血管对于向全身所有组织和器官输送氧气和营养物质至关重要。构成中枢神经系统 (CNS) 的血管具有独特的特性,称为血脑屏障,这使得这些血管能够严格调节血液和大脑之间离子、分子和细胞的移动。这种对 CNS 稳态的精确控制可确保正常的神经元功能,并保护神经组织免受毒素和病原体的侵害,这些屏障特性的改变是不同神经系统疾病的病理和进展的重要组成部分。生理屏障由形成血管壁的内皮细胞 (EC) 所具有的一系列物理、运输和代谢特性协调,这些特性受与不同血管、免疫和神经细胞的相互作用调节。了解这些不同的细胞群如何相互作用以调节屏障特性对于了解大脑在健康和疾病期间如何运作至关重要。
摘要:血脑屏障 (BBB) 由脑内皮细胞 (BEC) 构成,生物制剂无法通过。脂质体和其他纳米颗粒是将生物制剂递送至 BEC 的良好候选物,因为它们可以万能地包裹大量目标分子。脂质体需要附着靶向分子,因为不幸的是,BEC 几乎无法从循环中吸收非靶向脂质体。独立研究小组的实验已证实,靶向转铁蛋白受体的抗体在将纳米颗粒靶向递送至 BEC 方面更胜一筹。通过与抗转铁蛋白受体抗体结合对纳米颗粒进行功能化,可导致纳米颗粒被脑毛细血管和毛细血管后小静脉的内皮细胞吸收。降低与脂质体结合的靶向转铁蛋白受体抗体的密度会限制 BEC 的吸收。阻止与高亲和力抗转铁蛋白受体抗体结合的纳米粒子的运输、降低靶向抗体的亲和力或使用单价抗体可增加 BEC 的吸收,并允许进一步穿过 BBB。靶向脂质体在毛细血管后小静脉中从血液到大脑的运输的新证明很有趣,显然值得进一步研究机制。最近有证据表明靶向纳米粒子穿过 BBB,这为未来将生物制剂输送到大脑带来了巨大的希望。
血脑屏障(BBB)在维持大脑稳态中起着至关重要的作用。15在衰老期间,BBB经历了结构改变。电子显微镜(EM)16是研究脑脉管系统结构改变的金标准。17然而,对EM图像的分析是时间密集型的,可能是选择偏见的,18限制了我们对BBB上衰老的结构e的理解。在这里,我们介绍了3Btron,这是对EM 21图像中BBB 20架构(其各个组件的形态,结构和纹理)自动分析的深度学习框架。使用年龄作为读数,我们在唯一的22个数据集(n = 359)上训练并验证了我们的模型。我们表明,所提出的模型可以结合确定来自三个Di!Erent 24个大脑区域的年轻小鼠大脑的23个BBB结构,在预测不可证实的数据时,敏感性达到77.8%,敏感性为80.0%。此外,特征重要的方法揭示了26个对预测贡献最大的图像的空间特征。这27个发现展示了一种新的数据驱动方法,用于分析28个BBB体系结构中与年龄相关的变化。29
血脑屏障 (BBB) 是一种具有高度识别力的屏障,可防止外来病原体和物质进入大脑,由紧密连接的内皮细胞、粘附连接、周细胞和星形胶质细胞终足组成。内皮细胞是血脑屏障的核心骨架,为其他成分提供附着结构,以协助保护。紧密连接有助于保持 BBB 的低通透性,确保跨膜扩散率低。粘附连接通过与细胞骨架的连接为 BBB 提供结构稳定性 [6]。星形胶质细胞通过其终足在 BBB 内发挥作用,终足将它们与内皮细胞和周细胞连接起来 [7]。它们应对神经炎症、清除神经递质并协助周细胞调节 BBB [8]。周细胞通过与内皮细胞进行通讯在 BBB 中发挥作用,它们覆盖了绝大多数内皮细胞。它们在血脑屏障的维护中起着至关重要的作用,通常会根据屏障上的变化调整成分。此外,周细胞与星形胶质细胞和内皮细胞一起参与血管系统的发育,通常直接与血管接触 [6]。由于内皮细胞的紧密性质以及紧密连接、星形胶质细胞和周细胞的作用,除非血脑屏障明确允许,否则扩散和分子交换会很困难。
摘要....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................816 重要性陈述.................... ... . ... . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... 822 3. ABCB1/ABCG2 底物.................. ... ................. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ........................................................................................................................................................................................................................................825 III. 