结果:该研究总共招募了1622例T2DM患者。其中,有390例DKD。这三组中DKD的患病率为16.6%,24.2%和31.3%。差异在统计学上是显着的(p = 0.000)。There were signi fi cant differences in age (P=0.033), T2DM duration (P=0.005), systolic blood pressure (SBP) (P=0.003), glycosylated hemoglobin (HbA1c) (P=0.000), FPG (P=0.032), 2-hour postprandial plasma glucose (2h-PPG) (P=0.000),禁食C肽FCP(P = 0.000),2小时的餐后C肽(2H-CP)(P = 0.000)(P = 0.000),总胆固醇(TC)(P = 0.003)(P = 0.003),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(LDL-C)(P = 0.000),血清crectinine(P = 0.001) (p = 0.000)在三组中。Mantel-haenszel卡方检验表明,HGI和DKD之间存在线性关系(x2 = 177.469,p <0.001)。Pearson相关分析表明,随着HGI水平的增加,DKD的患病率正在增加(r = 0.445,p = 0.000)。通过单变量逻辑回归分析表明,与L-HGI相比,H-HGI中的个体更可能开发DKD(OR:2.283,95%CI:1.708〜3.052)。已调整为多个因素,这种趋势仍然保持显着(OR:2.660,95%CI:1.935〜3.657)。合并的
Pegcetacoplan与NICE的PEGCETACOPLAN技术评估指南(TA778)一致。pegcetacoplan是每周两次通过皮下输注给药的C3抑制剂。临床专家指出,切换到Pegcetacoplan时通常会有良好的反应,但是有些残留贫血的人可能无法切换,因为这是一种自我管理的治疗方法。iptacopan是一种可以控制血管内和血管外抽血的近端补体抑制剂,是每天两次口服治疗。该公司将IPTACOPAN定位为血液溶质性贫血成人PNH的一线治疗选择,并将其作为C5抑制剂治疗后患有残留贫血的成年人的PNH的二线治疗选择。委员会同意临床专家认为Ravulizumab是首选的C5抑制剂。因此,它得出的结论是,拉库鲁津单抗和佩格曲霉是最相关的比较器。
1 印度韦洛尔基督教医学院干细胞研究中心(班加罗尔 inStem 的一个单位);2 印度特里凡得琅 Sree Chitra Tirunal 医学科学与技术研究所;3 美国伯克利加州大学伯克利分校创新基因组学研究所;4 美国旧金山格拉德斯通研究所数据科学与生物技术研究所;5 澳大利亚悉尼新南威尔士大学生物技术与生物分子科学学院;6 印度卡纳塔克邦马尼帕尔高等教育学院;7 印度韦洛尔基督教医学院暨医院血液学系;8 日本茨城县理化学研究所生物资源中心细胞工程部;9 日本红十字会中央血液研究所血液服务总部研究与开发部,日本东京;10 印度韦洛尔基督教医学院生物化学系; 11 加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系,美国洛杉矶;12 瑞士苏黎世生物系分子健康科学研究所
WHO治疗指南建议在所有区域对由疟原虫疟原虫引起的血液阶段感染的41治疗中阿甘莫动蛋白 - 综合疗法(ACT)(氯喹42仅在维瓦克斯疟原虫仍然对氯喹敏感的地区推荐)。在恶性疟原虫中,在体内定义了43个对青蒿素衍生物的部分耐药性,是治疗后第44天检测到的寄生虫病,或者是寄生虫清除斜率≥5小时的半衰期。我们搜索了45 PubMed,以在1990年至2月47日在47 2025年之间发表的术语“ vivax”和“清除率”和(“ Artesunate”或46“ Dihydroartemisinin”或“ Artemisether”或“ Artemisinin”),没有语言限制。我们的搜索检索了102个研究,对标题和48个摘要进行了筛选,以识别21项用49个青蒿素衍生物报告的维瓦克斯治疗结果的研究。所有这些研究得出的结论是,青蒿素衍生物提供了50次快速的疟原虫寄生虫清除率,但两项研究报告了第3天的阳性频率很低,阳离子51阳性51次阳离子治疗(巴西为2.6%)或二脑蛋白酶素磷酸52(Indononesia的0.6%)。没有研究报告清除斜率半衰期≥5小时。53
