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关于聚合物胶束的评论概念
2指南，Nirant药房Boramani Solapur摘要聚合物胶束提出了一种可行的药物输送和靶向研究方法。与表面活性剂胶束相比，聚合物胶束是纳米级胶体颗粒，它们是从两亲性块共聚物中自组装的。它们的内核具有溶解大量疏水物质的能力。本文介绍了有关聚合胶束的许多主题，包括其基本原理，其中包括其大小，形状，化学，一般特征，结构分析和生产机制。也强调了多种聚合物胶束。在这里，我们特别关注了在多种应用中使用聚合物胶束作为纳米载体的最新进步，包括治疗癌症，治疗Covid-19，口服药物递送，皮肤药物递送，多核苷酸分布以及向大脑递送。聚合物胶束作为药物输送和有针对性应用的研究工具表现出巨大的希望。两亲性块共聚合物自组装以形成自组装的纳米级胶体颗粒，称为聚合物胶束。聚合物胶束由于其特殊的生物相容性，毒性很少，血液循环持续时间的延长以及能够在其胶束核心内溶解大量药物的能力，因此发现了广泛的应用。根据分子间力，聚合物胶束分为常规，Polyion复合物，并非共价连接。本文中解释了三种类型的准备方法。他们直接溶解，溶剂蒸发和透析法。这里使用的评估技术是关键的胶束浓度，大小和形状，体外药物释放行为。聚合物胶束可以用作向某些位置输送的药物，可以通过使用聚合物胶束来实现。关键字：块共聚物，溶解，聚合物胶束和胶束，药物输送，聚合物和纳米载体。引言称为聚合物胶束的自组装纳米颗粒由两亲性块聚合物组成，它们同时是亲水和疏水性块聚合物。与常规两亲物相似，两亲块聚合物还在临界分子浓度（CMC）上方的水溶液中产生聚合物胶束[1]。聚合物胶束与常规表面活性剂单体胶束相比，在疏水性核心内的单个表面活性剂分子之间形成了共价连接。此链接阻止了胶束伪相和自由解之间单体的动态交换。这证实了聚合物胶束的稳定性和刚度。该聚合物胶束中颗粒的大小为10-10 nm，比磷脂囊泡小。[2]聚合物胶束的尺寸受两亲性块共聚物的分子量，两亲和的聚集数以及亲水性和
使用分层分类方法的混合机器学习模型进行心脏病诊断
1 研究学者（博士），维韦卡南达全球大学 斋浦尔，拉贾斯坦邦，印度 2 助理教授，Compucom 技术与管理学院 斋浦尔，拉贾斯坦邦，印度 摘要：近几十年来，由于生活压力越来越大和人类行为粗心，心脏病的发病率不断上升，成为全球死亡的主要原因之一。准确、及时地预测心脏病对于成功预防至关重要。已经开发了许多技术来帮助医疗保健从业者预测这种疾病，但每种算法都有自己的局限性。这项研究引入了一种新颖的集成方法，可以提高预测准确性，同时降低误报。针对经典算法和新算法对所建议的技术进行了评估，结果显示预测准确性有显著提高。 关键词：AHA、HRV、IHDPS、SVM、DT、NB、K-NN、MLP、CFS、BFS 1.简介 在过去的许多年里，心脏病一直是全球死亡的首要原因。研究人员使用多方面的数据挖掘方法来帮助医疗保健从业者诊断这种疾病。由于医疗保健行业会产生大量患者数据，因此生物医学数据集对于识别隐藏的模式和联系至关重要。这些数据集通常使用智能医疗信息系统进行分析，有助于发现有用的见解。目标是通过正确识别疾病并以合理的价格提供适当的治疗来提高服务质量。在处理心脏病患者数据库时，临床医生可能会对对疾病预后有重大影响的因素进行加权，以便做出更明智的决定。心脏病风险因素包括营养不良、吸烟和压力、缺乏运动、药物滥用、高血压、酒精、高血糖和胆固醇。高脂肪食物会损害静脉，动脉压力增加会使心壁变硬，可能导致血流受限和心脏病。人类心脏是一种平滑肌，它通过有规律的收缩通过动脉泵血。成年人的体重在 250 到 350 克之间，他们的心脏由四个腔组成。心脏主要由自动运作的心肌组成，对血液循环至关重要。在 66 年的寿命中，心脏平均每分钟跳动 72 次，每分钟泵出约 4.7-5.7 升血液。美国心脏协会 (AHA) 确定冠状动脉疾病的主要风险因素为：• 高血压会增加心脏负担，并可能导致心肌增厚。• 高胆固醇会导致动脉中斑块积聚，从而增加患心脏病的风险。• 吸烟会损害动脉内膜并导致斑块积聚。• 糖尿病会因高血糖水平而显著增加患心脏病的风险，这会损害血管。
