1美国马里兰州医学院儿科,美国马里兰州21201; akowalski@som.umaryland.edu 2asociaciónpara la para la para ladevención y estudio del vih/sida,Retalhuleu 11001,危地马拉; valfonso@apevihs.org(v.a.m. ); shdepster@gmail.com(S.D.P.) 3美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯公共卫生学院国际卫生部,美国马里兰州21205; kaley.lambden@gmail.com(k.b.l.) 4美国马里兰州马里兰州医学院流行病学和公共卫生系,美国马里兰州21202; natilton@gmail.com 5美国俄亥俄州代顿市人类营养促进研究所,美国俄亥俄州45414; lisa@chispuditos.com(l.m.v. ); apalacios@georgiasouthern.edu(A.M.P. ); reinhart.greg@gmail.com(g.a.r。) 6 Jiann Ping HSU公共卫生学院,佐治亚州南部大学,乔治亚州州立大学,乔治亚州30458,美国7 RTI国际,研究三角公园,美国北卡罗来纳州27709,美国 *通信:mblack@som.umaryland.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。1美国马里兰州医学院儿科,美国马里兰州21201; akowalski@som.umaryland.edu 2asociaciónpara la para la para ladevención y estudio del vih/sida,Retalhuleu 11001,危地马拉; valfonso@apevihs.org(v.a.m.); shdepster@gmail.com(S.D.P.)3美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯公共卫生学院国际卫生部,美国马里兰州21205; kaley.lambden@gmail.com(k.b.l.) 4美国马里兰州马里兰州医学院流行病学和公共卫生系,美国马里兰州21202; natilton@gmail.com 5美国俄亥俄州代顿市人类营养促进研究所,美国俄亥俄州45414; lisa@chispuditos.com(l.m.v. ); apalacios@georgiasouthern.edu(A.M.P. ); reinhart.greg@gmail.com(g.a.r。) 6 Jiann Ping HSU公共卫生学院,佐治亚州南部大学,乔治亚州州立大学,乔治亚州30458,美国7 RTI国际,研究三角公园,美国北卡罗来纳州27709,美国 *通信:mblack@som.umaryland.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。3美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯公共卫生学院国际卫生部,美国马里兰州21205; kaley.lambden@gmail.com(k.b.l.)4美国马里兰州马里兰州医学院流行病学和公共卫生系,美国马里兰州21202; natilton@gmail.com 5美国俄亥俄州代顿市人类营养促进研究所,美国俄亥俄州45414; lisa@chispuditos.com(l.m.v. ); apalacios@georgiasouthern.edu(A.M.P. ); reinhart.greg@gmail.com(g.a.r。) 6 Jiann Ping HSU公共卫生学院,佐治亚州南部大学,乔治亚州州立大学,乔治亚州30458,美国7 RTI国际,研究三角公园,美国北卡罗来纳州27709,美国 *通信:mblack@som.umaryland.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。4美国马里兰州马里兰州医学院流行病学和公共卫生系,美国马里兰州21202; natilton@gmail.com 5美国俄亥俄州代顿市人类营养促进研究所,美国俄亥俄州45414; lisa@chispuditos.com(l.m.v.); apalacios@georgiasouthern.edu(A.M.P.); reinhart.greg@gmail.com(g.a.r。)