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Acalabrutinib 情况说明书
由于没有获得 FDA 专门批准用于治疗华氏巨球蛋白血症，因此为华氏巨球蛋白血症患者开出的阿卡替尼属于“非说明书用药”，即该药物用于未经批准的适应症或未批准的年龄组、剂量或给药途径。这种开出超出官方批准适应症用途的药物的能力在医学界很常见，包括用于治疗华氏巨球蛋白血症的大多数其他药物，但伊布替尼和伊布替尼/利妥昔单抗组合除外。一项大型单组（单一药物）、多中心 2 期试验由 19 家欧洲学术机构和 8 家美国学术机构参与，该试验提供的证据表明，对于之前未接受过治疗或患有复发/难治性华氏巨球蛋白血症的患者，阿卡替尼作为单一疗法有效且安全性可控。需要进一步研究以确定其相对于标准治疗的疗效，并研究联合疗法是否能改善疗效。
严重联合免疫缺陷 (SCID) 新生儿...
1. 简介和指南适用对象 本指南供儿童医院工作人员使用，用于管理从国家血斑筛查转诊的低 TRECS（T 细胞受体切除环）婴儿，这些婴儿需要进一步评估是否患有严重联合免疫缺陷症 (SCID)。英国国家筛查委员会 (UK NSC) 建议，NHS 应评估对婴儿进行严重联合免疫缺陷症 (SCID) 筛查。谢菲尔德（我们的区域血斑筛查实验室）参与了这项试点，因此作为该地区管理严重联合免疫缺陷症儿童的儿童医院；我们已经制定了实施该计划的途径。从这次评估中获得的信息将为最终建议提供依据，即是否应将严重联合免疫缺陷症筛查纳入新生儿血斑筛查计划。新生儿严重联合免疫缺陷症筛查的理由。早期识别的重要性：
为什么自闭症患者很难记住他们的朋友？
术语表 (注1) 腹侧海马CA1区 海马被称为记忆的中心，其背部和腹部具有不同的功能。已知海马体背侧CA1区域的神经元储存着关于空间和时间的信息，而该研究小组发现腹侧CA1区域的神经元储存着关于“别人是谁”的记忆。 （注2）体内基因组编辑技术（CRISPR/Cas9方法） 一种切割目标基因组序列中的DNA双链的基因修饰工具。 CRISPR/Cas9 由切割 DNA 的“Cas9 核酸酶”和识别目标基因组序列的“引导 RNA”组成。 DNA断裂常常无法准确修复这一事实可以用来诱发目标基因的突变。近年来，体内基因组编辑技术备受关注，该技术通过直接传递 CRISPR/Cas9 分子实现生物体内部基因组编辑。该技术不仅在基础研究方面被寄予厚望，在遗传疾病的临床应用方面也被寄予厚望，该技术的发现获得了2020年的诺贝尔化学奖。 （注3）细胞外囊泡 细胞外囊泡是由细胞分泌的脂质膜囊泡，含有多种核酸、脂质、蛋白质等。众所周知，细胞通过将这种分子运送到其他细胞来相互通讯。近年来，人们越来越期待将治疗分子封装在细胞外囊泡中以用于生物制药的应用。在本研究中，我们将 CRISPR/Cas9 方法的分子封装在细胞外囊泡中，并将其引入目标脑区域以诱导脑区域特异性突变（图 4）。
6月12日至15日，欧洲风湿病学大会...
