2008 26 2 12 0 不适用 12 2009 34 4 20 4 不适用 6 2010 38 5 14 8 不适用 11 2011 38 2 20 6 不适用 10 2012 33 6 12 7 不适用 8 2013 39 3 18 12 不适用 6 2014 48 6 25 14 不适用 3 2015 45 0 5 23 不适用 17 2016 39 1 9 18 不适用 11 2017 54 5 15 21 不适用 13 2018 54 6 11 22 不适用 15 2019 42 2** 7 23 N/A 10 2020 34 0 9 3 12 10 2021 25 0 7 0 7 11 2022 57 0 6 0 22 29 2023 71 1 21 1 19 29 †对于未经检测分离株的侵袭性流感嗜血杆菌病例,我们不能排除血清型 b * 西弗吉尼亚州实验室服务办公室在 2020/2021 年更新了血清型报告方法。前几年,与这些抗血清不发生反应的菌株被报告为“流感嗜血杆菌,非典型”。此项更改为“流感嗜血杆菌,无法血清型”,因为无法分型的流感嗜血杆菌菌株表明它是无荚膜菌株;但是,我们无法证明细菌无荚膜,只能证明它对抗血清没有反应。由于这一变化,从 2020 年开始,数据反映的“无法血清型”多于“无法血清型”。**2019 年的一例流感嗜血杆菌病例有两种血清型,B 和 D。
a IVT PCV - 25 V 的开发 IVT PCV - 25 V候选物含有来自以下 25 S 的荚膜多糖。肺炎血清型:1、2、3、4、5、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、24F、33F、35B 血清型选择依据:包含目前许可的肺炎球菌疫苗血清型中的荚膜多糖 分析全球肺炎球菌疫苗推出后最常见的致病性肺炎分离株 在西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的频率、侵袭性疾病和流行病的可能性以及已知的荚膜多糖的特征 具有其他血清型的肺炎球菌疫苗将为西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的婴儿、儿童和成人提供良好的覆盖率 结合技术同人
登革热病毒 (DENV) 是登革热的病原体,其发病率在过去五十年中增长了 30 倍。在四种共循环血清型中,DENV3 与严重感染数量增加有关,并且已广泛传播。疫苗接种是预防减轻疾病负担的主要手段。此前,已在小鼠中证实了 DNA 疫苗候选物对 DENV1、2 和 4 的保护作用。在本研究中,构建了表达 DENV3 的 prM 和 E 蛋白的 DNA 疫苗候选物 (pVAX1-D3ME),然后在小鼠中评估了免疫原性和保护性,以进一步开发四价登革热疫苗。此外,还研究了针对其他三种血清型的交叉反应免疫反应。结果表明,三剂量 50 µg pVAX1-D3ME 足以诱导强烈的抗原特异性 T 细胞反应以及强大而一致的中和抗体。此外,使用 pVAX1-D3ME 进行免疫不仅能对 DENV3 产生保护性免疫,还能对其他三种血清型产生保护性免疫,这种效果甚至在 12 个月后仍能观察到。这项研究为在大型动物模型(包括非人类灵长类动物)中进一步评估登革热四价 DNA 候选疫苗提供了巨大的希望。
年龄较大,由肺炎链球菌血清型 1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F 和 23F 引起。PCV13 还适用于主动免疫,预防 6 周至 5 岁儿童由肺炎链球菌血清型 4、6B、9V、14、18C、19F 和 23F 引起的中耳炎;对于 1、3、5、6A、7F 和 19A 血清型,尚无中耳炎疗效数据 • PCV15:肺炎球菌 15 价结合疫苗在美国适用于主动免疫,用于预防 6 周龄及以上个体中由肺炎链球菌血清型 1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F 和 33F 引起的侵袭性疾病 • PCV20:肺炎球菌 20 价结合疫苗在美国适用于主动免疫,用于预防由肺炎链球菌血清型 1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A 12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F 和 33F,适用于 6 周龄及以上个体。