XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System血样
月经周期中的食物偏好
背景：由于饮食行为随月经周期而变化，并且体重随更年期过渡而变化，因此卵巢激素似乎参与调节饮食行为。然而，由于与营养流行病学相关的方法问题，观察结果相互矛盾且难以比较。为了更好地了解卵巢类固醇激素与饮食行为之间的关系，我们的研究评估了女性在月经周期不同时间点对视觉食物线索的反应与其特定的血清雌激素/孕酮水平，以及女性在生育治疗中雌激素发生强烈变化的情况下的反应。方法：我们收集了 129 名女性的数据，其中 44 名在苏黎世大学医院生殖内分泌科接受了体外受精 (IVF)。苏黎世大学医院 (n = 37) 和汉诺威医学院 (n = 48) 共招募了 85 名具有自然周期的女性。我们的观察性研究在整个自然周期中使用了 4 个不同的测量时间点，并在生育治疗期间对雌二醇水平超生理的女性使用了 2 个测量时间点。然后，我们在第二个周期测试了结果的重复性。在这些预先定义的时间点，向女性展示了 11 类食物的图片，每类 4 种，并采集了血样以测量激素水平。调查时记录的食物偏好以视觉模拟量表（0 – 100）表示。结果：在控制多重检验后，我们没有发现女性血清激素水平与视觉呈现的食物评分之间存在任何统计学上的显著关联（所有 p > 0.005）。水果、蔬菜和碳水化合物的评分在第一个月经周期中呈显著的线性下降（p < 0.01），而在第二个周期中并没有出现这种下降（p > 0.05）。相比之下，甜食的评分在两个周期中均呈显著的线性下降趋势（p 值均 < 0.01），第一和第二周期月经期的平均评分分别为 54.2 和 48.8，而第一和第二周期经前期的平均评分分别为 47.7 和 43.4。在生育治疗期间，没有食物评分出现显著变化（p 值均 > 0.05）。无论是在整个月经周期还是在生育治疗期间，情绪（例如消极和积极情绪）都不会影响视觉食物线索的评分。结论：血清雌二醇和孕酮水平与女性的食物评分无关，即使雌二醇水平高于自然月经周期的生理水平。由于除甜食外，第一个周期的食物评分的显著变化不会在第二个月经周期中重现，基于单周期动物或人体研究的文献中的重要发现必须谨慎解读。
使用代谢组和定量分析方法妊娠对血浆鞘脂的影响
摘要：在怀孕期间发生的孕产妇代谢组和特定的母体脂肪组的变化相对未知。本研究的目的是使用代谢组学分析，然后进行确定的定量分析，评估妊娠对鞘脂水平的影响。我们专注于鞘脂的三个子类：神经酰胺，鞘脂蛋白和鞘氨酸。在这项研究中，有47至50岁的47岁孕妇。血样，以进行代谢组学分析。在妊娠25至28周之间收集了妊娠样本，产后学习日样本被收集≥3个月的产后。每个参与者都是自己的控制。使用超表现液相色谱/质谱/质谱法（UPLC/MS/MS）测定法对这些样品进行分析，该测定法产生了半定量峰面积值，用于比较妊娠和产后之间的鞘脂水平。在此脂质分析后，对同一研究样本进行了定量LC/MS/MS/MS/MS靶向/确认分析。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。 这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。 与产后相比，怀孕期间的43种分析物中的在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组学之后，对23种不同的鞘脂脂进行了单独的定量分析，并产生了定量分析值，其中四个在代谢组学研究中也检测到了四个。定量分析支持了代谢组学结果，其中17个分析物中有17个在怀孕期间被发现有显着差异，其中包括11种神经酰胺，4种鞘磷脂和两个鞘氨酸。怀孕期间其中的14个显着高。我们的数据表明，血浆鞘脂浓度的总体增加，可能对内皮功能，妊娠糖尿病（GDM），妊娠肝内胆汁淤积和胎儿发育产生影响。这项研究为怀孕期间母体鞘脂代谢的改变提供了证据。
计划进行 PARP 治疗相关的基因检测...
