摘要:光被广泛应用于化学、生物学和医学、荧光成像、光遗传学、光激活基因编辑、光控免疫疗法和光化学疗法等治疗癌症和病毒感染的方法中。所有基于光的方法在活体生物组织中面临的一个关键挑战是光子的穿透性差,这主要是由于散射和吸收。这种限制通常需要侵入性操作,例如对组织进行物理切片、插入光纤和内窥镜,以及手术切除上覆组织(例如开颅手术)。为了应对这些挑战,我们的实验室开发了一种超声介导的血管内光源,利用聚焦超声的深层组织穿透性。我们利用了机械发光纳米传感器 (MLNT),它们是通过生物矿物启发的抑制溶解方法合成的机械发光材料的胶体纳米颗粒。这些 MLNT 可以通过静脉输送到血液循环中,并在超声焦点处局部发光。由于超声波具有深度穿透和快速时间动力学,我们已经证明这种方法可以在活体小鼠的不同器官中以毫秒精度在高深度产生按需和动态可编程的光发射模式。这种超声介导的血管内光源使我们能够在活体小鼠中进行非侵入式“声光遗传学”神经调节,以及激活同一只小鼠大脑不同脑区的全脑“扫描光遗传学”。在演讲结束时,我将介绍光子材料的进步如何促进下一代脑机接口的发展。
应用软件用于辅助诊断乳腺癌。然而,人工智能 (AI) 的最新进展正在解决与不同类型肿瘤的检测、分类和监测相关的挑战。AI 可以应用深度学习算法对乳房 X 线摄影或组织学检查进行自动分析。数字化乳房 X 线摄影或全幻灯片图像生成的大量数据可以通过先进的机器学习进行互操作。这可以快速评估图像上的每个组织块,从而实现更快、更灵敏、与人类表现相比更可重复的诊断。另一方面,癌细胞外泌体是癌细胞释放到血液循环中的细胞外囊泡,正在被探索作为癌症生物标志物。最近对癌症外泌体内容物的研究表明,封装的 miRNA 和其他生物分子可指示肿瘤亚型、可能的转移和预后。因此,从理论上讲,通过纳米基因组学,可以构建每种乳腺肿瘤亚型、雌激素受体状态和潜在转移部位的概况。然后,可以使用装有 AI 程序的实验室仪器通过将疑似患者的血清 miRNA 和生物分子组成与可用的模板概况进行匹配来诊断疑似患者。在本文中,我们讨论了建立基于纳米基因组学 AI 的乳腺癌诊断方法的优势,与目前正在适应 AI 的金标准放射学或组织学方法相比。此外,我们还讨论了基于外泌体包裹的内容物而非游离循环 miRNA 和其他生物分子构建乳腺癌诊断和预后生物分子谱的优势。
本研究旨在强调基于将安全的,pyrolectric纳米颗粒掺入纤维的新世代功能纺织品材料的适用性。具有负离子发射特性的合成纤维含有半颗粒的石材颗粒(电气石,独居石,蛋白石),陶瓷,木炭,锆粉,硫硫酸盐,钛酸盐和此类矿物质的混合物。目前,通过引入矿物质获得产生pyroelectric效应的合成纤维(例如超精美的电气石粉)在旋转或通过将矿物分散到旋转溶液中之前融化聚合物。作为聚合物,聚乙烯三乙酸酯,乙酸聚氯乙烯,聚酰胺和粘胶均已使用。在低量中,这些矿物质几乎对人类健康没有影响。大量包含,它们往往太贵了(电气石,蛋白石),纤维变得苛刻而脆弱。当前的FIR功能纺织品材料面临一系列技术挑战:某些使用的化合物是放射性的(单济族);如果颗粒尺寸太大(0.2-0.3µm),则可能导致产生高度不均匀的纤维,并早期磨损机械零件的安装;大多数商业pyroelectric织物都散发出低量的负离子(500-2600阴离子/cc)和FI射线,从而诱导低健康效应。涉及暴露于地球化合物的临床研究突出了对:血液循环,皮肤细胞再生,胶原蛋白和弹性蛋白的产生,睡眠调节,伤口的愈合和微循环的愈合和加速度的加速,慢性疼痛管理,慢性疼痛管理,血管内皮功能的改善,动脉粥样硬化的影响,动脉粥样硬化等<<<<