6 Jiann Ping HSU公共卫生学院,佐治亚州南部大学,乔治亚州州立大学,乔治亚州30458,美国7 RTI国际,研究三角公园,美国北卡罗来纳州27709,美国 *通信:mblack@som.umaryland.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。6 Jiann Ping HSU公共卫生学院,佐治亚州南部大学,乔治亚州州立大学,乔治亚州30458,美国7 RTI国际,研究三角公园,美国北卡罗来纳州27709,美国 *通信:mblack@som.umaryland.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
引言妊娠糖尿病是指在怀孕期间开始或首先被诊断出的任何程度的葡萄糖不耐症(1)。各种因素在妊娠糖尿病的发生率中起作用,包括诊断方法,种族,身体成分和月经开始时的年龄(2-4)。产妇年龄,超重或肥胖,种族,糖尿病家族史以及妊娠糖尿病史(GDM)是GDM的一些建议的危险因素。研究表明,在妊娠糖尿病中,脂质过氧化产物可能会增加,并且抗氧化剂酶的活性可能会降低,这可能会对母体和胎儿健康产生副作用。类似于2型糖尿病,GDM患者的血糖水平与脂质过氧化物浓度有关(5)。妊娠糖尿病的患病率最近在世界和伊朗(6-8)上升。这种常见的妊娠代谢疾病与许多母体和胎儿并发症有关(9,10)。妊娠糖尿病通常是无症状的,因此必须进行早期筛查,诊断和治疗(11)。理想的筛查测试应确定尽可能多的患者并分开患者(即
基因组编辑 (GE) 是纠正遗传性单基因疾病(包括 β 地中海贫血)中基因突变影响的最有效和最有用的分子方法之一。CRISPR-Cas9 基因编辑已被提议用于有效纠正 β 地中海贫血突变,获得高水平的成人血红蛋白 (HbA)“从头”生成。除了纠正导致 β 地中海贫血的原发基因突变之外,一些报告表明,基因编辑可用于增加胎儿血红蛋白 (HbF),为接受治疗的 β 地中海贫血患者带来重要的临床益处。这一重要目标可以通过 CRISPR-Cas9 破坏编码 γ 珠蛋白基因表达的转录抑制因子(如 BCL11A、SOX6、KLF-1)的基因或它们在 HBG 启动子中的结合位点来实现,模拟非缺失和缺失 HPFH 突变。这两种方法(β-珠蛋白基因校正和编码 γ-珠蛋白基因转录抑制因子的基因的基因组编辑)至少在理论上可以结合起来。然而,由于多重 CRISPR-Cas9 基因编辑与有关可能的基因毒性的记录证据有关,因此本综述重点关注将药理学介导的 HbF 诱导方案与使用 CRISPR-Cas9 基因编辑“从头”生产 HbA 相结合的可能性。
本综述的目的是评估糖化血红蛋白 (HbA1c) 与口服葡萄糖耐量测试 (OGTT) 对 2 型糖尿病的诊断效用。ClinicalKey、PubMed、Dynamed 和 CINAHL 数据库共撤回了 17 项同行评审的横断面和回顾性研究、二次和汇总数据分析以及荟萃分析。纳入标准包括人体研究、<10 年的研究、>15 岁的个人、结合 OGTT 的空腹血糖以及未患已知糖尿病的受试者。排除标准包括其他形式的糖尿病、糖尿病前期的筛查和诊断、与心脏病、怀孕和妊娠期糖尿病等特定医疗状况的比较、之前的糖尿病诊断以及<15 岁的儿童。与 OGTT 标准相比,发现仅使用 HbA1c 来筛查和诊断 2 型糖尿病存在差异。当前文献表明,与 OGTT 标准相比,种族、性别、年龄和肥胖可能与未被诊断患有糖尿病的患者中 HbA1c 水平不准确偏低有关。其中,种族和代谢特征似乎对降低 HbA1c 敏感性的影响最大。除了单独使用 HbA1c 之外,增加 OGTT 的使用率可能是可行的,尤其是对于那些存在 HbA1c 水平错误偏低风险和 2 型糖尿病高风险的患者。需要纵向数据来加强本文献综述中指出的发现。
成员符合以下标准,将其排除在措施之外:•截至测量年度12月31日,成员66岁及以上的成员既脆弱又有晚期疾病诊断。•在测量年或测量年前年度或测量年份中,在测量年或测量年份诊断出多囊卵巢综合征,妊娠糖尿病或类固醇诱导的糖尿病的成员,在测量年份或测量年份的测量年度没有诊断糖尿病。