计划进行 PARP 抑制剂治疗的治疗相关基因检测自 2019 年 4 月起，PARP 抑制剂可用于治疗患有局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌的致病性 BRCA1 和/或 BRCA2 种系突变携带者。在此适应症中，PARP 抑制剂被用作单一疗法。患者应该已经接受过以蒽环类/紫杉烷为基础的化疗，并且在适当的情况下接受内分泌治疗。欧盟委员会于2019年6月扩大了PARP抑制剂的批准。 PARP抑制剂可作为BRCA突变晚期卵巢癌主要治疗后的维持治疗。该建议适用于对晚期（FIGO III 期和 IV 期）BRCA1/BRCA2 突变（种系和/或体细胞）高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者在接受铂类化疗一线治疗后获得反应（完全或部分缓解）的维持治疗。 2020 年 5 月，EMA 的 CHMP 建议扩大适应症，将胰腺腺癌的治疗纳入其中。奥拉帕尼（商品名：Lynparza®）适用于单药治疗，用于治疗携带种系BRCA1/BRCA2突变的转移性胰腺腺癌成年患者的维持治疗，且在作为一线化疗方案的一部分接受至少16周的铂类治疗后病情未出现进展。继乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌之后，前列腺癌是欧洲药品管理局（EMA）批准奥拉帕尼（商品名：Lynparza®）用于治疗的另一种肿瘤类型。该药物可作为口服单一疗法，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，尽管接受激素阻断治疗，但病情仍会进展。先决条件是已证实 BRCA1/BRCA2 突变（种系和/或体细胞）。每种获批方案中 PARP 抑制剂治疗的先决条件是 BRCA1 和/或 BRCA2 基因的致病突变。根据《基因诊断法》，任何医生都可以要求进行分子遗传种系诊断作为PARP抑制剂治疗的先决条件。然而，必须遵守总干事的要求（例如信息、同意）。您可以从我们的网站 http://www.brca-regensburg.de/ 下载必要的表格。分析是在手臂静脉血样（EDTA血液）上进行的，并在2周内完成。自 01.01 起。2020年，代码11601被添加到EBM目录中，用于“检测或排除种系中BRCA1和BRCA2基因的突变，以用于转移性、去势抵抗性前列腺癌、一线化疗中至少16周含铂治疗后未出现进展的转移性胰腺腺癌、局部晚期或转移性乳腺癌、或铂敏感的、晚期或复发性或进展性的高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的靶向药物治疗，根据产品信息这是强制性的。”报销时需要填写实验室转诊表（表格 10）。任何纯粹针对肿瘤组织体细胞突变的分析均由当地病理部门进行。
GRK5变体rs10886471的关联与巴基斯坦吉拉白沙瓦2型糖尿病患者的雷甲替代
GRK5变体RS10886471的关联与Repaglinide对2型糖尿病的患者的治疗作用巴基斯坦白沙瓦的医科大学白沙瓦2，巴基斯坦白沙瓦大学的药学系3，巴基斯坦白沙瓦大学3，巴基斯坦阿卜杜勒·瓦利·汗大学生物技术系，巴基斯坦马尔登，摘要：2型糖尿病（T2DM）类型糖尿病（T2DM）是一种复杂的新陈代谢疾病，是一种复杂的代谢障碍。这项研究的主要目的是探索巴基斯坦白沙瓦T2DM患者的GRK5变体（RS1086471）与Repaglinide的治疗作用之间的关系。设计了一项准实验研究。研究组由2型糖尿病（T2DM）患者组成，这些患者基于对Repaglinide治疗的HBA1C水平降低，将其分类为反应者和非反应者。在伦理批准后，并从参与者获得了60名T2DM患者的社会人口统计学和临床数据。血样，然后用紫外线光谱进行DNA提取和定量。GRK5变体RS10886471的基因分型是使用基于PCR的方法进行的。在社会人口统计学因素中，家族史和BMI与对Repaglinide的治疗反应显着相关（P <0.05）。统计分析，包括GRK5变体RS10886471的卡方检验和逻辑回归，与治疗反应具有显着关联。变体等位基因与对Repaglinide的治疗反应表现出显着的关联（OR：1.2，p = 0.049）。这项研究表明，巴基斯坦白瓦尔T2DM患者的GRK5变体（RS1086471）与雷达维尔的治疗反应之间存在显着关系。关键词：2型糖尿病，GRK5变体，药物基因组学简介糖尿病是一种多样的，进行性的代谢性疾病，其特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。它源于遗传易感性和环境因素，尤其是久坐的生活方式和过度热量摄入的复杂相互作用（Rachdaoui，2023年）。在过去的几十年中，T2DM已成为全球健康问题，其发生在发达国家和发展中国家的发生迅速增加（Liu等，2022）。超过90％的糖尿病病例为T2DM。巴基斯坦作为一个发展中国家，正经历着T2DM的重大负担，其健康，社会和经济影响深远（Jan等人，2023年）。根据国际糖尿病联合会的最新数据，糖尿病已成为全球健康危机，影响了2021年20至79岁之间惊人的5.37亿成年人，全世界十分之一的人普遍存在（L'Heveder等人，2013年）。遗传因素和环境因素引起T2DM。在糖尿病管理背景下引起注意的一种遗传元素是G蛋白偶联受体激酶5（GRK5）基因（Lappano和Maggiolini，2011年）。GPCR是传输GRK5编码一种蛋白激酶，该蛋白激酶在调节G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路中起作用。