目的:本研究应用机器学习(ML)和可解释的人工智能(XAI)来预测HbA1c水平的变化,这是监测血糖控制的关键生物标志物,在诊断为2型糖尿病患者的患者中,在启动一种新的抗糖尿病药物后的12个月内。它还旨在确定与这些变化相关的预测因素。患者和方法:来自芬兰北卡雷利亚(North Karelia)的10,139名2型糖尿病患者的电子健康记录(EHR)用于训练整合了随机对照试验(RCT)衍生的HBA1C变化值作为预测变量的预测因子,创建将RCT洞察力与现实世界中集成的偏移模型。各种ML模型 - 包括线性回归(LR),多层感知器(MLP),山脊回归(RR),随机森林(RF)和XGBoost(XGB) - 使用R²和RMSE衡量标准进行评估。基线模型在药物启动之前或之前使用的数据,而随访模型包括第一个药物后HBA1C测量,通过合并动态患者数据来改善性能。模型性能也与临床试验中预期的HBA1C变化进行了比较。结果:结果表明,ML模型的表现要优于RCT模型,而LR,MLP和RR模型具有可比性的性能,RF和XGB模型表现出过于拟合。与基线模型相比,随访MLP模型的表现优于基线MLP模型,其R²得分(0.74,0.65)和较低的RMSE值(6.94,7.62)与基线模型(R²:0.52,0.54; RMSE; RMSE:9.27,9.50)相比。HBA1C变化的关键预测因子包括基线和药后HBA1C值,禁食等离子体葡萄糖和HDL胆固醇。未来的研究将探索治疗选择模型。结论:使用EHR和ML模型可以开发对HBA1C变化的更真实和个性化的预测,考虑到更多样化的患者人群及其异质性,为管理T2D提供了更量身定制和有效的治疗策略。XAI的使用提供了对特定预测因子影响的见解,从而增强了模型的解释性和临床相关性。关键字:类型2糖尿病,HBA1C,治疗效果估计,机器学习,Shap
这项荟萃分析旨在综合有关关键危险因素与糖尿病性视网膜病变(DR)发展的证据,这是糖尿病的主要并发症。我们系统地审查并分析了来自2023年4月的11项研究的数据,重点是血糖控制不良,甘油三酸酯水平,超过10年的糖尿病持续时间以及高血压对DR风险的影响。优势比(ORS),以说明研究之间的异质性。升高的空腹血糖和糖化的血红蛋白水平与DR的风险增加显着相关(OR:2.41,95%CI:1.63-3.57),强调了血糖控制的重要性。甘油三酸酯水平和糖尿病的持续时间在10年内也显示出与DR风险的正相关,尽管效应量较弱。高血压被确定为潜在的危险因素,尽管在所有研究中,这种关联在统计上并不显着。在整个分析中观察到中度到高的异质性,强调了DR的多因素性质。这项荟萃分析证实了血糖控制在防止DR和识别其他重要危险因素(包括甘油三酸酯水平和延长糖尿病持续时间)的关键作用。这些发现强调了需要综合糖尿病管理策略来减轻DR的风险。未来的研究应探讨这些关联的基础机制并制定有针对性的干预措施。
-珠蛋白基因转移已被用作造血干细胞(HSC)基因治疗的范例,但遇到了重大困难,例如缺乏选择遗传校正的HSC的选择,需要对治疗基因的高级表达和细胞特异性转移的表达。It took more than 40 years for scientists and physicians to advance from the cloning of globin gene and discovering globin gene mutations to improving our understanding of the pathophysiological mechanisms involved, the detection of genetic modifiers, the development of animal models and gene transfer vectors, comprehensive animal testing, and demonstrations of phenotypic improvement in clinical trials, culminating in the authorization of the first gene therapy product for -2019年的地中海贫血。