背景与目的:顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段,因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法:制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性,包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果:氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外,TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取,进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内,在TMTP1的帮助下,TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是,TDNP控制了肿瘤的生长,而没有危及生命的副作用。结论:我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台,有望提高TP的治疗效果,也可能应用于其他肿瘤。关键词:TME响应,靶向共递送,联合化疗,宫颈癌
解剖学或功能细节,心脏对我们的爱,联系,兴奋甚至心脏疼痛至关重要。握紧拳头,这就是您内心的大小。健康的成人心脏仅重约10盎司,仅为每磅超过½。询问几乎所有人类解剖学和生理学教授(就像我自己一样),他们会告诉您“心脏是泵”。意味着心脏收缩产生压力推进力,从而将血液降低其压力梯度。对他们有遗憾的是,这就是他们所听到的。此外,显然我们的胸部有一场打击,因此泵似乎是完全可行的。加上各种各样的花园软管的教学类比,很明显,如果血液能够在身体周围流动,则需要有一个中央泵。所以也许我们应该像其他所有人一样接受这一点。科学每天都在改变,但很少与我们所有人分享威廉·哈维(William Harvey)被称为“发现” 1628年的血液循环,他的de motu cordis或“心脏和血液的运动”。是Rene Descartes(Right)在1637年宣布,即使心灵从中散发出来,它也以一种纯粹的机械方式起作用,与柴油发动机的发动机非常相似。井柴油发动机直到这一明显的声明后大约260年才“发明”,因此它告诉我们一些有关这个令人惊叹的思想家的事情。这一说法的纯粹矛盾表明,笛卡尔显然对人类心的真正宏伟本质的理解比他当时能够分享的更多。如果您可以相信,自1637年以来,今天的所有大学水平人类生理学教科书并没有真正取得任何重大进展。因此,尽管几乎每年都有新版本,但这些教科书在过去的386年中继续引用相同的“纯机械”概念。心脏是
在1993年,O'Dowd等人。 首先鉴定了人类基因组的APJ受体(与血管紧张素受体AT1相关的假定受体蛋白)(O'Dowd等,1993)。 是G蛋白偶联受体(GPCR),具有七个α-跨膜螺旋,也称为孤儿G蛋白偶联受体(OGPCR),因为尚未鉴定任何内源性配体。 APJ和AT1受体的基因序列具有约35%的同源性,但不与血管紧张素II结合(Read等,2019)。在1998年,Tatemoto等。 使用反向药理方法从牛胃分泌物中提取并纯化了一种新的神经心脏血管活性肽Apelin,并将其确定为APJ受体的内源配体(Tatemoto等,1998)。 apelin及其受体分布在人体的各种组织和器官中,并参与了心血管活性,血管生成和脂肪胰岛轴的调节,并在维持人体流动稳态方面起着至关重要的作用(Galanth等人,2012; Chapman等,2014年)。 在2013年,Chng等人第一次识别了Apj,Elabela(Ela)的另一个新型内源配体,在Zebra Fim sh胚胎中(Chng等,2013);另外,Pauli等。 报告了相同的肽结构并将其命名为幼儿(Pauli等,2015)。 