补充方法 DNA 分离 ...
补充方法 DNA 分离 使用自动 DNA 提取仪按照其协议（chemagic MSM I，PerkinElmer，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）从血液样本中分离 DNA。 使用试剂盒“EZ1&2 DNA Tissue”（Qiagen，德国希尔登）按照协议使用自动 DNA 提取仪 EZ1 Advanced XL（Qiagen）从羊膜细胞和绒毛中分离 DNA。 染色体微阵列（CMA） 使用 SureTaq DNA 标记试剂盒（Agilent，美国加利福尼亚州圣克拉拉）标记 DNA，并根据制造商的说明在 GenetiSure Cyto 4x180K CGH 微阵列（Agilent）上进行杂交。使用 InnoScan 910 AL 扫描仪（Innopsys，Carbonne，法国）扫描载玻片，并使用分析程序 Mapix（Innopsys）和 CytoGenomics 版本 5.1.2.1 和 5.3.0.14（Agilent）进行处理。使用参考基因组 GRCh38 评估数据。染色体分析和荧光原位杂交使用标准方法从肝素血样以及绒毛和羊膜细胞培养物中进行中期制备。简而言之，将来自肝素血样的细胞培养在含有植物血凝素作为有丝分裂原的 LymphoGrow 培养基（CytoGen，Sinn，德国）中，羊膜细胞培养在 Amniogrow plus 培养基（Cytogen，Sinn，德国）中，CVS 细胞培养在 Chang 培养基 D（Fujifilm，Minato，日本）中。固定后，将中期细胞滴到载玻片上，然后在 60 °C 下干燥过夜。使用核型分析系统 Ikaros（MetaSystems，德国阿尔特鲁斯海姆）通过 GTG 显带评估中期染色体的扩散情况。对于 FISH 分析，使用 Empire Genomics（美国纽约州布法罗）的探针 RP11-213E22-green 和 RP11-577D9-orange（7 号染色体）以及 RP11-358H10-green 和 RP11-241M19-orange（16 号染色体）。所有探针均按照制造商的说明使用。使用 Isis 数字成像系统（Metasystem Inc.，德国阿尔特鲁斯海姆）分析图像。 PCR 和测序 在适用的情况下，确认并进一步指定 OGM 分析中的断点，方法是使用 MinION 测序仪（Oxford Nanopore，英国牛津）进行第三代长距离测序，或使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher Scientific，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）进行 Sanger 测序。引物是根据 Dremsek et al., 2021 中描述的策略设计的。为了将引物定位得尽可能靠近预期的断点，OGM 数据和 CMA 数据都融入了其设计中。为了分析P1，进行了长距离PCR（连接点B/D*的扩增子：正向引物：5'-ggaggacaattttatcccccaggg-3'和反向引物：5'-gtgagccgtgagtttgccactat-3'；连接点D*/B*的扩增子：正向引物：5'-tcgttgacggtgaaatgctacgt-3'和反向引物：5'-gcagataacggagtgaggaaggc-3'）。PCR扩增后，使用引物 5' -acagctcactatagcagataggtgt- 3'、5' - ttgcatcaggaacatgtggacct- 3'、5' -ctggtcacaggcgcaaatcaaag- 3'、5' -gtcagcaaaggagagaagcagct- 3' 和 5' - gcaggttggctctttcccaagta- 3' 制备连接点 B/D* 的扩增子（大小为 4 kbp）进行 Sanger 测序。使用引物 5' -agggaaaagagatgtgtaaaatactgt- 3', 5' -agatgaggaagggcatctgac- 3', 5' -tcaagttgtcattgtggtgaatt- 3', 5' - cagatgccagcgctaagacgat- 3', 5' -aggttattacacacccctcct- 3', 5' -tgttcattatcactggccatcaga- 3', 5' -aaggggaaacctcctgctactct- 3', 5' - tgcacccactaacgtgtcatcta- 3', 5' -gggttggttccaagtctttgcta- 3', 5' -gctgaaactggatcccttcctta- 制备连接点 D*/B* 的扩增子（大小为 13 kbp），进行 Sanger 测序。 