研究主要集中在慢病毒基因疗法媒介的发展上,表达了-珠蛋白基因的变体,或者最近针对的是靶向-蛋白抑制剂,其中一些人已经进入临床测试,并应很快将可用的治疗方法多样化并促进价格竞争。这些结果令人鼓舞,但我们尚未达到故事的结尾。正在开发新的分子和细胞工具,例如基因编辑或诱导多能干细胞的发展,预示了替代产物的出现,正在研究其效力和安全性。血红蛋白疾病构成了测试这些高级技术的利弊的重要模型,其中一些已经处于临床阶段。在这篇综述中,我们专注于高级产品的开发以及最新的技术创新,这些创新可能会在不久的将来进行临床试验,并为对这些严重条件的确定治愈提供了希望。
HbA1c MNSI Spearman's Rho HbA1c 相关系数 1.000 .357 ** Sig. (双侧)。 .000 N 220 220 MNSI 相关系数 .357 ** 1.000 Sig. (双侧) .000 .北220 220
认知障碍 (CI) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的常见并发症,但其与长期血糖控制的关系尚不清楚。本研究旨在利用中国健康与养老纵向研究 (CHARLS) 的数据,调查 45 岁及以上中国 2 型糖尿病患者的平均糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平、HbA1c 控制状态、HbA1c 波动和 CI 之间的关联。共纳入 797 名参与者,他们在 2011 年至 2015 年期间测量了 HbA1c,并在 2018 年进行了认知功能评估。应用了逻辑回归模型和限制性三次样条 (RCS) 分析,调整了潜在的混杂因素。较高的平均 HbA1c 水平 (≥ 9%) 与 CI 风险增加显著相关,尤其是在整体认知和情景记忆方面(整体认知的 OR 4.03(1.45–11.20);情景记忆的 OR 2.92(1.02–8.38))。RCS 分析显示平均 HbA1c 与 CI 之间存在 U 形关系,表明过低和过高的 HbA1c 水平都会增加 CI 风险。与稳定的 HbA1c 水平相比,未受控制的 HbA1c 水平 (≥ 8%) 也与更高的 CI 风险相关。将 HbA1c 水平维持在 8% 以下可能会显著降低 2 型糖尿病患者的 CI 风险,凸显了个性化血糖管理的重要性。
腺嘌呤碱基编辑提供了一种基于镰状细胞疾病(SCD)的可行基因疗法,将镰状血红蛋白(HBS,βε6V)转化为G-Makassar血红蛋白(HBG,βE6A),一种天然发生的,非致病变体。但是,单独使用HB的HBG功能在很大程度上没有表征。我们提出了一种用于表征纯化的HBG-MAKASSAR以及HBGG和HBGS红细胞功能的小鼠模型。纯化的HBG-makassar表现为功能性血红蛋白,包括在缺氧下无聚合。HBG-MAKASSAR的氧和脱氧状态的结构表征显示出血红蛋白折叠的拓扑结构与βε6α突变没有变化。 红细胞功能分析,缺氧下的疾病倾向,血液计数和线粒体保留措施将HBGS RBC作为HBAS和HBSS之间的严重程度中间,器官功能与HBA相当。 HBGG类似于大多数指标的HBAA。 总结我们的结果表明,直接校正HBS对HBG-Makassar可以为SCD提供变革性疗法。HBG-MAKASSAR的氧和脱氧状态的结构表征显示出血红蛋白折叠的拓扑结构与βε6α突变没有变化。红细胞功能分析,缺氧下的疾病倾向,血液计数和线粒体保留措施将HBGS RBC作为HBAS和HBSS之间的严重程度中间,器官功能与HBA相当。HBGG类似于大多数指标的HBAA。总结我们的结果表明,直接校正HBS对HBG-Makassar可以为SCD提供变革性疗法。