(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631570 doi:biorxiv preprint
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分,是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后,结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物,从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物,并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究,已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外,还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征,可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中,这些底物没有序列、折叠或功能相似性。
1 美国农业部农业研究服务处西部地区研究中心,美国加利福尼亚州奥尔巴尼,2 Takara Bio USA, Inc.,美国加利福尼亚州山景城,3 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学系,4 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学人类营养研究所,5 德国汉堡汉堡大学食品科学学院、食品化学研究所,6 美国堪萨斯州曼哈顿市美国农业部农业研究服务处谷物与动物健康研究中心硬质冬小麦品质实验室,7 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学乳糜泻中心,8 美国纽约州瓦尔哈拉纽约医学院医学系
摘要:无标签和多光子微观镜检查可以通过在癌症等疾病中提供诊断成像和手术治疗的原位工具来改变临床组织病理学。基于多光子成像的微观内镜装置的关键是光纤,用于无失真,有效地递送超短激光脉冲到样品和有效的信号收集。在这项工作中,我们研究了新的空心核心(充气)双层抗谐振纤维(DC-ARF)作为多光子微观内镜的高性能候选者。我们将DC-ARF的纤维特性与单层抗谐振纤维(SC-ARF)和固体芯纤维(SCF)进行比较。在这项工作中,而DC-ARF和SC-ARF启用低损失(<0.2 dbm-1),接近无散的激发脉冲输送(<10%脉冲宽度<10%脉冲宽度在900 nm / 1 m纤维中的脉冲宽度增加,而没有任何诱导的非线性,则在光谱宽宽和脉冲范围内导致ESCF(ecf)在> 2000 persthing> 2000 persth>> 2000 pers persth> 2000 pers ecf ins ecf ins ecf中,> 2000 e>> 2000 ex ex>> 2000 n 00 perss ef pers pers>> 2000 e;理想的光纤内窥镜需要长几米,并且应该通过纤维进行激发和收集。因此,我们在后散射的几何形状中对内窥镜兼容的1 m和3 m长度的纤维长度进行了多光子成像,其中直接收集了信号(未散布的检测)或通过纤维(降压检测)收集信号。第二次谐波图像是从钛酸钡晶体以及生物样品(小鼠尾部)中收集的。在非划定的检测条件下,ARF在图像的信噪比方面最多优于SCF 10次。显着,仅由于DC-ARF的高数值孔径(Na)为0.45和广泛的带宽(> 1 µm),才能在脱扫描的检测构型中提供图像,以进行内窥镜检查。因此,我们在不同图像收集配置下对不同光纤的系统表征和比较,确认并确定了DC-ARF的实用性,用于基于无标签的基于无标记的多光子成像。
1.0 目的/目标 制定本文件的原因是需要为西米德兰兹郡的癌症患者提供无缝服务。本指南并不凌驾于卫生专业人员根据个别患者的情况与患者和/或护理人员协商后做出适当决定的个人责任之上。医疗保健专业人员必须准备好对任何偏离本指南的行为进行说明。 2.0 受众 本文件适用于参与化疗和其他全身抗癌药物途径任何方面的所有从业者。 3.0 简介 低镁血症是一种常见的医学问题,是导致癌症患者发病和死亡的原因(Workeneh 等人,2020 年)。低镁血症的原因可根据病理生理机制分为:摄入量减少、跨细胞转移、胃肠道损失和肾脏损失。癌症患者有机会性感染的风险,经常出现心血管并发症,并且经常接受导致或加剧低镁血症的药物。此外,癌症特异性疗法也是导致低镁血症的原因,包括铂类化疗、抗 EGF 受体 mAb、人类 EGF 受体 2 靶向抑制剂 (HER2) 和钙调神经磷酸酶抑制剂。镁在细胞的许多功能中起着根本性的作用。这包括能量转移、储存和使用;蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢;维持正常细胞膜功能;以及调节甲状旁腺激素 (PTH) 的分泌。因此,与低镁血症相关的症状范围很广;患者可能无症状并表现出非特异性症状(如厌食、恶心和疲劳)和严重症状(如手足搐溺症、癫痫发作和致命心律失常)。从系统上讲,镁会降低血压并改变外周血管阻力。镁水平异常会导致几乎所有器官系统紊乱,并可能导致致命的并发症(例如室性心律失常、冠状动脉痉挛、猝死)(Fuller 2009)。值得注意的是,任何程度的低镁血症都可能产生具有临床意义的不良反应和后果(Workeneh 等人,2020 年)。普通人群中低镁血症的患病率为 2.5-15%(Schimatscheck 和 Rempis 2001)。癌症患者的发病率可能更高。据了解,某些化疗药物可能会导致低镁血症。然而,它也会发生在胃肠道疾病中,包括腹泻、营养不良和饮食摄入减少,以及使用利尿剂和其他药物治疗(Saif 2008)。传统化疗药物会导致低镁血症,并且这种症状在停止癌症治疗后可能会持续数月至数年。