14:15 15:30渐近瘤CC高尿酸血症被认为不需要特定的治疗，因为它被认为是良性的。然而，新兴的证据提出了有关高尿酸血症的巨大有害影响的问题。在本次会议中，我们将了解关节中渐近瘤的长期后果，并评估有关尿素降低肾脏疾病疗法的证据，并辨别
血与废墟 - 陆军大学出版社
近来，历史学家和其他作家中出现一种趋势，对第二次世界大战的标准时间框架 — — 即 1939 年开战，1945 年结束 — — 提出挑战。也有人提出了其他的范式。作家罗伯特·卡普兰在最近为新美国安全中心撰写的一篇文章中，提到了“长期的欧洲战争”，他将这场战争的时间范围定为 1914 年至 1989 年，涵盖了两次世界大战以及冷战。1 历史学家安东尼·比弗 (Antony Beevor) 在他开创性的一卷本二战史中，对过去用来框架战争的各种时间参数提出了质疑，并指出“然而，历史从来都不是整洁的。”2 比弗指出，西方历史学家往往忽视二战的亚洲根源，而一些亚洲历史学家“则认为第二次世界大战始于 1931 年日本入侵满洲。” 3 在一部关于战争时期的宏伟新单卷历史著作《血与废墟：最后的帝国战争，1931-1945》中，英国历史学家理查德·奥弗里 (Richard Overy) 考察了比弗所建议的更广泛的时间范围。正如标题所示，作者的视角是从帝国或“民族帝国”的角度出发的，这使得这本书与其他单卷历史著作不同
新型 AAV 介导的基因组编辑疗法可改善甲基丙二酸血症小鼠模型的健康和生存
甲基丙二酸血症 (MMA) 是一种先天性代谢错误，主要是由线粒体甲基丙二酰辅酶 A 变位酶基因 (MMUT) 突变引起的。MMA 患者经常出现代谢失代偿，这可能会危及生命。为了模拟 MMA 患者的饮食限制和代谢失代偿，我们在 MMA 的 Mmut 缺陷小鼠模型中开发了一种新型蛋白质控制饮食方案，并证明了 mLB-001 的治疗益处，mLB-001 是一种无核酸酶、无启动子的重组 AAV GeneRide TM 载体，旨在通过同源重组将小鼠 Mmut 插入内源性白蛋白基因座。给新生或成年 MMA 小鼠单次静脉注射 mLB-001 可在高蛋白饮食刺激下防止体重减轻和死亡。经过编辑的肝细胞表达功能性 MMUT 蛋白，并在 Mmut 缺陷小鼠中随时间扩增，表明相对于患病细胞，其具有选择性生长优势。在具有人源化肝脏的小鼠中，使用 mLB-001 的人类同源物治疗导致移植的人类肝细胞中位点特异性基因组编辑和转基因表达。总之，这些发现支持开发 hLB-001，该药物目前正在对患有严重 MMA 的儿科患者进行临床试验。
杜普伊特伦挛缩症患者血清和组织中的基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂
杜普伊特伦挛缩是一种纤维增生性疾病，其特征是成熟胶原纤维逐渐沉积。在影响肝脏、肺、心脏和皮肤等器官的其他纤维化疾病中，基质金属蛋白酶 (MMP) 及其天然抑制剂、组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP) 起着重要作用。在本研究中，使用酶联免疫吸附测定法测定了 22 名患有杜普伊特伦挛缩的患者（5 名女性和 17 名男性；平均年龄 67 11 岁）血清中 MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和 TIMP-2 的浓度。获取组织样本进行标准组织学和免疫组织化学分析。 20 名（13 名女性和 7 名男性；平均年龄 60 15 岁）因腕管综合征接受手术的患者血清和掌筋膜样本被用作对照组。使用 Mann-Whitney 检验进行统计学分析。Dupuytren 挛缩患者的 TIMP-1 浓度为 437 160 ng/ml，显著高于对照组患者的 321 70 ng/ml（p 0.05）。增生性活动性疾病患者（n 14）的 TIMP-1 浓度（525 136 ng/ml）显著高于退化晚期和残留期挛缩患者（n 8）（286 41 ng/ml；p 0.05）。掌侧纤维瘤病患者与对照组血清TIMP-2、MMP-1、MMP-2、MMP-9浓度差异均无统计学意义。Dupuytren病患者的MMP/TIMP比值（1.1±0.3；p<0.05）显著低于对照组（1.5±0.35）。活动性掌侧纤维瘤病患者的比值（1±0.2）显著低于后期患者（1.4±0.3）（p<0.05）。Dupuytren挛缩患者组织中可检测到TIMP-1和TIMP-2，并在增生区域聚集。少数患者的Dupuytren组织中可局部检测到MMP，但阳性染色强度低于TIMP。对照组中，TIMPs 和 MMPs 染色很少或没有染色。数据表明 MMPs 和其天然抑制剂之间的生理平衡被破坏