MetS-IR与心力衰竭之间的关联：十字架
心力衰竭会影响全球约6500万成年人，预计未来几十年的发病率和流行率将继续增加（1）。心力衰竭代表了一个重要的全球健康问题，其发病率和死亡率很高。它给医疗保健系统和患者的生活质量带来了重大负担，导致健康风险和经济压力。因此，患心力衰竭的高风险的个体的及时检测和干预至关重要。心力衰竭的预后受到许多因素的影响，包括年龄，性别，病因，左心室射血分数和合并症。合并症已被证明对心力衰竭的发展和发展产生了重大影响（2）。糖尿病（DM）是众所周知的危险因素，导致心力衰竭预后较差，导致住院和死亡率升高（3）。2型糖尿病（T2DM）和心力衰竭通常同时发生，大约15-25％的心力衰竭患者也患有糖尿病。实际上，糖尿病患者心力衰竭的患病率是普通人群的四倍。根据报道，大约6％的被诊断患有糖尿病的人会在生活中的某个时刻发展心力衰竭。弗雷明汉心脏研究的结果表明，与健康个体相比，糖尿病患者的心力衰竭的发生是五倍至五倍，这与不良的结果有关（4）。显着胰岛素抵抗（IR）是在代谢综合征和T2DM个体中观察到的常见特征。它被认为是糖尿病相关心脏病（DHD）（5）的关键指标，该指标包括冠状动脉疾病，自主性心脏病和糖尿病心肌病（DCM）（6）。DCM增加了糖尿病患者的死亡率（7）。越来越多的证据表明，IR是非缺血性HF和缺血后HF发展的主要病因因素（8-10）。几项研究表明，胰岛素抵抗（IR）会影响血液循环，心肌，心肌纤维化，心脏肥大和心室重塑。这些作用有助于DHD的发展，并最终可能导致心脏舒张功能障碍并发展为HF（5）。尽管高胰岛素 - 毛囊夹法（HEC）被认为是确定IR的最佳方法，但在临床环境中使用不切实际。因此，替代性非胰岛素标记物，包括胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR），甘油三酸酯 - 糖（TYG）指数，TYG体型质量指数（TYG-BMI），以及用于高密度Lipototote蛋白胆固醇（TG/HDG）的评估（TG-BMI），tg/hd-cluity cluio蛋白（TG/hdio）均可估算。 11，12）。尽管如此，HOMA-IR还需要额外的血液样本和分析成本。此外，还有关于这些指标在CHD筛查，诊断和预后的作用的证据，特别是在患有各种代谢性疾病的患者中。胰岛素抵抗（MetS-IR）的代谢得分，该评分与HEC表现出更高的一致性。
P2X7受体在神经退行性疾病中的作用和治疗靶标
体育活动是一种重要的生活方式，对身体健康有积极影响。通过积极参与体育活动，我们可以改善心血管健康，增强肌肉力量，增加代谢功能并获得许多其他好处。体育活动对心血管系统有益。有氧运动，例如跑步，游泳和骑自行车，可改善心脏功能和血液循环，并降低心血管疾病的风险（Carmody和Bisanz，2023； Van Hul和Cani，2023年）。中度有氧运动降低血压，改善血脂水平并增加心脏的耐力。骨骼健康：体育活动对于骨骼健康至关重要。重力负载的活动，例如跑步，跳跃和举重，促进了骨密度的增加并降低了骨质疏松症的风险（Campbell等，2021； Lulla等，2022）。此外，体育锻炼有助于改善平衡和协调，减少跌倒和断裂的风险。体育锻炼会增强肌肉力量和灵活性。通过力量训练，例如举重和体操，可以增加肌肉质量，可以提高代谢率，并且可以改善身体形状（Arnoriaga-Rodríguez等人，2021年）。同时，拉伸会增加肌肉的灵活性和运动范围，减少肌肉和关节不适。其他好处：体育活动与许多其他好处有关。它可以帮助控制体重并降低糖尿病和某些癌症等慢性疾病的风险。此外，体育活动可提高睡眠质量，提高能量水平并促进大脑功能和认知性能（Liu等，2019）。近年来，肠道微生物组的体育活动关联一直是研究的广泛关注。肠道微生物组是生活在人类肠道中的微生物群落，并包含大量的微生物，例如细菌，真菌和病毒。