Liam D. Cato 1,2,3, *,Rick Li 1,2,3, *,Henry Y. Lu 1,2,3, *,Fulong Yu 1,2,3,Mariel Wissman 1,2,3,Baraka S.Mkumbe 4,5,6,4,5,6 7,Paola G. Bronson 11,Dirk S. Paul 12,13,Emily Kawabata 12,William J. ASTLE 12,14,15,16,Francois Aguet 3,Kristin 3 Ardille de Portilla,Portilla Portilla Portilla,18 Guolian Kang 19,Yingze Zhang Zhang 20 ETT 23,Allison Ashley-Koch 23,Marilyn J. Telen 23,Brian Custer,24,Shannon,26 Luana Dinardo 27,28,Ester C. Sabino 28,Paula Loureiro 29,AnnaBárbaracarneiro-Proietti 30 Ercher 34,Vivien A. Sheehan 35,Mitchell J. Weiss 19,Lude Franke 9,36,BjörnNilsson3,17,18,Adam S. Butterworth 12,13,14,37,38
Liam D. Cato 1,2,3, *,Rick Li 1,2,3, *,Henry Y. Lu 1,2,3, *,Fulong Yu 1,2,3,Mariel Wissman 1,2,3,Baraka S.Mkumbe 4,5,6,4,5,6 7,Paola G. Bronson 11,Dirk S. Paul 12,13,Emily Kawabata 12,William J. ASTLE 12,14,15,16,Francois Aguet 3,Kristin 3 Ardille de Portilla,Portilla Portilla Portilla,18 Guolian Kang 19,Yingze Zhang Zhang 20 ETT 23,Allison Ashley-Koch,23,Marilyn J. Telen 23,Brian Custer,24,Shannon,26 Luana Dinardo 27,28,Ester C. Sabino 28,Paula Loureiro 29,AnnaBárbaracarneiro-Proietti 30 Angelika Hammer-Alvier Al。
新生儿脑室内出血(IVH)是早产的普遍结果,导致脑损伤,后脑部脑积水(PHH)和终身神经缺陷。虽然PHH可以通过临时和永久性脑脊液(CSF)转移程序(分别分别为心室储层和脑室分流器)来治疗,但没有预防或治疗IVH诱导的脑损伤和脑头脑的药理策略。动物模型以更好地了解IVH和测试药理治疗的病理生理学。尽管有现有的新生儿IVH模型,但是那些可靠地导致脑积水的模型通常受到大量注射的必要性的限制,这可能会使病理的建模复杂化或在观察到的临床表型中引入可变性。
* 这些作者对这项工作做出了同等贡献。附属机构 1) 免疫学和炎症,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 2) 罕见血液病,赛诺菲,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 3) 英国心脏基金会心血管流行病学部,剑桥大学公共卫生和初级保健系,英国剑桥 4) Tidal Therapeutics 蛋白质科学,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 5) 转化生物学研发,Biogen,美国马萨诸塞州剑桥 6) 波士顿大学阿拉姆 V. 乔巴尼安和爱德华·阿维迪西安医学院血液学/肿瘤学科;波士顿医学中心;镰状细胞病卓越中心,美国马萨诸塞州波士顿 7) 英国心脏基金会研究卓越中心,剑桥大学,英国剑桥 8) 国家血红蛋白病参考实验室,血液学系,四楼,约翰·拉德克利夫医院,英国牛津。 9)英国剑桥大学生物医学园区 NHS 血液与移植中心。 10) 英国剑桥大学国家健康与护理研究所血液与移植捐献者健康与行为研究组,英国剑桥 11) 英国国家医疗服务体系血液与移植-牛津中心,约翰拉德克里夫医院 2 楼,英国牛津 12) 英国牛津大学 BRC 血液学主题和拉德克里夫医学系,约翰拉德克里夫医院,英国牛津 13) 英国剑桥健康数据研究中心,威康基因组园区和剑桥大学,英国剑桥 14) 健康数据科学研究中心,人类科技城,意大利米兰 20157 15) 英国剑桥大学心肺研究所,英国剑桥 16) 英国威康桑格研究所人类遗传学系,欣克斯顿 17) 英国剑桥大学 MRC 生物统计学组,英国剑桥 18) 英国国家医疗服务体系血液与移植中心,朗路,剑桥,英国 19) 赛诺菲精准医学与计算生物学,美国马萨诸塞州剑桥联系人:Adam S. Butterworth 教授(asb38@medschl.cam.ac.uk)