摘要:腺相关病毒(AAV)在临床试验中被广泛用作体内基因治疗的递送向量,因为它们的独特特征。GöttingenMinipigs是多种疾病的良好动物模型,可用于基于AAV的基因疗法的功效和安全性测试。针对AAV的预先存在的抗体可能会影响测试结果,因此,应测试动物的抗体,以抗相关的AAV血清型。猪中AAV的检测对于异种移植的病毒安全性也可能很重要。在这项研究中,我们筛选了来自EllegaardGöttingenMinipigs A/S,Denmark和Marshall Bioresources的GöttingenMinipigs,用于针对AAV1,AAV1,AAV2,AAV6,AAV6,AAV9,AAV9 Serotypes的抗体。对所有测试的AAV没有中和抗体,没有一个针对AAV9的抗体,只有一种对AAV6具有抗体,针对AAV1和AAV2的抗体滴定剂量小于1:100,有两个除外。对于总结合IgG,越来越多的个体对所有测试的血清型都表现出阳性,但通常,水平较低或零。三只动物完全没有针对测试的AAV的抗体。因此,哥廷根小杂志可以被认为是用于基因治疗研究的有吸引力的动物模型。由于某些动物对所有测试的AAV均为阴性,因此可以选择并用作异种移植的供体动物。
肺炎球菌会引起严重感染,例如肺炎、败血症和脑膜炎。每年约有 75 名 5 岁以下儿童被诊断出患有严重(侵袭性)肺炎球菌病。这些儿童中约有 5% 死于感染。为了尽可能预防肺炎球菌病,儿童通过国家儿童免疫接种计划 (NIP) 接种肺炎球菌疫苗。自 2024 年秋季以来,已使用一种疫苗,该疫苗可诱导针对比以前更多的肺炎球菌类型(15 种而不是 10 种 - PCV15)的抗体,称为高价疫苗。自 2024 年以来,一种可诱导针对 20 种类型抗体的疫苗已经面世(PCV20)。这两种疫苗都经过了广泛的测试。但是,目前没有关于实践有效性的数据。卫生、福利和体育部已要求卫生委员会就 PCV20 的使用提出建议。为此,RIVM 收集了背景信息。这些信息包括儿童和其他年龄组(包括老年人)严重肺炎球菌疾病发生率的数据。它还显示了致病肺炎球菌的类型;肺炎球菌有很多不同的类型。此外,它还描述了哪些肺炎球菌疫苗可用,以及这些疫苗的安全性、它们的作用方式以及在国家免疫计划中接种的频率。目前,国家免疫计划为 3、5 和 12 个月大的儿童提供 PCV15。疫苗注册机构已批准四剂 PCV20。肺炎球菌疫苗不仅可以预防接种儿童患病。它们还可以减少肺炎球菌从儿童传播到其他人,为周围环境提供间接保护。然而,疫苗无法预防的类型在接种疫苗后仍有可能进一步传播。这些类型可能导致疾病——这称为血清型替换。 RIVM 估计了如果儿童使用 PCV20 而不是 PCV15,需要花费多少钱以及可以预防多少病例。考虑到老年人将从 2025 年开始使用 PCV20。据估计,在儿童中使用 PCV20 会使患病儿童略少一些。但是,与健康收益相比,成本很高。此外,如果儿童使用 PCV20 而不是 PCV15,可能会有更多的老年人患病。由于血清型替换,更多的人可能会因 PCV20 未涵盖的血清型而患病。关键词:肺炎球菌、肺炎球菌病、疫苗接种、疾病负担、有效性、安全性、儿童
此表显示了可能在2025年至2027年注册的疫苗。euvichol-s与euvichol-S非常相似,但不包括血清型O139(不需要),并且仅使用两种菌株来制备疫苗。Hillchol与Euvichol非常相似,但仅使用由hikojima组成的单个菌株,该菌株表达了Inaba和Ogawa的抗原。panchol是一种有希望的新的现场衰减疫苗,在志愿者中表现出了希望,但将需要更多年才能完成开发。
PCV20 对婴儿的有效性基于 PCV13 的有效性,而 PCV13 的有效性已得到现实世界证据的支持。17-19 对 IPD 的直接影响基于一项 PCV13 病例对照研究 17,该研究涉及美国 2-59 个月大的儿童,该研究显示对 PCV13 中包含的血清型的有效性为 86.0%。PCV20 对全因肺炎和全因中耳炎的直接影响是使用在美国进行的 PCV7 关键功效试验的数据计算得出的。20-22 功效估计值已根据当前流行的菌株进行了调整。
新的开发能力为快速开发针对其他 BTV 血清型的疫苗提供了可能性。快速应对新出现的疫情的概念似乎并不局限于 BTV,因为该平台已被证明适用于各种不同的病原体。BTV-3 计划通过提供额外的方法、流程、配方和文档扩展了该平台。由于该平台的综合性,这些元素可以在不同的疫苗计划之间互换使用。这使得开发既节省成本又节省时间,即使是具有长期销售前景的有价值的经典开发计划也是如此。