ela在人类胚胎,心脏和肾脏组织中高度表达,及其在促进胚胎发育,调节血液循环和维持流体稳态方面的作用正在逐渐被发现(Deng等,2015; Freyer等,2017; Sato等,2017; Sato等,2017)。在1993年,O'Dowd等人。首先鉴定了人类基因组的APJ受体(与血管紧张素受体AT1相关的假定受体蛋白)(O'Dowd等,1993)。是G蛋白偶联受体(GPCR),具有七个α-跨膜螺旋,也称为孤儿G蛋白偶联受体(OGPCR),因为尚未鉴定任何内源性配体。APJ和AT1受体的基因序列具有约35%的同源性,但不与血管紧张素II结合(Read等,2019)。在1998年,Tatemoto等。使用反向药理方法从牛胃分泌物中提取并纯化了一种新的神经心脏血管活性肽Apelin,并将其确定为APJ受体的内源配体(Tatemoto等,1998)。apelin及其受体分布在人体的各种组织和器官中,并参与了心血管活性,血管生成和脂肪胰岛轴的调节,并在维持人体流动稳态方面起着至关重要的作用(Galanth等人,2012; Chapman等,2014年)。在2013年,Chng等人第一次识别了Apj,Elabela(Ela)的另一个新型内源配体,在Zebra Fim sh胚胎中(Chng等,2013);另外,Pauli等。报告了相同的肽结构并将其命名为幼儿(Pauli等,2015)。ela在人类胚胎,心脏和肾脏组织中高度表达,及其在促进胚胎发育,调节血液循环和维持流体稳态方面的作用正在逐渐被发现(Deng等,2015; Freyer等,2017; Sato等,2017; Sato等,2017)。当前的一项研究表明,ELA与肾脏的病理生理功能密切相关,并在各种肾脏疾病中发挥保护作用(Chen等,2020a)。本文回顾了ELA在肾脏疾病发展中的结构,生理功能和作用。
中风是全球发病率和死亡率的主要原因之一,它是由脑血液循环中断导致细胞损伤或死亡造成的。缺血性中风是主要的亚型,主要依靠重组组织型纤溶酶原激活剂 (rtPA) 和血管内血栓切除术进行治疗。缺血性中风后的神经系统损伤凸显了了解神经炎症和神经发生之间在脑修复中相互作用的重要性。研究揭示了一种复杂的关系,炎症既促进又阻碍神经发生,从而影响中风后的结果。纹状体的脑室下区 (SVZ) 和海马的颗粒下区 (SGZ) 在成人神经发生中起着关键作用,具有独特的特征和功能。SVZ 神经发生涉及神经母细胞祖细胞迁移到嗅球,而 SGZ 促进颗粒细胞的生成以实现海马功能。了解神经炎症、神经发生和血管生成的复杂过程对于开发有效的中风疗法至关重要。有希望的途径包括药物治疗、选择性血清素再摄取抑制剂、抗体治疗、血管生成刺激、生长因子治疗、激素治疗、miRNA、细胞外囊泡和神经保护剂。干细胞治疗探索各种细胞类型,具有神经元替换和恢复的潜力。总之,揭示 SVZ 和 SGZ 在神经发生中的作用、揭示神经炎症对修复影响的复杂性以及探索多种治疗方法,凸显了进行全面研究以改善中风结果的必要性。中风治疗的多面性带来了挑战,但正在进行的研究为弥合临床前发现和临床治疗之间的差距提供了有希望的途径。
简介:感染性心内膜炎(IE)是一种罕见的,危及生命的感染,具有多系统作用。罪魁祸首微生物源自不同壁ni的微生物,通过血液循环并附着于心内膜,尤其是心脏瓣膜。这项研究旨在研究IE患者的横截面队列中的罪魁祸首微生物,其相关因素,并探讨与口服微生物组的潜在关系。方法:在这项观察性研究中,我们对诊断为IE的患者进行了392个病历的横断面分析。这项研究的主要结果是分析IE罪魁祸首微生物与IE(天然瓣膜(NVE),假体阀(PVE)或心脏设备相关(CDE)的基本解剖类型之间的关联。次要结果涵盖了对其他因素的比较分析,包括:IE的治疗方法以及对血液培养物的分类,扩展到属和物种水平。