他们在人类健康和免疫功能中起着重要作用（Aron- Wisnewsky等，2020）。作为一种生活方式，体育锻炼对肠道微生物组的组成和功能有积极的影响。研究表明，体育活动促进了肠道微生物组的多样性。多样性是指微生物组中不同物种的微生物的数量和比例（Barton等，2017； Carbajo-Pescador等，2018）。通过运动，我们可以通过增加有益细菌的数量并减少有害细菌的生长来改善肠道环境。有益细菌的增加有助于维持肠道的平衡状态，增强免疫系统功能并降低炎症性疾病的风险（De等，2021）。此外，体育活动增加了肠道微生物组的代谢活性。研究发现，运动可以改变肠道微生物组的代谢产物，例如短链脂肪酸（SCFA）。SCFA是通过肠道微生物组发酵饮食纤维生产的，对于肠道健康至关重要。它们为肠道细胞提供能量，维持肠粘膜屏障的完整性（Fiuza-Luces等，2018），并具有抗炎和抗肿瘤作用。体育活动可以增加运动后肠道微生物组产生的SCFA量，从而进一步促进肠道健康（Cheng等，2022）。
利用基于适体的 DNA 纳米技术进行生物分析和癌症治疗
摘要：适体是利用指数富集系统进化配体 (SELEX) 技术从随机寡核苷酸库中获得的由 15 – 80 个核苷酸组成的单链 DNA 或 RNA 分子。它们可以与多种靶标结合，具有高结合亲和力和高特异性，包括金属离子、小分子、蛋白质、细胞甚至组织。与常用的抗体相比，适体具有更好的热稳定性、更小的分子量、更容易修饰以及化学合成的批次间差异小。这些独特的优点使适体成为生物医学应用中有前途的分子工具，涵盖生物传感、生物成像、疾病诊断、靶向化疗和癌症免疫治疗。然而，作为化学合成的寡核苷酸，适体会被血液循环中的核酸降解酶（例如核酸内切酶或核酸外切酶）降解，从而降低其稳定性和活性。另一个限制因素是肝脏和肾脏快速清除，从而缩短了它们的循环寿命和生物利用度。DNA 纳米技术的最新进展引起了全球的关注，并在化学、材料、生物学和医学领域出现了跨学科应用。DNA 自组装和 DNA 动态操作的基础是沃森-克里克碱基配对，辅以计算机可编程设计。作为功能构建块，适体本身可以发挥 DNA 纳米技术的巨大潜力，包括生物分析、靶向药物输送和癌症免疫治疗。因此，基于适体的 DNA 纳米技术将在未来研究中引起人们的浓厚兴趣。由于分子医学提供了个性化和精确的诊断和治疗解决方案，因此在本文中，我们重点介绍了利用 DNA 适体和 DNA 纳米技术进行分子医学的研究进展，特别是我们最近的研究进展。适体通常被称为化学抗体，它使 DNA 纳米技术能够用于生物分析和癌症治疗。因此，本文讨论了两个部分：首先，我们讨论通过环化和核苷酸骨架工程对适体的分子修饰。然后构建了适体束缚的DNA纳米结构用于细胞识别和生物分析。为了进行智能癌症诊断，我们详细介绍了三种涉及适体的分子计算公式。在最后一部分，我们重点关注基于适体的靶向化疗和免疫治疗。基于共价偶联策略，我们报道了一系列适体药物偶联物。同样，通过采用环化策略，讨论了环状二价适体药物偶联物。接下来，由于小分子药物递送系统遇到与生物稳定性不足有关的挑战，特别是在易受酶切和体内循环时间短方面，介绍了用于靶向化疗的适体束缚纳米药物。免疫治疗部分包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗和免疫检查点阻断。最后，我们提出了基于适体的 DNA 纳米技术在生物应用中的挑战和机遇。
Nusar 50 mg 薄膜包衣片氯沙坦钾
