病毒在遗传和抗原上已经多样化，因此需要多种 CVV。H5 HA 基因片段与各种神经氨酸酶 (NA) 亚型（N1、N2、N3、N4、N5、N6、N8 或 N9）配对。本摘要提供了有关 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒特征描述和甲型流感 (H5) CVV 开发状态的最新信息。 2022 年 9 月 20 日至 2023 年 2 月 20 日的甲型流感 (H5) 活动 在此期间，已报告 9 例人类感染 A/goose/Guangdong/1/96 谱系病毒。自 2003 年以来，已报告 3 例 A(H5)、7 例 A(H5N8)、84 例 A(H5N6) 和 871 例 A(H5N1) 人类感染病例。自 2022 年 9 月以来，许多国家的家禽和野生鸟类中都检测到了 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒，在哺乳动物中偶尔检测到（表 1）。A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒的 HA 基因之间的系统发育关系命名法是与世卫组织、联合国粮食及农业组织 (FAO)、世界动物卫生组织 (WOAH) 和学术机构的代表协商确定的。 3
荷兰急性呼吸道感染监测
COVID-19 COVID-19 是由 SARS-CoV-2 病毒感染引起的。该病通常表现为呼吸道症状、呼吸急促和/或发烧。2020 年 1 月 30 日，世界卫生组织宣布 SARS-CoV-2 为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC)。2023 年 2 月，荷兰疫情管理小组 (OMT) 宣布 SARS-CoV-2 的 Omicron 亚型已进入地方性流行阶段。2023 年 5 月 5 日，世界卫生组织正式宣布 COVID-19 不再是 PHEIC。在 SARS-CoV-2 野生型之后，世界卫生组织宣布了几种值得关注的变体 (VoC)（Alpha、Delta 和 Omicron）。自 2022 年 1 月以来，已为 Omicron SARS-CoV-2 变体建立了不同的亚型。本报告中的 COVID-19 监测概述包括来自社区监测 (Infectieradar)、废水监测、全科医生 (GP) 哨点监测、病毒学实验室监测和医院监测（通过 LCPS）的数据。有关 COVID-19 疫苗接种有效性和覆盖率的更多信息，请参阅荷兰国家免疫计划年度报告。流感流感是一种由流感病毒感染引起的急性呼吸道疾病。大多数患者康复很快，但流感病毒感染会导致严重疾病，尤其是在老年人和有潜在疾病的患者中。人类季节性流感病毒每年都会引发流行病，通常发生在北半球和南半球的冬季。人类大多数流感病毒感染是由甲型和乙型流感病毒引起的。丙型流感病毒感染几乎不会引起任何症状或症状很轻微，通常不需要检测。根据病毒表面的蛋白质，甲型流感病毒可分为多种亚型：血凝素 (HA) 和神经氨酸酶 (NA)。HA 和 NA 蛋白的不同组合会产生各种亚型，例如 H1N1pm09 和 H3N2，它们是目前引起季节性流行病的亚型。根据 HA 的基因编码，乙型流感病毒可分为多种遗传谱系。虽然两种乙型流感病毒谱系（B/Yamagata/16/88 和 B/Victoria/2/87）已同时传播，但自 2020 年 3 月以来，尚未确认 B/Yamagata 谱系传播 (1)。甲型和乙型流感病毒都在不断变异，这可能导致微小的抗原变化，从而导致逃避现有的天然或疫苗诱导的免疫力，
补充方法 DNA 分离 ...