PCV20 还适用于主动免疫,以预防 6 周龄至 5 岁的个体中由肺炎链球菌血清型 4、6B、9V、14、18C、19F 和 23F 引起的中耳炎,以及主动免疫,以预防 18 岁及以上个体中由肺炎链球菌血清型 1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F 和 33F 引起的肺炎。该药物用于预防 18 岁及以上个体中由肺炎链球菌血清型 8、10A、11A、12F、15B、22F 和 33F 引起的肺炎,该药物根据通过调理吞噬活性测定测量的免疫反应,获得加速审批。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述 • PPSV23:肺炎球菌疫苗多价,目前可用的 23 价肺炎球菌多糖疫苗,在美国用于主动免疫,预防由疫苗中所含的 23 种血清型(1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F 和 33F)引起的肺炎球菌疾病。该疫苗获准用于 50 岁或以上的人群以及年龄 ≥ 2 岁且患肺炎球菌疾病风险较高的人群 • QIV:四价流感疫苗
基因治疗是一种治疗技术,可修饰一个人的基因治疗或治愈疾病。这种修饰可以通过用健康的基因副本代替引起疾病的基因,使疾病的基因失活或将新基因引入体内以帮助治疗疾病。有多种基因疗法治疗,但是一种常见的技术是使用病毒载体,例如腺相关病毒(AAV),将治疗基因传递到人类细胞中进行复制。[2] AAV具有许多有利的特征,包括缺乏致病性,复制无能力,感染非分散细胞的能力以及在特定部位中整合到宿主细胞基因组中的能力。[3]这些有前途的特征导致了它们的进步,早期研究重点是单个AAV变体(血清型)AAV2。从那时起,与AAV2相比,已经发现了新的AAV血清型在某些细胞或组织中提供较高的转导效率。这些独特的细胞偏向主义已导致大量AAV血清型的发展来包装不同的治疗基因来治疗特定疾病。[4]不同的AAV血清型不仅具有不同的细胞向量,而且由于其不同的氨基酸序列和衣壳结构,它们的结构特性和稳定性也有所不同。这些差异使每种AAV血清型都具有独特的熔化温度。[4,5]为了开发有效的AAV疗法,在开发过程中表征AAV的关键属性至关重要。SUPR-DSF在热坡道期间测量了每种血清型的固有荧光,以产生熔体曲线。一个关键属性是AAV CAPSID的热稳定性,可用于血清型识别,优化衣壳配方以及在任何过程更改中进行比较。[6]可以通过在热坡道期间从AAV中的色氨酸残基中监测固有荧光的变化,可以通过差异扫描荧光法(DSF)测量衣壳稳定性。在此应用程序注释中,我们使用SUPR-DSF来测量三种AAV血清型的热稳定性:AAV2,AAV5和AAV6。此外,我们在AAV2和AAV6上进行了浓度稀释系列,以确定最小样品要求。所有样品均以10µl的井体积为10µl,在单个384孔微孔板上一式三份,强调该仪器的高通量可能性。
全球有一半人口生活在登革热流行的地区 [1]。亚洲国家受影响最严重,报告的病例约占所有病例的 70% [2]。尽管大多数感染无症状或症状轻微,但会发展为重症登革热并导致死亡。登革热病毒 (DENV) 包含四种主要不同的血清型 (DENV1-4)。感染一种血清型会对该特定血清型产生长期免疫力,但对其他血清型只能产生短期免疫力。再次感染登革热是导致重症疾病的风险因素,但后续感染则并非如此 [3]。其原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强 (ADE) [4],即交叉反应抗体形成免疫复合物而不是中和病毒,导致病毒血症增加和疾病更加严重。在登革热疫苗开发中,考虑这一现象很重要,任何候选疫苗都应最好能诱导针对所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种针对 DENV1-4 的减毒活四价疫苗,Dengvaxia ® 和 Qdenga ® 。Dengvaxia ® 基于黄热病核心,于 2015 年推出。临床研究表明,对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的有效性为 60% [ 5 ]。然而,在随访的第三年,