如果您的肝功能严重受损， 如果您患有糖尿病或肾功能受损，并且正在接受含有阿利吉仑的降压药治疗。 警告和注意事项 服用 Nusar 50 片剂前，请咨询您的医生、药剂师或护士。如果您认为自己怀孕了（或可能怀孕），您必须告诉您的医生。不建议在怀孕初期服用 Nusar 50，如果您怀孕超过 3 个月，则不得服用，因为如果在此阶段使用，可能会对您的婴儿造成严重伤害（请参阅怀孕部分）。在服用 Nusar 50 之前，务必告知您的医生： 如果您有血管性水肿病史（面部、嘴唇、喉咙和/或舌头肿胀）（另请参阅第 4 节“可能的副作用”）， 如果您患有过度呕吐或腹泻，导致体内液体和/或盐分极度流失， 如果您服用利尿剂（增加通过肾脏排出的水量的药物）或正在进行饮食盐限制，导致体内液体和盐分极度流失（请参阅第 3 节“特殊患者群体的剂量”）， 如果您已知通向肾脏的血管变窄或堵塞，或者您最近接受了肾脏移植， 如果您的肝功能受损（请参阅第 2 节“不要服用 Nusar 50”和第 3 节“特殊患者群体的剂量”）， 如果您患有心力衰竭，无论是否伴有肾功能不全，或者同时发生严重危及生命的心律失常。同时使用 β 受体阻滞剂治疗时需特别小心， 如果您有心脏瓣膜或心肌问题， 如果您患有冠心病（由心脏血管血流减少引起）或脑血管病（由脑部血液循环减少引起）， 如果您患有原发性醛固酮增多症（一种与肾上腺激素醛固酮分泌增加有关的综合征，由腺体内部异常引起）， 如果您正在服用以下任何一种治疗高血压的药物：o 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂（例如依那普利、赖诺普利、雷米普利），特别是如果您有糖尿病相关的肾脏问题 o 阿利吉仑 您的医生可能会定期检查您的肾功能、血压和血液中的电解质（例如钾）含量。 另请参阅“不要服用 Nusar 50”标题下的信息。 如果您正在服用其他可能增加血清钾的药物（请参阅第 2 节“其他药物和 Nusar 50”）。 儿童和青少年 氯沙坦已在儿童中进行研究。有关更多信息，请咨询您的医生。不建议患有肾脏或肝脏问题的儿童使用氯沙坦，因为这些患者群体的数据有限。不建议 6 岁以下儿童使用氯沙坦，因为尚未证明该药物对这个年龄段的人有效。其他药物和 Nusar 50
Telix 完成 TLX592 靶向 Alpha 概念验证研究
• CUPID 是 TLX592 的 I 期安全性和剂量学研究，TLX592 是 Telix 针对前列腺癌的抗体靶向阿尔法疗法。 • 为 Telix 专有的 RADmAb® 工程抗体平台建立概念验证，目前正在针对多种癌症靶点进行临床前评估。 • 初步结果表明，与标准抗体相比，该抗体可从血液循环中快速消除，并且可在肝脏中清除 - 这两个特性对于使用阿尔法发射剂来说都是非常理想的。 • 成功完成剂量递增研究，为未来使用锕-225 的 TLX592 研究建立了基线给药时间表。 • 数据支持在 2024 年下半年推进治疗性 I/II 期研究。墨尔本（澳大利亚）——2024 年 5 月 21 日。 Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, 公司) 今天宣布成功完成 CUPID 1，这是一项针对晚期前列腺癌患者的 TLX592 的首次人体 I 期剂量递增研究。TLX592 (225 Ac-PSMA-RADmAb®) 是 Telix 用于治疗前列腺癌的试验性“下一代”靶向 α 疗法 (TAT)，也是第一个利用 Telix 专有 RADmAb® 工程抗体技术的临床项目。与标准单克隆抗体 (mAb) 相比，RADmAb® 方法可加速血液清除并减少骨髓停留时间，同时保持靶标选择性、内化和保留。RADmAb® 平台目前正在针对多个癌症靶标进行临床前和临床评估。 CUPID（64 Cu P SMA I 成像和（生物）分布）研究是一项 3+3 剂量递增研究，涉及四组患者，旨在评估 TLX592 的安全性、耐受性、药代动力学、生物分布和辐射剂量。该研究利用可通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测到的铜-64（64 Cu）作为锕-225（225 Ac）的替代品，从而成功进行靶向验证研究以及对未来 225 Ac 研究进行预测剂量计算。参与研究的 11 名可评估患者的初步结果显示，与标准抗体 TLX591 相比，其血液动力学加快，同时显示出相似（有利）的靶向和脱靶生物分布和肝脏清除率。研究中未观察到严重不良事件。