补充方法 DNA 分离 使用自动 DNA 提取仪按照其协议（chemagic MSM I，PerkinElmer，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）从血液样本中分离 DNA。 使用试剂盒“EZ1&2 DNA Tissue”（Qiagen，德国希尔登）按照协议使用自动 DNA 提取仪 EZ1 Advanced XL（Qiagen）从羊膜细胞和绒毛中分离 DNA。 染色体微阵列（CMA） 使用 SureTaq DNA 标记试剂盒（Agilent，美国加利福尼亚州圣克拉拉）标记 DNA，并根据制造商的说明在 GenetiSure Cyto 4x180K CGH 微阵列（Agilent）上进行杂交。使用 InnoScan 910 AL 扫描仪（Innopsys，Carbonne，法国）扫描载玻片，并使用分析程序 Mapix（Innopsys）和 CytoGenomics 版本 5.1.2.1 和 5.3.0.14（Agilent）进行处理。使用参考基因组 GRCh38 评估数据。染色体分析和荧光原位杂交使用标准方法从肝素血样以及绒毛和羊膜细胞培养物中进行中期制备。简而言之，将来自肝素血样的细胞培养在含有植物血凝素作为有丝分裂原的 LymphoGrow 培养基（CytoGen，Sinn，德国）中，羊膜细胞培养在 Amniogrow plus 培养基（Cytogen，Sinn，德国）中，CVS 细胞培养在 Chang 培养基 D（Fujifilm，Minato，日本）中。固定后，将中期细胞滴到载玻片上，然后在 60 °C 下干燥过夜。使用核型分析系统 Ikaros（MetaSystems，德国阿尔特鲁斯海姆）通过 GTG 显带评估中期染色体的扩散情况。对于 FISH 分析，使用 Empire Genomics（美国纽约州布法罗）的探针 RP11-213E22-green 和 RP11-577D9-orange（7 号染色体）以及 RP11-358H10-green 和 RP11-241M19-orange（16 号染色体）。所有探针均按照制造商的说明使用。使用 Isis 数字成像系统（Metasystem Inc.，德国阿尔特鲁斯海姆）分析图像。 PCR 和测序 在适用的情况下，确认并进一步指定 OGM 分析中的断点，方法是使用 MinION 测序仪（Oxford Nanopore，英国牛津）进行第三代长距离测序，或使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher Scientific，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）进行 Sanger 测序。引物是根据 Dremsek et al., 2021 中描述的策略设计的。为了将引物定位得尽可能靠近预期的断点，OGM 数据和 CMA 数据都融入了其设计中。为了分析P1，进行了长距离PCR（连接点B/D*的扩增子：正向引物：5'-ggaggacaattttatcccccaggg-3'和反向引物：5'-gtgagccgtgagtttgccactat-3'；连接点D*/B*的扩增子：正向引物：5'-tcgttgacggtgaaatgctacgt-3'和反向引物：5'-gcagataacggagtgaggaaggc-3'）。PCR扩增后，使用引物 5' -acagctcactatagcagataggtgt- 3'、5' - ttgcatcaggaacatgtggacct- 3'、5' -ctggtcacaggcgcaaatcaaag- 3'、5' -gtcagcaaaggagagaagcagct- 3' 和 5' - gcaggttggctctttcccaagta- 3' 制备连接点 B/D* 的扩增子（大小为 4 kbp）进行 Sanger 测序。使用引物 5' -agggaaaagagatgtgtaaaatactgt- 3', 5' -agatgaggaagggcatctgac- 3', 5' -tcaagttgtcattgtggtgaatt- 3', 5' - cagatgccagcgctaagacgat- 3', 5' -aggttattacacacccctcct- 3', 5' -tgttcattatcactggccatcaga- 3', 5' -aaggggaaacctcctgctactct- 3', 5' - tgcacccactaacgtgtcatcta- 3', 5' -gggttggttccaagtctttgcta- 3', 5' -gctgaaactggatcccttcctta- 制备连接点 D*/B* 的扩增子（大小为 13 kbp），进行 Sanger 测序。 3'、5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3，进行了长距离 PCR（正向引物：5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物：5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3'）。PCR 扩增后，根据制造商的方案（SQK -LSK109，Oxford Nanopore），制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动槽上进行测序。对于家族检测，建立了 PCR，使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'（产生 1247 bp 扩增子），以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'（产生 778 bp 扩增子）（见 S.3）。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA，将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher）对扩增的 DNA 进行片段分析，并使用 SeqPilot（JSI，德国埃滕海姆）分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1（P1）和 P216-C1（P3）（MRC-Holland，荷兰阿姆斯特丹）。5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3，进行了长距离 PCR（正向引物：5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物：5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3'）。PCR 扩增后，根据制造商的方案（SQK -LSK109，Oxford Nanopore），制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动池上进行测序。对于家族检测，建立了 PCR，使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'（产生 1247 bp 扩增子），以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'（产生 778 bp 扩增子）（见 S.3）。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA，将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher）对扩增的 DNA 进行片段分析，并使用 SeqPilot（JSI，德国埃滕海姆）分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1（P1）和 P216-C1（P3）（MRC-Holland，荷兰阿姆斯特丹）。5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3，进行了长距离 PCR（正向引物：5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物：5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3'）。PCR 扩增后，根据制造商的方案（SQK -LSK109，Oxford Nanopore），制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动池上进行测序。对于家族检测，建立了 PCR，使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'（产生 1247 bp 扩增子），以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'（产生 778 bp 扩增子）（见 S.3）。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA，将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher）对扩增的 DNA 进行片段分析，并使用 SeqPilot（JSI，德国埃滕海姆）分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1（P1）和 P216-C1（P3）（MRC-Holland，荷兰阿姆斯特丹）。
灭活流感疫苗（表面抗原）IP（...
