致病性金黄色葡萄球菌利用 IsdH 表面受体主动从人类血红蛋白 (Hb) 中获取铁。血红素提取由受体内的三域单元介导,该单元包含其第二 (N2) 和第三 (N3) NEAT 域,由螺旋连接域连接。提取发生在动态复合体中,其中受体与每个珠蛋白链结合;N2 域与 Hb 紧密结合,而受体内大量的域间运动使其 N3 域能够暂时扭曲珠蛋白的血红素口袋。使用分子模拟结合马尔可夫模型,以及停流实验来定量测量血红素转移动力学,我们表明受体内的定向域间运动在提取过程中起着关键作用。N3 域运动的方向性和血红素提取的速率由连接 N2 和连接域的短而灵活的域间系绳内的氨基酸控制。在野生型受体中,源自系链的定向运动使 N3 域能够填充能够扭曲 Hb 口袋的配置,而含有改变的系链的突变受体不太能够采用这些构象并通过间接过程缓慢捕获血红素,其中 Hb 首先将血红素释放到溶剂中。因此,我们的结果表明 IsdH 受体内的域间运动在其能力中起着关键作用
摘要:我们建议在各向异性石墨烯 - 光晶(GPC)结构中用于血红蛋白(Hb)检测的TAMM等离子体(TP)和表面等离子体(SP)杂交模式。提出的GPC传感器显示了由于面内各向异性特性引起的偏振依赖性响应。由于TP和SP模式的同时激发,该提出的传感器的反射曲线显示出两个反射率最小值。用于检测HB时,TP模式比SP模式更大。使用傅立叶模式光谱分析,当入射光的极化发生变化时,我们观察到从TP到SP模式的能量耦合,提供了增强传感器灵敏度的选项。我们提出了一种双浸法(DDM),以基于TP和SP模式的同时激发来检测HB。使用DDM,当HB水平为189 g/L时,提出的传感器提供314.5度/RIU的最大灵敏度和1746 RIU -1的FOM。所提出的各向异性GPC传感器为高FOM高度敏感的生物分子检测提供了可能的应用。
1个单向方差分析; 2 Kruskal-Wallis测试;平均值 - 算术平均值; SD - 标准偏差; Q1-Q3 - 四分之一; BMI - 体重指数,WBC - 白细胞;中性粒细胞; RBC-红细胞; HBG - 血红蛋白; HCT - 血细胞比容; MCV - 平均肺泡体积; MCH - 平均白细胞血红蛋白; MCHC - 平均红细胞血红蛋白浓度; RDW - 红细胞分布宽度; PLT - 血小板计数; Alt - 丙氨酸转氨酶; AST - 天冬氨酸转氨酶; bil - 胆红素;创造 - 肌酐;
如果未完美地进行提取,则从血液样品中提取的DNA污染。血液中发现的关键PCR抑制剂包括血否蛋白,肝素和血红蛋白。这三种化合物都可以以不同的方式抑制PCR。血红蛋白的一种副产品血红蛋白会影响DNA聚合酶的活性,并可能导致PCR效率降低或完全反应衰竭。 血红蛋白虽然不那么有效抑制剂,但可以结合DNA并影响DNA聚合酶温稳定性,从而降低总体扩增产率。 虽然肝素通常用作血液样本中的抗凝剂,但可以干扰DNA聚合酶活性以及引物与其DNA靶标的结合,从而阻碍PCR反应。 因此,开发对这些抑制剂具有耐药性或至少耐受性的聚合酶在临床环境和基于血样本测试的研究中很有用。血红蛋白会影响DNA聚合酶的活性,并可能导致PCR效率降低或完全反应衰竭。血红蛋白虽然不那么有效抑制剂,但可以结合DNA并影响DNA聚合酶温稳定性,从而降低总体扩增产率。虽然肝素通常用作血液样本中的抗凝剂,但可以干扰DNA聚合酶活性以及引物与其DNA靶标的结合,从而阻碍PCR反应。因此,开发对这些抑制剂具有耐药性或至少耐受性的聚合酶在临床环境和基于血样本测试的研究中很有用。