基于这些令人鼓舞的结果，Telix 预计将在 2024 年下半年将 TLX592 推进到 225 Ac 的治疗性 I/II 期研究，但需获得监管部门的批准。TLX592 进一步深化了 Telix 针对 PSMA 2 的前列腺癌治疗产品组合，并补充了其领先的试验性放射性抗体-药物偶联物 (rADC) TLX591 (177 Lu rosopatamab tetraxetan)，目前正在 ProstACT GLOBAL III 期研究中进行研究。该公司打算在即将举行的几次研讨会上发布和展示支持这些结果的非临床和临床数据。David N. Cade 博士，Telix 集团首席医疗官表示：“CUPID 研究清楚地表明了如何使用治疗诊断方法来简化新型放射性药物的开发。在本例中，PET 成像用于剂量确定靶向剂，以便将来用于
用于癌症治疗的靶向纳米药物，从基础到临床试验 Zahra Eskandari 1,2、Fatemeh Bahadori 2、Burak Celik 3、Hayat Onyuksel 4
1. 土耳其伊斯坦布尔耶尔德兹技术大学科学与艺术学院化学系、生物化学系。2. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。3. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。4. 美国伊利诺伊州芝加哥伊利诺伊大学芝加哥分校生物制药科学系。收到日期，2020 年 2 月 1 日；修订日期，2020 年 4 月 1 日；接受日期，2020 年 4 月 27 日；发布日期，2020 年 4 月 30 日。摘要 - 传统的全身化疗涉及药物分子在体内的广泛分布，从而对健康组织造成毒副作用并限制药物作用部位所需的治疗剂量。为了减少副作用并提高药物疗效，最近对化疗的研究集中在药物靶向上。靶向治疗可以通过多种机制实现，包括； 1) 使用针对疾病生物标志物的抗体作为药物，2) 使用抗体（或肽）作为与药物分子结合的靶向剂，3) 使用纳米载体将药物分子递送到目标组织，纳米载体表面可以附着或不附着靶向剂。第三种方法涉及纳米药物，它可以通过被动（由于脉管系统渗漏而渗出到患病部位）和主动（靶向剂与疾病生物标志物的特定相互作用）靶向机制靶向患病组织。在本综述中，我们将介绍使用纳米药物载体制备的被动靶向纳米药物。理想情况下，载体颗粒应具有合适的尺寸（1-100nm），足够稳定以防止药物在循环过程中泄漏，并且安全不会对健康组织造成任何损害。对所有这些特性的竞争产生了许多不同类型的材料，用作纳米药物输送系统。简要回顾最常用的药物载体后，我们将讨论靶向纳米药物的临床应用，包括其药代动力学和药效学特性，以及这些特性与给药后在血液循环中提供游离药物的传统制剂有何不同。 _______________________________________________________________________________________ 引言 在全身药物治疗中，药物通过血液分布到全身，只有少量的给药药物能够到达患病组织。根据药物的性质，体内的药物分子可能进入身体的不同部位，在健康组织中解离，与邻近细胞相互作用或被代谢并排出体外。无法到达目标的药物分子形成毒副作用是很常见的。给予身体的药物的治疗剂量会根据这些毒性作用进行调整。然而，药物的预期药理作用取决于患病部位的药物浓度，在某些情况下，完全治疗所需的剂量并不容易给药。例如，在癌症治疗中，预期的副作用减轻后，需要重新给药。小剂量重复给药会在癌细胞中产生对药物的免疫力，导致癌细胞比正常细胞增殖更快。为了解决这一严重的耐药性问题，近年来已经开发出针对性的治疗方法（1）。
1 B. Yashodeep药房的学生1 B.药房2 Yashodeep药学学院Aurangabad助理教授，印度马哈拉施特拉邦ABS 1955年《基本商品法》：优点和挑战 dinzo：一个高级且安全的在线购物平台 审查整个药物输送系统及其运营商...