即使血液中铅含量很低,也会损害儿童的学习能力、注意力和在学校的良好表现。大多数接触铅的儿童没有明显或直接的症状。对幼儿进行血液铅检测通常是识别铅中毒的唯一方法,可以促使医疗干预、识别接触源和采取补救措施。内华达州有超过 270,000 名居民是 6 岁以下的儿童,但国家儿童血铅监测数据显示,2018 年内华达州只有 4% 的儿童接受了铅检测。
单钠诱导的白化病大鼠的低胰岛素血症和高血糖 *Eiya B. O.和Inneh C.A.贝宁医学科学学院基础医学科学学院生理学系。*通讯作者:eiya bibiana omozee电子邮件:eiyabibibiana@gmail.com和churchillinneh@yahoo.com; +2348081953639收到:2022年1月5日接受:2022年11月4日出版:2022年12月8日,简介糖尿病(DM)是一种慢性疾病,是一种慢性病,其特征是高血糖症,该疾病是由胰岛素分泌或胰岛素抑制作用较高的胰岛素分泌或较高级别的胰岛素分泌或抑制作用引起的高血糖症。在全球范围内,糖尿病的患病率一直在增加,未来的进一步增加已经估计(Kengne等人; 2005年)。在尼日利亚,DM的患病率一直在增加(范围为0.8%-4.4%(Olatunbosun等人; 1998年,Akinkugbe,
材料与方法:使用从 232 名患有 MS、临床孤立综合征或放射学孤立综合征的患者获得的不同翻转角演变 (SPACE) 图像,对应用优化对比度进行采样完善性,并与标准 MPRAGE 和体积插值脑检查图像进行比较。在丘脑水平估计实质内静脉对比噪声比。由 2 名专家读者和 1 名初学者读者盲测对比增强病变。真阳性和假阳性由高级读者的共识决定。用 McNemar 检验和 OR 检验真阳性和假阳性频率差异和患者水平诊断概率。使用 Mann-Whitney U 和 x 2 检验比较对比噪声比和形态。
Blood-brain barrier-penetrative fluorescent anticancer agents triggering paraptosis and ferroptosis for glioblastoma therapy Jiefei Wang 1,2 , Mingyue Cao 3 , Lulu Han 2 , Ping Shangguan 2 , Yisheng Liu 2 , Yong Zhong 5 , Chaoyue Chen 6 , Gaoyang Wang 5 , Xiaoyu Chen 2 , Ming Lin 2 , Mengya Lu 2,Zhengqun Luo 2,Mu He 2,Herman H. Y.sung 6,guangle niu 1,3, *,Jacky W. Y. Lam 6,Bingyang Shi 2, * *&Ben Zhong Tang 4,6,6, * 1北京技术学院,北京技术研究所,北京技术研究所,100081,P。R。R. R. R.中国2.大学,亨南大学,亨南475004,P。R.中国3个国家主要实验室,山东大学,Jinan 250100,P。R.中国4号,深圳科学与工程学院,总体科学与技术研究所,香港中国大学中国大学,康津大学中国大学(CUHK-SHENZHEN)的材料(Cuhk-Shenzhen),518172,P。Requiate Henan University, Kaifeng 475004, P. R. China 6 Department of Chemistry, Hong Kong Branch of Chinese National Engineering Research Center for Tissue Restoration and Reconstruction, State Key Laboratory of Molecular Neuroscience, Division of Life Science, Department of Chemical and Biological Engineering, The Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Kowloon, Hong Kong 999077, P. R. China *Corresponding authors: niugl@bit.edu.cn(G。 niu); bs@henu.edu.cn(B。shi); tangbenz@cuhk.edu.cn(B。Z. Tang)
摘要 - 脑部计算机界面(BCI)具有潜在的能力来改善麻痹患者的生活质量。子量表EEG提供了一种替代性BCI信号采集方法,该方法损害了传统脑电图系统的局限性与颅内电极相关的风险,并在长期癫痫发作监测中表现出了希望。但是,尚未对BCI应用中的适用能力进行评估。这项研究对使用绵羊中的亚乳清和血管内支架电极记录的视觉诱发电势(VEP)进行了初步比较。子头皮电极记录了可比较的VEP振幅,信号到噪声比和带宽与支架电极。临床相关性 - 这是第一项研究,该研究报告了亚级级和支架电极阵列信号之间的分解。使用亚级EEG电极的使用可能有助于长期使用脑部计算机界面。