3'、5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3，进行了长距离 PCR（正向引物：5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物：5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3'）。PCR 扩增后，根据制造商的方案（SQK -LSK109，Oxford Nanopore），制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动槽上进行测序。对于家族检测，建立了 PCR，使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'（产生 1247 bp 扩增子），以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'（产生 778 bp 扩增子）（见 S.3）。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA，将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher）对扩增的 DNA 进行片段分析，并使用 SeqPilot（JSI，德国埃滕海姆）分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1（P1）和 P216-C1（P3）（MRC-Holland，荷兰阿姆斯特丹）。5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3，进行了长距离 PCR（正向引物：5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物：5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3'）。PCR 扩增后，根据制造商的方案（SQK -LSK109，Oxford Nanopore），制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动池上进行测序。对于家族检测，建立了 PCR，使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'（产生 1247 bp 扩增子），以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'（产生 778 bp 扩增子）（见 S.3）。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA，将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher）对扩增的 DNA 进行片段分析，并使用 SeqPilot（JSI，德国埃滕海姆）分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1（P1）和 P216-C1（P3）（MRC-Holland，荷兰阿姆斯特丹）。5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3，进行了长距离 PCR（正向引物：5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物：5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3'）。PCR 扩增后，根据制造商的方案（SQK -LSK109，Oxford Nanopore），制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动池上进行测序。对于家族检测，建立了 PCR，使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'（产生 1247 bp 扩增子），以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'（产生 778 bp 扩增子）（见 S.3）。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA，将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪（Thermo Fisher）对扩增的 DNA 进行片段分析，并使用 SeqPilot（JSI，德国埃滕海姆）分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1（P1）和 P216-C1（P3）（MRC-Holland，荷兰阿姆斯特丹）。
评估...