1 B. Yashodeep药房的学生，1 B.药房2 Yashodeep Pharmacy Aurangabad，Maharashtra，印度马哈拉施特拉邦Yashodeep学院助理教授，巧克力是喜欢每个年龄段的人，但由于肥胖症，高血压，冠状动脉疾病，冠状动脉疾病，糖尿病等健康问题， 医生限制患者服用巧克力。 因此，目前的研究的目的是制定饮食中的巧克力保留健康状况，可以预防糖尿病，并使患者方便地吃巧克力。 guajava是同义词番石榴叶具有高水平的抗氧化剂和维生素，这也有助于降低血糖水平。 巧克力配方含有番石榴叶粉，黑巧克力，cocca黄油，咖啡，甜叶菊糖和评估的参数是一般外观，尺寸，硬度，盛开测试，确定药物含量，身体稳定性等。 关键字：抗糖尿病，巧克力，番石榴叶，桑树水果1。 引言糖尿病是一种慢性疾病，其由血糖水平快速升高（高血糖）的代谢疾病引起。 有不同类型的糖尿病是L型，2型和妊娠糖尿病。型1糖尿病是一种自身免疫性疾病，当人体对胰岛素有抗性，并且糖会产生inblood和gestational糖尿病时，会发生2型糖尿病，并在怀孕期间高糖。 胰岛素阻断胎盘产生的激素会导致这种类型的糖尿病。 番石榴叶（Guajava psidium guajava）属于mrtaceae Chemical家族，含有类胡萝卜素，多酚，Vit。 c，亚油酸。 2。1 B. Yashodeep药房的学生，1 B.药房2 Yashodeep Pharmacy Aurangabad，Maharashtra，印度马哈拉施特拉邦Yashodeep学院助理教授，巧克力是喜欢每个年龄段的人，但由于肥胖症，高血压，冠状动脉疾病，冠状动脉疾病，糖尿病等健康问题，医生限制患者服用巧克力。因此，目前的研究的目的是制定饮食中的巧克力保留健康状况，可以预防糖尿病，并使患者方便地吃巧克力。guajava是同义词番石榴叶具有高水平的抗氧化剂和维生素，这也有助于降低血糖水平。巧克力配方含有番石榴叶粉，黑巧克力，cocca黄油，咖啡，甜叶菊糖和评估的参数是一般外观，尺寸，硬度，盛开测试，确定药物含量，身体稳定性等。关键字：抗糖尿病，巧克力，番石榴叶，桑树水果1。引言糖尿病是一种慢性疾病，其由血糖水平快速升高（高血糖）的代谢疾病引起。有不同类型的糖尿病是L型，2型和妊娠糖尿病。型1糖尿病是一种自身免疫性疾病，当人体对胰岛素有抗性，并且糖会产生inblood和gestational糖尿病时，会发生2型糖尿病，并在怀孕期间高糖。胰岛素阻断胎盘产生的激素会导致这种类型的糖尿病。番石榴叶（Guajava psidium guajava）属于mrtaceae Chemical家族，含有类胡萝卜素，多酚，Vit。c，亚油酸。2。它用于炎症，糖尿病，高血压，缓解疼痛，发烧，腹泻，溃疡性风湿病。黑巧克力是抗氧化剂的强大来源，含有70％或高可口，有助于平衡血糖，改善血液流动和血压，减少心脏病，改善大脑功能。它还长期降低了糖尿病的风险。桑果（白色桑树）属于含亚油酸和棕榈酸的家族羊毛科化学品，它也有助于控制血糖水平，改善血液循环并促进肝脏健康。Guava叶子，黑巧克力和桑树果更有效地用作抗糖尿病，因此巧克力是巧克力的，因此巧克力是在哪种糖尿病患者可以享受的糖尿病患者可以享受的饮食和饮食。目的和客观目标 - 使用番石榴叶和桑果实对抗糖尿病巧克力的制定和评估。
ctDNA转移到尿液中的ctDNA超短状态，促进了HPV +口咽癌的无创液体活检