此外,我们对IE菌血症结果测量的物种水平鉴定与扩展的人口腔微生物组数据库(EHOMD)的数据进行了交叉引用并比较了物种水平的鉴定。结果:在299(76.28%)的案例参与者中确定了罪魁祸首的微生物。葡萄球菌感染是最常见的(p <0.001),导致130(33.16%)住院。有277例NVE病例,104例(26.53%)的PVE病例和11例CDE病例。总体而言,基础解剖结构(P = 0.042)以及IE的治疗方法(P <0.001)与IE罪魁祸首微生物显着相关。大多数PVE发生在假体主动脉瓣(78/104,75%)上,其中72个(93.5%)是手术主动脉瓣置换术(SAVR),6(7.8%)为经导管主动脉瓣植入物,一只经型室肺动脉瓣植入物。交叉参考。
注释和定义 无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是血液中循环的碎片状肿瘤衍生 DNA,它未被细胞携带。ctDNA 直接来自肿瘤或循环肿瘤细胞。循环肿瘤细胞 (CTC) 是从原发性肿瘤或转移部位脱落到血流或淋巴系统的完整细胞,通过血液循环在体内循环。 临床考虑 无细胞循环肿瘤 DNA 分析不应代替组织学组织诊断,但是,在上述特定临床考虑下,可以考虑使用 ctDNA。 无细胞循环肿瘤 DNA 分析不应与实体瘤的组织检测同时进行。如果无细胞循环肿瘤 DNA 分析结果为阴性,建议进行基于组织的分析。 描述 无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 直接来自肿瘤组织(原发性或转移性);随着肿瘤细胞死亡,其内容物被释放到血液中。对无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行的基因测试(也称为液体活检)可能为检测“驱动突变”或获得性基因突变提供一种非侵入性组织活检替代方法,可指导靶向治疗,也可用于追踪疾病进展。循环肿瘤细胞 (CTC) 是从肿瘤细胞脱落到血液或淋巴系统的完整肿瘤细胞。大多数检测通过使用表面上皮标志物(如 EpCAM 和细胞角蛋白)来检测 CTC。检测 CTC 的主要原因是通过量化循环水平进行预后,而不是指导治疗选择。相关政策本政策文件提供了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 和循环肿瘤细胞检测(液体活检)的覆盖标准。有关其他肿瘤学相关检测,请参阅:
摘要 尽管已推出多种新药和联合疗法,但传统的地塞米松仍然是多发性骨髓瘤 (MM) 治疗的基石。然而,其应用受到常见不良反应的限制,其中感染率的增加可能对临床产生最大的影响。将地塞米松封装在长循环 PEG-脂质体中可以提高其在 MM 中的疗效-安全性比,从而既增强了药物向 MM 病变的输送,又减少了全身皮质类固醇的暴露。我们在一项 I 期开放标签非对比介入试验中,以两种剂量水平评估了单次静脉 (iv) 输注聚乙二醇化脂质体地塞米松磷酸盐 (Dex-PL) 对接受过大量治疗的复发或进展性有症状 MM 患者的初步安全性和可行性。在入选的 7 名患者中(由于招募速度太慢,研究不得不提前结束),发现 Dex-PL 耐受性良好,而且与传统地塞米松相比,未检测到新的或意外的不良事件。药代动力学分析表明,静脉注射后,地塞米松在血液循环中的浓度持续较高且持续超过一周,这可能是由于脂质体的长循环半衰期所致,脂质体将地塞米松保留为无活性的磷酸盐前体药物形式,这可能会显著限制全身对活性母体药物的暴露。因此,尽管这项小规模首次人体试验存在局限性,但 Dex-PL 似乎是安全且耐受性良好的,没有严重的副作用。需要进行后续研究以在更大的患者群体中证实这一点,并评估静脉注射 Dex-PL 是否可以为 MM 提供更安全、更有效的地塞米松治疗选择。