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World File Search System血癌
2025 年 MRes 轮换项目
探究血液干细胞转化为白血病 主要指导老师姓名：Adam Wilkinson 主要指导老师的电子邮件地址：acw63@cam.ac.uk CRUK CC 研究主题：血液系统恶性肿瘤虚拟学院 学生注册部门：血液学系 研究所在部门或学院：剑桥干细胞研究所 研究生计划：MRes + PhD（仅限 1 + 3 年非临床申请者） MRes 项目概要：Wilkinson 研究小组专注于健康和恶性肿瘤中血液干细胞的生物学。作为长寿的干细胞群，血液干细胞会积累基因突变，并且是几种血液恶性肿瘤的细胞来源，特别是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)。MDS 和 AML 的预后仍然不佳，需要新的疗法来改善患者护理和生存。 MDS/AML 疾病风险预测测试的最新进展表明，预测和预防疾病的发生也是可能的。为了开发治疗和/或预防 MDS/AML 的新型有效疗法，我们需要更好地了解白血病转化过程中发生的分子变化。我们最近开发了新型聚合物培养系统，首次在体外稳定扩增血液干细胞。我们现在正在应用基因编辑技术和细胞/分子/遗传方法来更好地了解健康和恶性血液干细胞的生物学，并促进新的血癌治疗方法的开发。这个 MRes 项目的目的是开发一种血液干细胞白血病转化模型。该项目的总体目标是确定新的治疗靶点，以改善对患有血癌的患者的治疗，并降低血癌发生的风险。具体来说，该项目将专注于模拟染色体非整倍体的后果。染色体非整倍体在血液系统肿瘤中很常见，在约 50% 的新生 AML 中可观察到。该项目将重点研究 7 号单体，它见于约 40% 的儿童 MDS、约 5% 的儿童 AML 和约 30% 的治疗相关性髓系肿瘤。7 号单体在 MDS 和 AML 中预后不良。为了确定新的治疗策略，我们需要更好地了解 7 号单体对血液干细胞活性和血液生成的影响。MRes 实验计划：MRes 项目的主要目的是建立白血病转化的离体血液干细胞模型。首先，我们将优化在体外有效诱导原代血液干细胞 7 号单体的方法。这将通过基于 CRISPR 的技术实现，并使用下一代测序和 ddPCR 进行验证。其次，这些基因突变的后果将在体外功能试验（扩增试验和分化试验）中进行评估。第三，我们将使用多色流式细胞术和转录组分析来表征细胞和分子变化。这种易于处理的体外模型系统将为未来研究白血病转化的分子驱动因素和依赖性奠定基础。
Jennifer Brown，医学博士、哲学博士
Paolo Strati 医学博士表示，他感谢淋巴瘤研究基金会的支持，帮助他在血癌研究领域建立了事业，他获得了该基金会的职业发展奖，并参与了淋巴瘤科学研究指导计划。现在，他鼓励亲人回馈社会，他四年级的女儿和她的弟弟以及三个朋友在他们的小学创办了 Money Jar Club，以筹集资金支持基金会的使命。通过糕点销售、艺术品销售以及朋友、家人和邻居的捐赠，这些基金会的年轻支持者筹集了 200 多美元，并在学校举行的特别仪式上受到表彰，董事会名誉成员 Donna Reinbolt 代表基金会出席了仪式。
攻克淋巴瘤的未知领域
4 月 15 日星期一，淋巴瘤研究基金会的捐赠者和支持者在佛罗里达州迈阿密海滩的 La Gorce 乡村俱乐部开球，参加首届 2024 年南佛罗里达高尔夫邀请赛。高尔夫球手们在由高尔夫巨星杰克·尼克劳斯设计的美国最独特的私人高尔夫俱乐部之一测试他们的技能，以治疗血癌。活动筹集了超过 33 万美元以支持基金会的使命，上午的高尔夫锦标赛结束后还举行了鸡尾酒会和颁奖招待会。活动由基金会董事会秘书 Leigh Olson 和基金会科学顾问委员会成员 John Leonard 博士主持。基金会大使 Chris Gorelik 也在活动上致辞。
非霍奇金淋巴瘤（淋巴肿瘤）
对受感染淋巴结进行活检（一种收集肿瘤样本的程序）是确诊 NHL 的唯一方法。在诊断淋巴瘤时，切除整个淋巴结或肿瘤的切除活检优于针吸活检，以确保有足够的组织来确定淋巴瘤的类型。病理学家（专门通过研究患者体液和组织样本中的细胞来诊断疾病的医生）和最好是血液病理学家（接受过诊断血癌（包括淋巴瘤）的额外培训的病理学家）应该审查活检，他们在诊断淋巴瘤方面经验丰富。NHL 有多种亚型，其中许多非常罕见，可能需要高度专业化的程序和测试才能做出准确的诊断。准确的诊断和对确切的 NHL 亚型的了解有助于确定适合患者特定 NHL 亚型的治疗方案。