。此外，由于尿液可以在家中自我收集，因此这种远程标本的收集能力可以帮助达到服务不足的人群，并在人群范围内实现更有效的癌症筛查。尽管TR-CTDNA方法具有巨大的潜力，但与血液ctDNA相比，关于Tr-CTDNA检测效率的报道混杂（3-7）。对TR-CTDNA进行分析的潜在至关重要因素是知道尿液中存在的Tr-ctDNA片段的长度，因为这会影响测定设计，以在Tr-CTDNA检测中进行最佳灵敏度。迄今为止，已经有关于Tr-ctDNA片段长度的对比报告。基于PCR的TR-CTDNA研究，当使用缩短大于60 bp（4、8、9）时，在检测方面已显示出更大的成功，这是两项最近的下一代测序（NGS）研究（NGS）研究，该研究专门针对TR-CTDNA，表明中间长度的中间长度为112 bp（10）或101 bp（11）或较高的研究表明，与一项较高的comptions（相比），与一项较高的表现相结合。控件（11）。报告的NGS结果的限制是使用的特定库制备方法（例如，双链DNA [dsDNA]库制备方案，基于杂交的ctDNA片段捕获）容易偏向于恢复较短的片段，尤其是超级片段，尤其是超级片段（尤其是<50 bp）（12）（12）。为了检验这一假设，我们利用了能够捕获最小片段的单链NGS方法来开发TR-CTDNA大小的更完整的曲线。鉴于在非癌症环境中对无细胞的无细胞DNA（CFDNA）的研究（例如，孕妇尿液中的胎儿DNA或结核病患者的结核分枝杆菌DNA的胎儿DNA（13，14）（13，14）报道了跨性别的CFDNA是超消除的（<50 bp），我们可以彻底crunder（<50 bp） - 均可能是癌症。尿液。如结果所示，我们的数据表明TR-CTDNA是超短症（<50 bp），可在多种非动物癌症类型中检测到。除了单链DNA（SSDNA）NGS研究外，我们开发了一种基于液滴数字PCR（基于DDPCR）的测定法，以测量尿液中的TR-CTDNA，该测量提供了绝对的量化，更高的精度，更高的精度和更高的吞吐量。我们设计了此测定方法来研究患有HPV +口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的患者。在此类患者中，HPV DNA序列在血液循环中以CTDNA为单位，我们假设可以通过DDPCR在尿液中检测到肾脏肾小球屏障的ctDNA片段。HPV ctDNA代表了TR-CTDNA的DDPCR分析开发的理想靶标，因为（a）90％的HPV + OPSCC患者共享单个HPV亚型HPV16的序列，因此，单个HPV16 TR-CTDNA分析可以覆盖大型患者； （b）由于HPV是一个非人类序列，因此预计没有HPV +癌症患者的“背景”信号将很低； （c）HPV16可以在肿瘤基因组内的多个位点整合，从而导致每个肿瘤基因组的信号更高。因此，我们试图开发一种能够从HPV + OPSCC患者的尿液中检测到尿液中超常用的HPV16 TR-CTDNA片段的第一代DDPCR分析。值得注意的是，与HPV +宫颈癌的设置不同，可以将肿瘤DNA直接沉积到尿液中，HPV16 HPV16信号在HPV + OPSCC患者的尿液中必然是跨性别的。我们将此测定（42 bp扩增子）与常规长度测定（77 bp amplicon）进行了比较，发现靶向超短片段对于可靠的尿液TR-CTDNA检测至关重要。利用超短扩增子测定法，我们在HPV + OPSCC患者的尿液中获得了TR-CTDNA检测，这些尿液与匹配的血浆CTDNA的结果一致。此外，使用小病例系列中的纵向尿液样品，我们展示了概念证明，用于早期发现癌症复发。因此，我们的结果表明，通过靶向超短DNA片段，TR-CTDNA成为HPV + OPSCC检测的可行方法，并且有可能在治疗后进行癌症复发监测。