A. 1948 年,一位医生报告称,镰状细胞性贫血症患儿在新生儿时期,红细胞中只有极少数呈镰状。这位医生认为,新生儿的红细胞受到胎儿血红蛋白含量较高的保护。B. 1972 年至 1994 年的研究表明,一些镰状细胞病患者携带的基因可导致出生后持续产生胎儿血红蛋白。这些镰状细胞病患者的镰状细胞病较轻,寿命更长。C. 1995 年的一项研究发现“羟基脲可重新激活胎儿血红蛋白的产生,从而减少成人镰状细胞病发作的次数和严重程度……但羟基脲会引起毒性,并且仅对大约一半的患者有帮助。”来源:“镰状细胞基因疗法可提高胎儿血红蛋白:70 年的发现时间表”( https://answers.childrenshospital.org/sickle-cell-gene-therapy-bcl11a-timeline/ )
一项随机对照试验(RCT)(alpha; 12周的安慰剂对照期[TP1]加上为期12周的单臂开放标签期[TP2]和52周的长期长期延长[LTE])与Danicopan相比,Danicopan与临床上具有临床意义的EVH的C5I患者中的Danicopan与bactopan bact。TP1的结果表明,在没有输血的情况下,血红蛋白增加2G/DL或更多的血红蛋白增加2G/DL的患者的比例有所改善。该试验对HRQOL的影响的证据表明,疲劳的改善(慢性病的功能评估[FACIT] -FATIGUE)得分很少,而HRQOL,EQ-5D-3L的其他2次衡量标准则几乎没有差异,EQ-5D-3L和欧洲的欧洲组织研究和治疗组织的癌症质量质量调查员核核心30 [Eortc Q Qlq-Qlq-Qlq-q-Clq-c-Clq-clq-cle Qulq-Q Qlq-q clq-q clq clq-c 30]TP2的结果表明,维持对血液学结局的影响,对HRQOL的影响提出了维持得分的趋势。完整分析的结果表明,在LTE中,TP2的报告趋势是多种血液学结局的(血红蛋白归一化的患者比例,血红蛋白增加2G/DL或更高的患者比例增加了2G/DL或更高,基础血红蛋白的变化)。
摘要 重力引起的意识丧失 (G-LOC) 是战斗机飞行员面临的主要威胁,可能会导致致命事故。高 +Gz(头到脚方向)加速度力会诱发脑出血,导致周边视力丧失、中央视力丧失(昏厥)和 G-LOC。我们尝试建立一个公式,使用脑氧合血红蛋白 (oxyHb) 值、身高、体重和身体质量指数 (BMI) 来预测 G-LOC。我们分析了 2008 年至 2012 年间测量的 249 名人体离心机受训者的脑氧合血红蛋白值。受训者暴露于两种离心机模式。一种是 4G–15s、5G–10s、6G–8s 和 7G–8s,不穿抗荷服(间隔 60 秒,发作率为 1G/s)。另一组为 8G-15s,起始速率为 6G/s,穿着抗荷服。我们使用近红外光谱仪 (NIRS)(NIRO-150G,日本静冈县滨松光子学株式会社,滨松)测量了受训者的脑氧合血红蛋白值。分析了以下参数。A)基线值为 +Gz 暴露前 30 秒的平均值。B)+Gz 暴露期间氧合血红蛋白的最大值。C)+Gz 暴露期间氧合血红蛋白的最小值。D)氧合血红蛋白从最大值到最小值的变化率(变化率)。使用逻辑回归分析进行统计分析,以建立预测 G-LOC 的公式。受训者的年龄为 24.1 ±1.7(S.D.)(范围,22 ~ 30)
镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性疾病,其特征是红细胞中一种名为血红蛋白的蛋白质。红细胞负责将血液中的氧气输送到身体各组织。正常的红细胞含有血红蛋白 A,呈圆形。然而,血红蛋白 S 的存在会导致红细胞变成镰状,这种形状的变化会导致红细胞阻塞血管,阻碍氧气输送。其后果可能是剧烈疼痛(也称为镰状细胞危象),并可能导致脑、肝、肾、骨骼和脾脏的永久性损伤。因此,SCD 患者感染、中风、心脏病和肾衰竭的风险增加。此外,SCD 的体征和症状因人而异,疼痛发作往往毫无征兆。症状的复杂性和多变性需要专业的临床指导和高级护理协调,包括咨询和教育。过去,SCD 被认为是“儿童疾病”,很少有患者能活到成年。 1 然而,医疗改革的努力已经大大提高了 SCD 的识别率,从而促进了治疗的进步,并在拥有适当资源的情况下显著提高了患者到 60 多岁的预期寿命。2 根据路易斯安那州新生儿筛查计划的数据,2023 财年有 73 名婴儿出生时患有血红蛋白疾病。其中,在此期间有 56 名新生儿被诊断出患有最严重的变异血红蛋白 S。此外,2023 财年有 2,385 名婴儿出生时为血红蛋白疾病携带者。大多数被确诊为携带者的婴儿(n=1,744)被诊断为镰状细胞 S 性状。其余被确诊为携带者的婴儿包括 527 名