血脑屏障上 ABCB1/ABCG2 的调节 .................. ... 826 A. 核受体. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 828 6. 雌激素受体. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 829 7. 芳基烃受体. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 829 B. 炎症和氧化应激信号 . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 830
这项研究研究了来自多批次手机的电磁场,振动和铃声后,Wistar大鼠血脑屏障(BBB)的功能变化。25(25)雄性Wistar大鼠被随机分为五组(n = 5)。在六周内,A组(对照组)和测试组通过10分钟的电话接触到手机电磁场,每天从TECNO 900/1800 MHz以各种方式接触到手机电磁场。,即:B组 - 仅无声,振动 - 仅,仅铃声和铃声,分别具有振动。在暴露的第六周结束时,研究了使用Evans蓝色染料示踪技术和脑TNF-α的大脑各个区域的BBB。在大脑,大脑和大脑的两个半球中,BBB的BBB显着(α0.05)降低,并且在各种方式暴露于手机的所有动物中,大脑TNF-α的水平无关紧要。这些发现表明,来自多批次手机的电磁场,振动和声音的暴露可能是BBB完整性丧失的危险因素。
阿姆斯特丹神经科学系放射学和核医学系,阿姆斯特丹大学医学中心,位置VUMC,阿姆斯特丹,荷兰B阿姆斯特丹B阿姆斯特丹神经科学,脑成像,阿姆斯特丹,荷兰,荷兰,荷兰c C GRAINID和COVENTICAM of COGNALITION,OSLOIGOL,OSLIAGICOL,rADIICOD和INCULICALIC,rADIIDACTION,ORDIACIC,INTICALICION和CONCOLICAL INICATION,ICTION,INDICOLICAL INICATION,INCOLICALIGY,INCOLIDICALIGY,ORDICOLIC奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威E Fraunhofer数字医学研究所MEVIS,德国,德国Bremerhaven应用科学大学,德国Bremerhaven,G Queen Square Square神经病学研究所和医学图像计算中心(CMIC),伦敦大学,伦敦大学,UK Mediri Gmbh,Mediri Gmbh,Mediri Gmbh,Heidely,Heidely Iny Idiri gmbh,Heidey Iny Imigry Image Computing(CMIC)不来梅,不来梅,德国
血液脑屏障(BBB)通过有选择地防止物质从外周血进入中枢神经系统(CNS)来维持大脑体内平衡中起着至关重要的作用。由内皮细胞,周细胞和星形胶质细胞组成,这种高度调节的障碍包括大脑的大部分脉管系统。除了其保护功能外,BBB还与血管周围巨噬细胞(Mφ)和小胶质细胞(大脑的常驻Mφ)一起进行了重要的串扰。这些相互作用在调节包含BBB的细胞的激活状态以及MφS和小胶质细胞中起着关键作用。全身代谢和炎症状态的改变可以促进内皮细胞功能障碍,降低BBB的完整性,并可能允许外周血因子渗入中枢神经系统室。这可能介导血管周围MφS,小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,并在脑实质内启动进一步的免疫反应,这表明可以通过来自周围的信号传导触发神经炎症,而无需源于CNS内的原发性损伤或疾病。通过BBB通过BBB之间的外围与中枢神经系统之间的复杂相互作用突出了了解小胶质细胞在介导对系统挑战的反应中的作用的重要性。尽管最近进步,但我们对小胶质细胞与BBB之间相互作用的理解仍处于早期阶段,留下了很大的知识差距。然而,新兴的研究正在阐明在各种疾病中,包括全身感染,糖尿病和缺血性中风的小胶质细胞的参与。本综述旨在对当前研究的研究进行全面概述,该研究调查了小胶质细胞与健康和疾病中BBB之间的复杂关系。通过探索这些联系,我们希望能够提高我们对脑免疫反应对系统性挑战的作用及其对CNS健康和病理的影响的理解。发现这些相互作用可能对涉及免疫和血管机制的神经系统疾病的新型治疗策略有希望。