世界一半的人口生活在存在登革热的地区[1]。亚洲国家受到最大影响,报告了所有病例中约有70%[2]。尽管大多数感染是无症状的或轻度的,但会发生严重的登革热和死亡。登革热病毒(DENV)构成四种主要的不同血清型(DENV1-4)。一种具有一种血清型的感染可导致对该特定血清型的长期免疫力,但仅针对其他血清型的短暂免疫。第二种登革热感染是严重疾病的危险因素,但随后的感染并非如此[3]。原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强(ADE)[4],其中交叉反应抗体形成免疫复合物,而不是中和病毒,从而导致病毒性增加和较高的SE Vere病。这种现象在登革热疫苗的发育中很重要,任何候选疫苗的疫苗应优选诱导所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种活衰减的四位疫苗疫苗tar tar denv1-4,dengvaxia®和qdenga®。Dengvaxia®是基于黄热病主链的,于2015年引入。临床研究表明,对病毒学确认的登革热(VCD)的功效为60%[5]。但是,在随访的第三年
遵循潜在条件:体重指数≥30kg/m 2,当前的吸烟者状况,慢性肺部疾病,需要每日治疗的哮喘,氧气饱和度<92%的房间空气,心血管疾病的已知史,需要透析或已知的肾脏损伤或已知的肾脏损害,且具有估计的肾小球循环率<30 ml/1.1.1.14 mil/1.7 33.33 33.14 33.33 33 33 33 33.33 33 33 33 33 33 33.3 33 33 33.33 33.33.33 33 33.33 33 33 33 33.3 33.33 33.33.33.33。肝病或免疫功能低下的状态。
链球菌是尼罗农业链球菌病(Oreochromis niloticus)的链球菌病的主要病因,并且了解其病因对于确保全球罗非鱼养殖的可持续发展至关重要。我们的研究小组最近观察到感染了两种不同的agalactiae血清型(IB和III)的动物的对比鲜明的疾病模式。为了更好地理解这些发散反应的基础,我们分析了细菌暴露后尼罗拉非鱼的大脑转录组。我们的发现揭示了与免疫相关的基因表达的显着变化(例如CD209抗原,颗粒蛋白,C-X-C基序趋化因子10,前列腺素环蛋白合酶和白细胞表酶)和神经内分泌(例如血清型IB菌株似乎很快就被宿主识别出来,引发了有效的炎症反应,而血清型III菌株引起了较不直接的反应,从而导致更明显的中枢神经系统(CNS)症状和行为效应。据我们所知,这是第一项研究,旨在显示尼罗河中尼罗河乳酸链霉菌的血清型免疫反应。这些发现对于促进水产养殖中的疾病管理和控制策略很重要。识别血清型IB和III触发的不同免疫反应可能有助于开发更多特定的预防措施,早期检测和针对链球菌病的有效治疗方法。
过去几年,埃及牲畜中发生了多起由 A、O 和 SAT-2 血清型口蹄疫病毒引起的疫情,导致牛只大量死亡 [6]。埃及首次正式报告口蹄疫可追溯到 1950 年,涉及 O 血清型和 SAT-2 [7, 8]。SAT-2 血清型在 1950 年后消失,后来在 2012 年的一次疫情中分离出来,其中包括两种与 2008 年苏丹毒株密切相关的新菌株 [9, 10]。A 血清型口蹄疫病毒于 1952 年被报道,1976 年消失,2006 年因从埃塞俄比亚进口活体动物而重新出现 [11]。El Nahas 和 Salem [12] 以及 El Damaty 等人的报告。 [13] 还从 O 血清型和 SAT2 拓扑型中发现了新的谱系,这些谱系与幼年和成年动物的较高死亡率异常相关。这一点值得注意的是;口蹄疫通常不会导致成年动物严重死亡,但会造成巨大的经济损失,严重影响小农生产系统中受影响农民的生计和收入 [14]。尽管埃及实行强制接种疫苗,但该国仍然面临着与口蹄疫疫情相关的挑战 [13, 15]。受感染的牲畜通常表现出体温升高、反刍停止、唾液分泌增多、嘴唇、舌头、口腔、鼻子、脚趾间以及有时乳头皮肤上出现溃疡以及产奶量下降等临床症状 [5]。