A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 样菌株 (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) 15 微克 HA** A/Thailand/8/2022 (H3N2) 样菌株 (A/California/122/2022, SAN-022) 15 微克 HA** B/Austria/1359417/2021 样菌株 (B/Austria/1359417/2021, BVR-26) 15 微克 HA** B/Phuket/3073/2013 样菌株 (B/Phuket/3073/2013, 野生型) 每 0.5 毫升剂量含 15 微克 HA** * 在健康鸡的受精鸡蛋中繁殖羊群**血凝素。该疫苗符合世界卫生组织 (WHO) 对 2024/2025 季节的建议 (北半球) 和主管当局的决定。有关辅料的完整列表，请参阅第 7.0 节 Influvac ® Tetra 可能含有制造过程中使用的微量鸡蛋（如卵清蛋白、鸡蛋白）、甲醛、十六烷基三甲基溴化铵、聚山梨醇酯 80 或庆大霉素。3.0 剂型和强度预充注射器中的注射用悬浮液。有关强度，请参阅第 2.0 节 4.0 临床详情 4.1 治疗指征预防流感，特别是那些并发症风险较高的人。Influvac ® Tetra 适用于成人和 6 个月以上的儿童。Influvac ® Tetra 的使用应基于官方建议。根据国家免疫政策，特别建议以下类别的患者接种疫苗： - 年龄 ≥ 65 岁，无论其健康状况如何。 - 患有肺部或心血管系统慢性疾病（包括哮喘）的成人和 6 个月以上的儿童。 - 患有糖尿病等慢性代谢性疾病的成人和 6 个月以上的儿童。 - 患有慢性肾功能不全的成人和 6 个月以上的儿童。 - 因疾病或免疫抑制药物（如细胞抑制剂或皮质类固醇）或放射疗法导致免疫缺陷的成人和 6 个月以上的儿童。 - 长期服用含乙酰水杨酸药物的 6 个月以上的儿童，因此在感染流感后可能有患雷氏综合征的风险。 4.2 用法和用量 用法 成人：0.5 毫升。儿童人群 6 个月以上儿童：0.5 毫升 9 岁以下未接种过季节性流感疫苗的儿童：应在至少间隔 4 周后接种第二剂 0.5 毫升。 6 个月以下婴儿：Influvac ® Tetra 的安全性和有效性尚未确定。 给药方法 应通过肌肉注射进行免疫。6 个月至 35 个月儿童的肌肉注射首选部位是大腿前外侧（或如果肌肉量足够，则为三角肌），36 个月以上儿童和成人的三角肌。 处理或给药前应采取的预防措施：有关在服用前准备药品的说明，请参阅“处置和其他处理的特殊预防措施”部分。 4.3 禁忌症 对活性成分、“辅料列表”中列出的任何辅料或可能以痕量存在的任何成分（例如鸡蛋（卵清蛋白、鸡蛋白）、甲醛、十六烷基三甲基溴化铵、聚山梨醇酯 80 或庆大霉素）过敏。 发热性疾病或急性感染患者应推迟免疫接种。 4.4. 特殊警告和使用注意事项 可追溯性 为了提高生物药品的可追溯性，应清楚记录所注射产品的名称和批号。 与所有注射疫苗一样，如果在接种疫苗后发生过敏反应，应始终随时提供适当的医疗和监督。 在任何情况下，Influvac ® Tetra 都不应血管内给药。 与其他疫苗一样，肌肉注射。对于患有血小板减少症或任何凝血障碍的个体，应谨慎使用 Influvac ® Tetra，因为这些个体在肌肉注射后可能会出血。在接种任何疫苗后甚至接种前，都可能出现焦虑相关反应，包括血管迷走神经反应（晕厥）、过度换气或压力相关反应，这是对针头注射的心因性反应。这可能伴有几种神经系统症状，如恢复期间的短暂性视觉障碍、感觉异常和强直阵挛性肢体运动。重要的是要制定程序以避免因晕厥而受伤。Influvac ® Tetra 并非对所有可能的流感病毒株都有效。