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由于来自遗传或基因组评估的信息是复杂的,并且随着时间的流逝而变化,因此经常在接受测试之前和之后咨询临床遗传学家。遗传咨询将帮助患有遗传疾病的患者或家庭了解测试的需求,局限性和收益,以及家庭内发生的疾病,风险和频率的性质,模式和性质,以及在家庭计划中做出明智决定的预防手段。心脏病专家可以进行其他检查以评估病情,安排检查以确认诊断以制定最佳治疗计划。
iii。以特定原因确定以下内容。5 x 3 = 15 m D.微生物实验室中使用的重要仪器的原理和应用。
糖尿病微血管并发症的特征在于由于糖尿病(DM)患者的慢性持续性高血糖状态而导致小血管或神经的损害,表现为异常结构和相应靶向器官功能的功能变化,最终(1-3)。It is known that diabetic kidney disease (DKD), diabetic retinopathy (DR), and diabetic neuropathy (DNP) are three major diabetic chronic microvascular complications that need to be screened comprehensively upon diagnosis of type 2 diabetes (T2D) and type 1 diabetes (T1D) in the fi fth year and even at least annually thereafter because of the characteristics of阴险的发作和不可逆转的进展,导致了巨大的经济负担,并延长了潜在的身体和精神痛苦(4,5)。尽管有大量的新型治疗方法,但DM的发病率和流行率仍在增加,并显示出受影响的年轻一代的趋势,这导致相应的微血管并发症显然上升(6-8)。大量微生物富集在胃肠道,这是人体中最大的微生物栖息地。同时,这些微生物群存在于健康调节目的的动态平衡状态(9)。肠道微生物群(GM)的组成和代谢在DM及其并发症中起重要作用(10,11),受饮食(12),人口统计学(13)和药物使用等多种因素的影响(14)。尽管如此,由致病机械相互作用或仅仅是相关性驱动的GM与糖尿病微血管并发症之间的联系尚不清楚。最近的研究集中在GM和DM之间的关联及其微血管并发症,尤其是提出了“肠道 - 肾脏轴”理论(15),“肠道 - 视网膜轴”(16),“肠道 - 脑轴”(17)和“肠道 - 肠道 - 周围神经轴”(18)。因此,专注于益生菌,益生元,合成生或什至粪便微生物移植的GM调节可能是DM和随后的微血管并发症的有希望的突破方向。Mendelian随机化(MR)是一种互补的统计方法,它利用与诸如仪器变量(IVS)等暴露因子相关的遗传变异来暗示
数十年的证据将IL-1 B定位为急性和慢性炎症性疾病中的主要调节细胞因子。旨在抑制IL-1信号传导的批准的生物制剂已显示出效率,但安全性可变。最近,靶向IL-1 B上游介质NLRP3激活引起了最大的关注。异常NLRP3激活已证明参与了从神经发生疾病到心脏代谢综合征和癌症的几种病理状况的发展。旨在限制NLRP3功能的药理和遗传策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致了可以针对NLRP3的小型口服分子的生成和临床测试的重要努力。在本报告中,我们讨论了这些分子具有转化潜力的不同特性,并描述了目前可用于筛选NLRP3靶向分子的技术,这些技术突出了每种方法的优势和局限性。
RESULTS ........................................................................................................................................3
2型糖尿病(T2DM)在21世纪(国际糖尿病联合会(IDF),2022年)以惊人的速度增长。T2DM及其并发症在所有地区都带来了沉重的疾病负担(Ali等,2022)。确定与T2DM发展有因果关系的因素可以为预防疾病提供重要的证据基础,并促进新治疗策略的发展。肠道菌群(GM)是一个复杂的生态系统,由大约4×10 13种共生细菌,原生动物,真菌,古细菌和病毒组成(Chen等,2021; Martino等,2022)。gm参与了人体的各种生理活性,例如代谢,炎症过程和免疫反应(Fan and Pedersen,2021; Gill等,2022)。越来越多的证据表明,转基因在T2DM等代谢疾病中起重要作用(Gurung等,2020)。T2DM患者患有代谢疾病和慢性炎症状态,并伴有GM障碍(Yang等,2021)。还发现了GM组成的变化与T2DM的发展以及相关并发症的显着关联(Iatcu等,2021),例如,门类细菌群/企业的不平衡与近距离渗透性相关联,与近距离渗透性相关联,并渗透性渗透性,伴有细胞质,伴有细胞质,并渗透性,并伴有细胞处理效果。随后的DM的炎症反应特征(Iatcu等,2021)。也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。 尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。 孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。 由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险
结果:在完全调整混杂变量的多元逻辑回归中,我们的分析显示 TyG、TyG-BMI、TyG-WC 和 TyG-WHtR 与胸痛之间存在显著关联,调整后的 OR (95% CI) 分别为 1.21(1.05, 1.39)、1.06(1.01, 1.11)、1.08(1.04, 1.14)和 1.27(1.08, 1.48)。对于总 CVD,调整后的 OR 值(95% CI)分别为 1.32(1.08, 1.61)、1.10(1.03, 1.17)、1.13(1.06, 1.19)和 1.63(1.35, 1.97),其中 TyG、TyG-WC 和 TyG-WHtR 在 RCS 分析中呈现曲线关联(所有 P 非线性 < 0.05)。此外,ROC 曲线显示 TyG-WC 对总 CVD、冠心病 (CHD) 和心肌梗死 (MI) 具有最稳健的预测效能,而 TyG-WHtR 对心绞痛和心力衰竭具有最好的预测能力。
卫生研究所卡洛斯三世(IDIBAPS),巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那。西班牙,卫生研究院卡洛斯三世,巴塞罗那,西班牙,西班牙,西班牙,维克,西班牙,8年卫生保健南拉瓦尔中心。
缩写:ABPA,过敏性支气管肺曲霉病; ACE -2,血管紧张素转化酶2; BMPR2,骨形态发生蛋白受体2; Covid -19,2019年冠状病毒病; ECPC,内皮菌落形成细胞;内皮,内皮 - 间充质转变; EPC,内皮祖细胞;电动汽车,细胞外囊泡; HSC,造血祖细胞; IL -1β,白介素-1β; IL -6,白介素-6; IPVDC,感染和肺血管疾病财团; MAPK,有丝分裂原活化的蛋白激酶; MMP -9,基质金属蛋白酶-9; MPAP,平均肺动脉压; PA,肺动脉; PAH,肺动脉高压; pH,肺动脉高压; PVD,肺血管疾病; SARS -COV -2,严重的急性呼吸综合征冠状病毒2; SCH,血吸虫病; SCHHSD,血吸虫病 - 相关的严重前门肝纤维化; Scrnaseq,单细胞RNA测序; TGF -β,转化生长因子 - β。