Reni-cel，首个 AsCas12a 基因编辑细胞疗法
1 美国俄亥俄州克利夫兰诊所儿科血液肿瘤学和血液与骨髓移植系；2 美国田纳西州纳什维尔 TriStar Centennial 儿童医院莎拉坎农血癌中心；3 美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多儿童医院儿科系；4 美国德克萨斯州达拉斯贝勒大学医学中心血液与骨髓移植项目及骨髓处理实验室；5 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心骨髓移植和细胞治疗项目；6 美国俄亥俄州克利夫兰彩虹婴儿与儿童医院；7 美国俄亥俄州哥伦布全国儿童医院儿科血液学、肿瘤学、血液与骨髓移植系；8 美国马萨诸塞州剑桥 Editas Medicine, Inc.； 9 美国加利福尼亚州奥克兰加利福尼亚大学旧金山分校医学院和贝尼奥夫儿童医院。
QPCTL 是修改 CD47 免疫检查点的新型药物靶点
CD47 过表达常见于多种血癌（例如急性白血病）和实体瘤（例如结直肠癌和卵巢癌），较高的 CD47 表达预示着较差的临床结果，这表明癌细胞利用该途径的上调来避免吞噬作用（Majeti 等人，Cell 2009；Jaiswal 等人，Cell 2009）。因此，过去十年，人们对寻找阻断 SIRP α -CD47 相互作用并从而促进肿瘤细胞吞噬作用的方法产生了浓厚的兴趣。事实上，不仅过表达 CD47 的肿瘤，而且 CD47 水平正常的肿瘤也可能以这种方式成为靶向。阻断 SIRP α -CD47 预计不会诱导正常细胞的吞噬作用，因为还需要额外的促吞噬信号，并且（与癌细胞相反）这些信号不会在正常细胞中表达，衰老的红细胞 (RBC) 除外。
CD19 CAR-T细胞在具有复发和难以治疗的B细胞血液癌的成年人中的安全性和可行性
普通的英语摘要背景和研究旨在研究该研究的安全性和可行性，该安全性和可行性是使用患者本身（自体）或已更改以靶向B细胞CD19蛋白的匹配供体（自体）（自体）（同种异体）的安全性和可行性。这种治疗方法将给患有CD19阳性复发性和难治性（难以治疗）B细胞血癌的成年人接受化疗以耗尽其淋巴细胞。主要目标是评估这种治疗的安全性，并记录某些类型癌症的成年人的任何副作用，例如泰国成年人的急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。此外，研究人员希望证明他们可以在护理点上产生足够的这些修饰的T细胞，以满足所需的治疗标准。
增加患者获得先进疗法的机会
先进疗法领域相对较新，但技术的进步推动该行业在临床试验数量和产品开发公司数量方面均呈现显着增长。 在撰写本文时，全球有近 1000 家公司，其中 230 多家总部位于欧洲 1 。因此，临床试验的数量也快速增长，2014 年至 2019 年全球增长了 32%，在此期间启动了 2000 多项试验，其中 323 项以欧洲为中心。还有 129 项多区域试验，很可能至少涉及一个欧洲国家 2 。英国正在进行的试验有 127 项，占全球该领域临床试验的 12%，这反映了该领域临床试验的不断扩大。 多年来，肿瘤学一直是主要的治疗领域，尤其是血癌；然而，试验的范围非常广泛，目前肿瘤学仅占试验总数的 39%（图 1）3 。
中枢神经系统疾病中的靶向蛋白质降解
靶向蛋白质降解 (TPD) 是一个快速发展的领域，各种 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）正在临床试验中，而分子胶如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 已在某些血癌的治疗中得到充分证实。许多当前方法都集中在肿瘤靶点上，许多潜在应用尚未得到充分探索。靶向蛋白质降解为抑制仍然具有挑战性的靶点（例如神经退行性疾病中的蛋白质聚集体）提供了一种新的治疗途径。这篇小型综述重点介绍了利用 TPD 治疗神经退行性疾病靶点的前景，特别是 PROTAC 和分子胶形式以及新型 CNS E3 连接酶的机会。我们将讨论利用此类方式的一些关键挑战，包括降解分子的分子设计、药物输送和血脑屏障渗透性。