* 这些作者对这项工作做出了同等贡献。附属机构 1) 免疫学和炎症,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 2) 罕见血液病,赛诺菲,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 3) 英国心脏基金会心血管流行病学部,剑桥大学公共卫生和初级保健系,英国剑桥 4) Tidal Therapeutics 蛋白质科学,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 5) 转化生物学研发,Biogen,美国马萨诸塞州剑桥 6) 波士顿大学阿拉姆 V. 乔巴尼安和爱德华·阿维迪西安医学院血液学/肿瘤学科;波士顿医学中心;镰状细胞病卓越中心,美国马萨诸塞州波士顿 7) 英国心脏基金会研究卓越中心,剑桥大学,英国剑桥 8) 国家血红蛋白病参考实验室,血液学系,四楼,约翰·拉德克利夫医院,英国牛津。 9)英国剑桥大学生物医学园区 NHS 血液与移植中心。 10) 英国剑桥大学国家健康与护理研究所血液与移植捐献者健康与行为研究组,英国剑桥 11) 英国国家医疗服务体系血液与移植-牛津中心,约翰拉德克里夫医院 2 楼,英国牛津 12) 英国牛津大学 BRC 血液学主题和拉德克里夫医学系,约翰拉德克里夫医院,英国牛津 13) 英国剑桥健康数据研究中心,威康基因组园区和剑桥大学,英国剑桥 14) 健康数据科学研究中心,人类科技城,意大利米兰 20157 15) 英国剑桥大学心肺研究所,英国剑桥 16) 英国威康桑格研究所人类遗传学系,欣克斯顿 17) 英国剑桥大学 MRC 生物统计学组,英国剑桥 18) 英国国家医疗服务体系血液与移植中心,朗路,剑桥,英国 19) 赛诺菲精准医学与计算生物学,美国马萨诸塞州剑桥联系人:Adam S. Butterworth 教授(asb38@medschl.cam.ac.uk)
认知障碍 (CI) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的常见并发症,但其与长期血糖控制的关系尚不清楚。本研究旨在利用中国健康与养老纵向研究 (CHARLS) 的数据,调查 45 岁及以上中国 2 型糖尿病患者的平均糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平、HbA1c 控制状态、HbA1c 波动和 CI 之间的关联。共纳入 797 名参与者,他们在 2011 年至 2015 年期间测量了 HbA1c,并在 2018 年进行了认知功能评估。应用了逻辑回归模型和限制性三次样条 (RCS) 分析,调整了潜在的混杂因素。较高的平均 HbA1c 水平 (≥ 9%) 与 CI 风险增加显著相关,尤其是在整体认知和情景记忆方面(整体认知的 OR 4.03(1.45–11.20);情景记忆的 OR 2.92(1.02–8.38))。RCS 分析显示平均 HbA1c 与 CI 之间存在 U 形关系,表明过低和过高的 HbA1c 水平都会增加 CI 风险。与稳定的 HbA1c 水平相比,未受控制的 HbA1c 水平 (≥ 8%) 也与更高的 CI 风险相关。将 HbA1c 水平维持在 8% 以下可能会显著降低 2 型糖尿病患者的 CI 风险,凸显了个性化血糖管理的重要性。