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Sjögren's综合征中选择性有效的口服BTK抑制剂Remibrutinib的功效和安全性：由随机，双盲，安慰剂对照2期试验的结果
抽象目的是在2阶段随机的双盲试验（NCT04035668; louisse（Sjögren'sCyndrome insjögren'sChanddrome in Louisse）中，在2期随机，双盲试验中评估中度至严重Sjögren综合征（SJS）患者的安全性和功效。Methods Eligible patients fulfilling 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (EULAR) criteria for SjS, positive for anti-Ro/ Sjögren's syndrome-related antigen A antibodies, with moderate-to-severe disease activity (EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) (based on weighted score) ≥ 5, EULAR Sjögren综合征患者报告指数（ESSPRI）≥5）每天接受一次震颤（100 mg），或者在24周的研究治疗期内接受了一两次或安慰剂。主要终点是从Essdai的基线发生变化。关键的次要终点包括随着时间的推移从Essdai的基线变化，随着时间的流逝，ESSPRI的基线和SJS中的Remibrutinib的安全性变化。关键的探索性终点包括对唾液流速，可溶性生物标志物，血液转录组和血清蛋白质组学特征的变化。与安慰剂相比，SJS患者的Essdai评分显着提高了ESSDAI评分，而安慰剂（Δessdai-2.86，p = 0.003）。在ESSPRI评分中未观察到治疗效果（ΔessPri0.17，p = 0.663）。与安慰剂相比，在24周内，与安慰剂相比，未刺激的唾液流量有一种趋势。remibrutinib在24周内患有SJS的患者具有良好的安全性。雷神诱导血液中基因表达的显着变化和血清蛋白丰度。结论这些数据表明，在SJS的2期试验中，remibrutinib的初步疗效和有利的安全性。
解释2D材料生物纳诺相互作用：聚集状态，蛋白质电晕，细胞培养基和细胞类型的影响
在先前的研究中，我们设计了一个库的库，其中具有点击式化合物启用官能团的顺序官能化，即叠氮化物（go-n 3），碱（go）和叠氮化股（go）和叠氮化股（C 2 GO）（c 2 go），如方案1所示。[9-13]叠氮化物修饰显着增加了水接触角GO-N 3和C 2 GO，而炔烃的修饰并未改变接触角（图1）。更有趣的是，我们发现这种修饰导致血清蛋白在GO上结合的顺序降低（又称A.强限制的硬蛋白电晕，以下称为HC）。GO的HC从1.4 mg（GO）降低到1.1 mg（GO，降低22％），0.9 mg（GO-N 3，35％HC还原）和0.8 mg（C 2 GO，43％HC降低）。这导致吞噬J774细胞的细胞摄取显着增加，与GO蛋白质还原的线性相反关系（r 2 = 0.99634）。由于蛋白质涂料的减少而引起的较高的吸收也导致了较高的细胞毒性，而无效的GO也会产生较高的细胞毒性。[10-12]另一方面，众所周知，高蛋白涂层可以防止其细胞相互作用和非吞噬A549细胞的内在化，从而降低了细胞毒性[14]，这是由于GO和A549细胞膜之间的物理相互作用降低而导致的。[15]这项研究使用已知的J774和A549细胞模型进一步研究了我们的研究，并假设在两个模型细胞中，生物纳米相互作用将有所不同。我们假设生物纳米相互作用的对比对于进行表面化学修饰将很敏感，并旨在使用无标签方法检测和分析生化差异，例如基于同步辐射的基于同步辐射的IR-Transans-Transans-Transansform-Transtrans-Transtrans-Transeform-Transeform-Transeform ir scirotectroscopopicy（SR-FTIR（SR-FTIR），这些方法可以使用pace Armination（PCA）进行可视化的分析（PCA）。
抗肿瘤免疫作为耐用疾病的基础
基于顺铂的摘要化疗与一小部分转移性尿路上皮癌患者的耐用性疾病控制有关。但是，这种现象的机械基础仍然难以捉摸。抗肿瘤免疫力可能是这些特殊响应者的基础。在一项II期试验中，评估了吉西他滨和顺铂的阶段时间表，然后是吉西他滨和ipilimab的吉西他滨和顺铂用于转移性尿路上皮癌，在36名患者中，有4名患者获得了耐用的无病治疗 - 无病生存期（DDFTF），并在接受研究后的5年中保持了5年的缓解。我们试图确定与此类患者功能治疗相关的基因组和免疫机制。在预处理档案肿瘤组织上进行整个外显子组测序。新抗原预测和排名。对于一部分可用的生物含量的患者，在外周血血液CD4 +和CD8 + T细胞中测试了选定的肽在基线，化学后治疗后，化学疗法和ipilimumab的时间点测试了新抗原特异性T细胞反应性。还在每个时间点评估了血清蛋白分析物的多重测定。血清蛋白质组学分析表明，实现DDFTF的患者表现出免疫激活的表型，其升高，T H 1适应性免疫，共刺激分子和免疫检查点标记。基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，DDFTFS患者再次表现出适应性免疫标记以及T细胞细胞毒性的富集。CD27在所有时间点中都在DDFTFS患者中独特地富集。新抗原反应性。在基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，两名DDFTFS患者中的两名CD4 +和CD8 + Neoantigen特异性T细胞反应性均在两名DDFTFS患者中被检测到。抗肿瘤免疫力可能是在基于顺铂的化学疗法和免疫检查点封锁治疗的转移性尿路上皮癌患者中获得功能治疗的基础。探测DDFTF的机械基础可能有助于识别生物标志物，治疗
开发用于治疗高脂血症的新型基因组编辑工具
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9，它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下，主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因，以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用，因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如，基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性，已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体，由于其能够与血清蛋白相互作用，可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法，以替代现有疗法，包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型）抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后，其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的，但使用时会出现不同的副作用，包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常，这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。