儿科出版社冬季2024 -PDF
在《儿童杂志》上发表的评论中，加州大学戴维斯分校的肺科医生探索了针对神经肌肉疾病和睡眠呼吸呼吸的儿科患者的当前诊断工具和治疗方法。这些可能包括阻塞性睡眠呼吸暂停，与睡眠相关的不足剂量（浅呼吸，血液中二氧化碳高），低氧血症（减少的血液氧）和其他相关疾病。可能影响呼吸的儿科神经肌肉疾病包括肌无力的肌无力，肌动症肌营养不良，杜钦（Duchenne）肌营养不良症和炎症性肌病。
吉尔伯特综合征：以诊断方法为重点的文献综述
摘要吉尔伯特综合征是一种常染色体显性遗传病，具有不完全外显率，其特征是慢性、轻度升高的非结合高胆红素血症，与肝病或溶血无关。该综合征的携带者患有胆红素葡萄糖醛酸化障碍，并因此导致间接高胆红素血症，这是由 UGT1A1 基因突变引起的。它通常在青春期后至20岁之间表现出来。症状通常在体力锻炼、禁食一段时间以及感染后出现。大多数患者没有症状，有些患者唯一的症状是黄疸。诊断是通过血清胆红素浓度升高（很少超过 3 mg/dL）以及病史和有针对性的体格检查来确定的。在体格检查期间，必须调查是否存在毛细血管扩张（血管蜘蛛），杜普伊特伦挛缩（爪手），男性乳房发育症和腹水，以排除肝硬化。还需要确保右上象限没有可触及的肿块，因为这可能表明胆道病变导致阻塞引起黄疸。吉尔伯特综合征为良性疾病，预后及进展良好，临床诊断最重要。关键词：吉尔伯特病；高胆红素血症； UGT1A1。摘要吉尔伯特综合征是一种显性常染色体遗传病，具有不完全外显率，其特征是未结合、轻度升高的高胆红素血症，慢性且与任何肝病或溶血无关。该综合征的携带者由于 UGT1A1 基因突变而出现胆红素葡萄糖醛酸化障碍，并随之出现间接高胆红素血症。它通常出现在青春期后至 20 岁之间。症状通常在体力锻炼、禁食期和感染后出现。大多数患者没有症状，有些患者唯一的症状是黄疸。除了病史和定向体格检查外，还可通过血清胆红素升高（很少超过 3 mg/dL）进行诊断。在体格检查中，必须调查是否存在毛细血管扩张（血管蜘蛛），杜普伊特伦挛缩（爪手），男性乳房发育症和腹水，以排除肝硬化。还需要确保右上象限没有可触及的肿块，因为这可能表明胆道病变导致阻塞性黄疸。 Gilbert综合征具有良性特征，预后和进展良好，是临床诊断中最重要的疾病。关键词：吉尔伯特综合征；高胆红素血症； UGT1A1。摘要吉尔伯特综合征是一种常染色体显性遗传病，具有不完全外显率，其特征是慢性、轻度升高的非结合高胆红素血症，与肝病或溶血无关。该综合征的携带者患有胆红素葡萄糖醛酸化障碍，并因此导致间接高胆红素血症，这是由 UGT1A1 基因突变引起的。它通常出现在青春期后期至20岁之间。症状通常在体力锻炼、禁食一段时间以及感染后出现。大多数患者没有症状，有些患者唯一的症状是黄疸。诊断依据是血清胆红素浓度升高，很少超过 3 mg/dL，
临床快照
一名28岁的男子自童年以来就降低了夜视和黑暗适应性，渐进的视野缺陷，眩光和表现时，两只眼睛中最校正的视力均降低至0.63（ETDRS）。底眼镜概念在两只眼睛中都有苍白的眼底，带有脉络膜萎缩，导致巩膜和大型脉络膜血管暴露，广泛的色素结块以及一个相对保存的视网膜中心岛。这些临床发现指向绒毛膜血症，通过多模式视网膜成像，电生理测试和基因检测证实。绒毛膜血症是由CHM基因突变引起的一种罕见的X连锁隐性视网膜变性。当怀疑脉络膜血症时，必不可少的综合临床表征，包括分子基因检测。脉络膜血症治疗的最新进展包括体内基因增强疗法。由于眼睛的可及性和较大的治疗窗口，这种疾病非常适合基因治疗方法，通常具有早期诊断，并且通常良好的视力敏锐度，直到视网膜变性涉及中央凹性。目前，在不同阶段的临床试验中进一步探讨了体内基因增强疗法。