摘要背景：据报道，艾滋病毒感染中糖尿病的共存进一步使伴随的免疫力降低并增加了对机会性感染的敏感性。目的：本研究旨在评估HIV和2型糖尿病（T2D）共同疾病中的某些免疫和炎症参数：免疫球蛋白M和G（IgM和IgG），Interleukin-6，CD4+ T-Cells和C-反应蛋白。方法：该研究涉及200个根据其HIV和糖尿病状态分组的受试者：第1组“糖尿病HIV HIV Sero-阳性”（n = 40），第2组“非糖尿病HIV HIV血清阳性”（n = 60），第3组“糖尿病患者HIV HIV HIV HIV hIV HIMONEGATION”（N = 50）（n = 50），以及对非糖尿病的非糖尿病控制HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV HERONE-SERONEMENEMENEDECTAINTIAN（N = 50）（N = 50）。血样进行测试。结果：与其他组相比，糖尿病和HIV合并症的CRP水平显着升高。IL – 6水平在患有或没有HIV感染的糖尿病患者中明显更高。 此外，与具有良好血糖对照的人相比，血糖对照不良（HBA1C> 9.0％）的个体中IL-6显着升高。 与其他组相比，糖尿病HIV血清阳性受试者的 IgG和IgM水平最高。 结论：在合并症中观察到的IL-6，CRP，IgG，IgM和CD4+ T细胞计数降低表明，HIV和T2D合并症会加剧任何一种疾病实体中观察到的免疫和炎症性损害。 关键词：糖尿病；艾滋病病毒;合并症；免疫反应；炎;血糖控制。 doi：https：//dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.14引用为：chukwuanukwu rc，nwosu nb，ifeanyichukwu mo，ifeanyichukwu mo，nsonwu-anyanwu a ac，manafa po。 AFRI Health Sci。IL – 6水平在患有或没有HIV感染的糖尿病患者中明显更高。此外，与具有良好血糖对照的人相比，血糖对照不良（HBA1C> 9.0％）的个体中IL-6显着升高。与其他组相比，糖尿病HIV血清阳性受试者的 IgG和IgM水平最高。 结论：在合并症中观察到的IL-6，CRP，IgG，IgM和CD4+ T细胞计数降低表明，HIV和T2D合并症会加剧任何一种疾病实体中观察到的免疫和炎症性损害。 关键词：糖尿病；艾滋病病毒;合并症；免疫反应；炎;血糖控制。 doi：https：//dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.14引用为：chukwuanukwu rc，nwosu nb，ifeanyichukwu mo，ifeanyichukwu mo，nsonwu-anyanwu a ac，manafa po。 AFRI Health Sci。IgG和IgM水平最高。结论：在合并症中观察到的IL-6，CRP，IgG，IgM和CD4+ T细胞计数降低表明，HIV和T2D合并症会加剧任何一种疾病实体中观察到的免疫和炎症性损害。关键词：糖尿病；艾滋病病毒;合并症；免疫反应；炎;血糖控制。doi：https：//dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.14引用为：chukwuanukwu rc，nwosu nb，ifeanyichukwu mo，ifeanyichukwu mo，nsonwu-anyanwu a ac，manafa po。AFRI Health Sci。评估糖尿病和HIV合并症中某些免疫和发病反应的评估。 2023; 23（1）：120-8。 https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.14评估糖尿病和HIV合并症中某些免疫和发病反应的评估。2023; 23（1）：120-8。 https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.14
皮肤病学机制、数据丰富的早期临床药理学研究蓝图
1. Wong CH、Siah KW、Lo AW。临床试验成功率及相关参数评估。生物统计学。2019；20(2):273-286。2. Cohen AF、Burggraaf J、van Gerven JMA、Moerland M、Groeneveld GJ。生物标志物在人体药理学（I 期）研究中的应用。药理学年鉴。2015；55:55-74。3. FDA。生物标志物资格认定：面向行业和 FDA 工作人员的证据框架指南草案。2018。4. FDA。药物开发工具资格认定流程面向行业和 FDA 工作人员的指南草案。2019。5. Pal A、Matzneller P、Gautam A 等人。健康志愿者中多西环素治疗红斑痤疮的靶位药代动力学与食物效应无关。Br J Clin Pharmacol。2018；84(11):2625-2633。6. Dragatin C、Polus F、Bodenlenz M 等。开放流微灌注证实 Secukinumab 分布到银屑病患者的真皮间质液中。Exp Dermatol。2016；25(2):157-159。7. FDA。2019 可从以下网址获得：https://www.fda.gov/drugs/regulatory-science-action/impact-story-developing-new-ways-evaluate- bioequivalence-topical-drugs8. Bonnel D、Legouffe R、Eriksson AH 等。 MALDI 成像通过确定定量皮肤分布特征促进了新外用药物开发过程。Anal Bioanal Chem。2018；410(11):2815-2828。9. Mateus R、Abdalghafor H、Oliveira G、Hadgraft J、Lane ME。皮肤药代动力学的新范式——共聚焦拉曼光谱。Int J Pharm。2013；444(1–2):106-108。10. Caspers PJ、Nico C、Bakker Schut TC 等人。