Influvac ® Tetra 旨在提供针对疫苗所针对的病毒株和密切相关的病毒株的保护。与任何疫苗一样，并非所有接种疫苗的人都会产生保护性免疫反应。内源性或医源性免疫抑制患者的抗体反应可能不足。每剂此药含钠少于 1 mmol (23 mg)，基本不含钠。每剂此药含钾少于 1 mmol (39 mg)，基本不含钾。 4.5 药物相互作用 尚未进行相互作用研究。 如果同时接种 Influvac ® Tetra 和其他疫苗，应分别在不同的肢体上进行免疫接种。应当注意，不良反应可能会加剧。 如果患者正在接受免疫抑制剂治疗，免疫反应可能会减弱。 接种流感疫苗后，使用 ELISA 方法检测抗 HIV1、丙型肝炎，尤其是 HTLV1 抗体的血清学检测中观察到假阳性结果。Western Blot 技术可以推翻 ELISA 检测结果的假阳性。短暂的假阳性反应可能是由于疫苗的 IgM 反应引起的。 4.6 在特殊人群中的使用 怀孕 灭活流感疫苗可用于怀孕的所有阶段。与孕早期相比，孕中期和孕晚期的安全性数据集更大；然而，全球使用流感疫苗的数据并不表明疫苗会导致任何不良的胎儿和母亲结局。 母乳喂养 母乳喂养期间可使用 Influvac ® Tetra。 生育力 没有生育力数据 4.7 对驾驶和使用机器能力的影响 Influvac ® Tetra 对驾驶和使用机器的能力没有或几乎没有影响。 4.8 不良影响 a. 安全性概况 在五项临床试验、三次全球试验和两次印度试验中评估了 Influvac ® Tetra 的安全性。在两项全球临床试验中，18岁及以上的健康成人和3至17岁的健康儿童接种了Influvac ® Tetra 或三价流感疫苗Influvac ® 。在第三项研究中，在接种了Influvac ® Tetra 或非流感疫苗对照的6个月至35个月大的健康儿童中评估了Influvac ® Tetra 的安全性。在两项儿童研究中，6个月至8岁的儿童根据其流感疫苗接种史接种了一剂或两剂Influvac ® Tetra。在印度临床试验中，18岁及以上的健康成人接种了Influvac ® Tetra 或参考疫苗（市售的四价灭活流感疫苗），6个月至17岁的健康儿童接种了Influvac ® Tetra。 6 个月至 8 岁的儿童根据其流感疫苗接种史接种一剂或两剂 Influvac ® Tetra。大多数反应通常发生在接种疫苗后的前 3 天内，并在发病后 1 至 3 天内自行缓解。这些反应的强度通常较轻。在所有年龄组中，在 Influvac ® Tetra 的临床研究中观察到的接种后最常见的局部不良反应是接种部位疼痛。在成人和 6 至 17 岁的儿童中，在 Influvac ® Tetra 的临床研究中观察到的接种后最常见的一般不良反应是疲劳和头痛，3 至 5 岁的儿童则为嗜睡、烦躁和食欲不振。在 6 个月至 35 个月大的儿童中，Influvac ® Tetra 临床研究中观察到的接种后最常见的一般不良反应是烦躁/焦躁。在 Influvac ® Tetra 和三价流感疫苗 Influvac ® 的接种者中观察到的自发不良反应发生率相似。在 Influvac ® Tetra 和非流感疫苗的接种者中，自发全身不良反应的发生率相似，接受 Influvac ® Tetra 疫苗接种的人中，自发的当地不良反应发生率较低 b. 不良反应列表总结 全球数据-临床试验和上市后经验：以下不良反应被认为至少可能与 Influvac ® Tetra 有关，并且已在 Influvac ® Tetra 临床试验中观察到，或由 Influvac ® Tetra 和/或三价流感疫苗 Influvac ® 的上市后经验引起。适用以下频率：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1,000，<1/100）；未知（上市后经验中的不良反应；无法根据现有数据估计）。成人和老年人