13 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV13 [Prevnar 13,惠氏制药公司,辉瑞公司子公司]) 和 23 价肺炎球菌多糖疫苗 (PPSV23 [默克夏普和多姆有限责任公司]) 已被推荐用于美国儿童,并且建议因年龄组和风险组而异 ( 1 , 2 )。2021 年,15 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV15 [Vaxneuvance,默克夏普和多姆有限责任公司]) 获准用于 ≥18 岁的成年人 ( 3 )。2022 年 6 月 17 日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准扩大 PCV15 的使用范围,将 6 周至 17 岁的人群纳入其中,这是基于对 PCV15 和 PCV13 抗体反应的比较研究 ( 4 )。 PCV15 含有 22F 和 33F 血清型(除 PCV13 血清型外),与 CRM197(基因脱毒白喉毒素)结合。2022 年 6 月 22 日,CDC 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议根据目前推荐的 PCV13 剂量和时间表 (1、2),将 PCV15 作为 19 岁以下人群肺炎球菌结合疫苗接种的一种选择。ACIP 采用了证据到推荐 (EtR) 框架*,使用推荐分级、评估、开发和评估 (GRADE) † 方法来指导其关于使用这些疫苗的审议。对于患有某些会增加肺炎球菌疾病风险的潜在疾病 § 的 2-18 岁人群使用 PPSV23 的基于风险的建议没有改变。
摘要:最佳疫苗剂量对于确保最大程度的保护和安全至关重要。对以前研究的剂量反应数据的分析可能会为未来的研究提供信息,以确定最佳剂量。最近有人建议在疫苗剂量确定中实施更多的定量建模方法,以加速疫苗开发。腺病毒载体疫苗正处于针对各种预防和治疗指征的开发后期,但剂量反应尚未系统地确定。为了进一步指导腺病毒载体疫苗的剂量识别,应系统地回顾历史剂量反应数据。进行了系统的文献综述,以整理和描述腺病毒载体疫苗的可用剂量反应研究。在 Medline 搜索策略确定的 2787 篇论文中,发现 35 篇符合预定标准。大多数研究是在小鼠或人类身上进行的,研究了腺病毒血清型 5。有 12 种不同免疫反应的剂量反应数据。大多数论文评估了三种剂量水平,只有两篇论文评估了五种以上的剂量水平。最常见的剂量范围是小鼠研究中的 10 7 –10 10 个病毒颗粒和人类研究中的 10 8 –10 11 个病毒颗粒。腺病毒疫苗剂量反应数据可用,主要是腺病毒血清型 5 骨架以及小鼠和人类。这些数据可用于定量腺病毒载体疫苗剂量优化分析。
摘要欧洲面临蓝胞菌病毒(BTV)血清型的定期介绍和重新引入,最近通过在野土中的血清型3的入侵而举例说明。尽管将疾病载体的长距离风散布,Culicoides spp。被认为是病毒介绍途径,但在风险评估中仍然被研究了。开发了一个定量风险评估框架,以估计BTV-3从撒丁岛侵入欧洲大陆的风险,该病毒自2018年以来一直存在。我们使用了大气传输模型(杂交单颗粒拉格朗日综合轨迹)来推断昆虫载体的空气传播分散的可能性。流行病学疾病参数量化了撒丁岛载体种群中病毒的流行及其在新区域引入后的第一次传播。假设最大持续时间为24小时,撒丁岛引入BTV的风险仅限于地中海盆地,主要影响意大利半岛,西西里,马耳他和科西嘉岛的西南地区。风险延伸到意大利的北部和中部地区,巴利阿里群岛以及法国大陆和西班牙,主要是最大持续时间长于24小时。关于矢量流条件和杂物复合物特异性参数的其他知识可以改善模型的鲁棒性。我们的框架为BTV介绍风险提供了空间和时间见解,是指导全球监视和准备对Epizootics的准备的关键工具。
摘要欧洲面临蓝胞菌病毒(BTV)血清型的定期介绍和重新引入,最近通过在野土中的血清型3的入侵而举例说明。尽管将疾病载体的长距离风散布,Culicoides spp。被认为是病毒介绍途径,但在风险评估中仍然被研究了。开发了一个定量风险评估框架,以估计BTV-3从撒丁岛侵入欧洲大陆的风险,该病毒自2018年以来一直存在。我们使用了大气传输模型(杂交单颗粒拉格朗日综合轨迹)来推断昆虫载体的空气传播分散的可能性。流行病学疾病参数量化了撒丁岛载体种群中病毒的流行及其在新区域引入后的第一次传播。假设最大持续时间为24小时,撒丁岛引入BTV的风险仅限于地中海盆地,主要影响意大利半岛,西西里,马耳他和科西嘉岛的西南地区。风险延伸到意大利的北部和中部地区,巴利阿里群岛以及法国大陆和西班牙,主要是最大持续时间长于24小时。关于矢量流条件和杂物复合物特异性参数的其他知识可以改善模型的鲁棒性。我们的框架为BTV介绍风险提供了空间和时间见解,是指导全球监视和准备对Epizootics的准备的关键工具。
原始文章摘要登革热是一种病毒疾病,该病毒是由伊德斯埃及埃及蚊子在巴西传播的。目前的研究旨在评估2021年至2023年Lajeado市登革热病毒感染的发生率。回顾性和横截面研究分析了评估期间的5,679个通知疾病信息系统(SINAN)的文件。结果表明,在4,322例确认的病例中,有6例是登革热,只有两个病例被归类为严重的登革热。女性占主导地位(55.1%),最常见的症状是肌痛(85.8%),发烧(84%),头痛(81.5%)和恶心(54%)。没有警报信号的登革热患者的总体年龄为40.46(±19.93)。大多数(65.3%)是根据临床体征分类的,而34.7%是通过实验室测试进行的。99.4%的病例成功演变为愈合,而六例(0.1%)因中间的进化而导致死亡。在评估的三年中,在100%的病例中,普遍的血清型为DENV-1。通过本研究得出的结论是,在评估期间,这种疾病的轻度表现是经典形式的常见,包括肌痛,发烧和头痛。值得注意的是,本研究增强了连续,准确的数据分析和数据分析的重要性。加强了对预防作用的需求并监测血清型的循环,以防止更严重的结果。关键字:登革热,埃及伊利特,流行病学,血清学,病毒