基于共聚焦拉曼光谱量化局部应用材料在体内皮肤渗透的方法。Translat Biophoton。2019；1(1–2)：e201900004。11. Berends SE、D'Haens G、Schaap T 等人。干血样本可用于监测炎症性肠病患者的英夫利昔单抗浓度：临床验证。英国临床药理学杂志。2019；85(7):1544-1551。12. Kneepkens EL、Pouw MF、Wolbink GJ 等人。手指刺破后的干血斑有助于监测炎症性疾病患者的阿达木单抗和抗阿达木单抗治疗药物。英国临床药理学杂志。2017；83(11):2474-2484。13. EMA。关于识别和减轻首次人体试验和早期临床试验风险的策略指南（EMEA/CHMP/SWP/28367/07 Rev. 1），2017 年 7 月。14. Rissmann R、Szabadi E. 焦点评论：如何在 1 期试验中证明免疫调节药物的药理学？Br J Clin Pharmacol。2019；85（7）：1389-1390。15. Niemeyer–van der Kolk T、van der Wall H、Hogendoorn G、Rijneveld RSL、van Alewijk D 等人。Omiganan 增强健康志愿者皮肤中咪喹莫特诱导的炎症反应。临床翻译科学。 2020. https://doi.org/10.1111/cts.12741 16. van der Kolk T, Assil S, Rijneveld R 等。用于药物开发的咪喹莫特诱发的人体皮肤炎症模型的全面、多模态表征。临床翻译科学。2018；11(6):607-615。
phyllanthus emblica l的提取物的抗糖尿病和免疫调节活性。在自发性和环磷酰胺加速糖尿病小鼠的点头。
摘要：油器，也称为emblica，是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素，并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性，来自Phyllanthus Emblica L.（EPE）对1型糖尿病（T1D）（T1D）和免疫调节活性在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中使用自发性和环磷有磷酸（CYP） - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周，每天以400 mg/kg体重的剂量，每天以15或4周的剂量给予自发点头点头（S-NOD）小鼠（S-NOD）小鼠（CYP-NOD）小鼠。最后，收集了血样进行生物学分析，解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析（IF）染色（包括BCL和BAX的表达），通过Western Blotting和Forkhead Box P3（Foxp3）和Helper T Lymphocyte 1（Treg treg threg celleg threg th1（Th1）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/Th2（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/TH1（Th2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明，经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低，但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α（TNF-α）的血液水平，而Th17细胞降低了白介素（IL）-1β和IL-6的血液，但IL-4，IL-10的血液水平降低了IL-4，IL-10，而IL-4，IL-10，并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4，IL-10，并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定（ELISA）分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统（IRS）得分有所增加，并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明，经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma（IFN-γ）的CD4 +子集T细胞分布（IFN-γ），但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外，与CYP-NOD CON组相比，经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比，并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比（p <0.001，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及）。对于胰腺中的靶基因表达水平，经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平，包括IFN-γ和TNF-α，但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4，IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善，并且促进敏感性细胞因子的降低。此外，EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上，这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明，EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。